부갑상선기능저하증이 있는 성인에서 TransCon PTH의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하는 임상시험 (PaTH Forward)

포함 기준:

1. 만 18세 이상 남녀.
2. 최소 26주 동안 수술 후 만성 HP 또는 자가 면역, 유전 또는 특발성 HP를 가진 피험자.

3. 다음을 스크리닝하기 전 최소 12주(또는 2019년 9월 현재 Natpara의 경우 4주) 동안 안정적인 용량으로:

   • ≥0.25μg BID의 칼시트리올(활성 비타민 D) 또는 ≥0.5μg BID 또는 ≥1.0μg 매일의 알파칼시돌(활성 비타민 D), 및
   • ≥400 mg BID 구연산 칼슘 또는 탄산염.

4. 다음의 목표 수준을 달성하기 위해 무작위 배정 전에 보충제 최적화:

   • 25(OH) 비타민 D 수치 30-70ng/mL(75-175pmol/mL) 및
   • 정상 범위 내의 마그네슘 수치와
   • 알부민 조정 또는 이온화된 혈청 칼슘(sCa) 수치가 정상 범위의 하반부입니다.
5. 방문 1에서 BMI 17-40 kg/m2.
6. 25세 이하인 경우, 주로 사용하지 않는 손목과 손의 X-레이에 근거한 골단 폐쇄의 방사선학적 증거.
7. eGFR >30mL/분/1.73m2 심사 중.
8. 방문 1 이전 12주 이내의 정상 실험실 한계 내 갑상선 자극 호르몬(TSH); 갑상선암에 대한 억제 요법을 받는 경우 TSH 수치는 0.2μIU/mL 이상이어야 합니다.
9. 갑상선 호르몬 대체 요법으로 치료하는 경우, 용량은 방문 1 이전 최소 12주 동안 안정적이어야 합니다.
10. 미리 채워진 주사 펜을 통해 연구 약물의 매일 피하 자가 주사를 수행할 수 있습니다(또는 지정인이 주사를 수행하도록 함).
11. 피험자의 서면, 서명, 사전 동의.

제외 기준:

1. 칼슘 감지 수용체(CaSR) 유전자의 알려진 활성화 돌연변이.
2. PTH에 대한 반응 장애(pseudohypoparathyroidism)는 저칼슘혈증 상태에서 증가된 PTH 수치와 함께 PTH 저항성으로 특징지어집니다.
3. 활성 갑상선 기능 항진증과 같이 HP 이외의 칼슘 대사 또는 칼슘-인산 항상성 또는 PTH 수치에 영향을 줄 수 있는 모든 질병; 파제트병; 저마그네슘혈증; 1형 진성 당뇨병 또는 잘 조절되지 않는 2형 진성 당뇨병; 중증 및 만성 심장, 간 또는 신장 질환; 쿠싱 증후군; 류마티스 관절염; 다발성 골수종; 활동성 췌장염; 영양 실조; 구루병; 최근의 장기간 부동; 활동성 악성 종양(저위험 잘 분화된 갑상선암 또는 기저 세포 피부암 제외); 스크리닝 전 5년 이내의 부갑상선 암종; 말단비대증; 다발성 내분비선 종양 유형 1 및 2.
4. 루프 이뇨제, 인결합제(탄산칼슘/구연산칼슘 제외), 디곡신, 리튬, 메토트렉세이트 또는 전신 코르티코스테로이드(대체 요법 제외) 사용.
5. 스크리닝 24시간 소변 수집 또는 스크리닝 중 SOC의 첫 용량 조정 전 4주 이내에 티아지드 이뇨제 사용.
6. PTH(1-84), PTH(1-34), 또는 PTH 또는 PTH 관련 단백질의 다른 N-말단 단편 또는 유사체를 포함한 PTH 유사 약물(상업적으로 이용 가능하거나 조사 시험에 참여하여 사용 가능)의 사용 방문 1 주 전.
7. 방문 1 이전 12주 이내에 칼시토닌, 불소 정제(> 0.5mg/일), 스트론튬 또는 시나칼셋 염산염과 같은 칼슘 및 골 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물의 사용.
8. 방문 1 이전 2년 이내에 비스포스포네이트(경구 또는 IV) 또는 데노수맙 사용.
9. 1차 방문 전 26주 이내에 발작 병력이 있는 비저칼슘혈증 발작 장애.
10. 뼈의 파제트병 또는 설명할 수 없는 알칼리성 포스파타제 상승, 골단 개방, 골육종 소인이 있는 유전성 장애, 또는 골격과 관련된 상당한 외부 빔 또는 임플란트 방사선 요법의 이전 병력이 있는 골육종의 위험이 증가합니다.
11. 임산부 또는 수유부. 참고: 성적으로 왕성한 가임기 여성은 시험 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 2주 동안 매우 효과적인 피임법(부록 7 참조)이 필요하며 시험 기간 내내 임신 테스트가 수행됩니다. 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 여성은 시험에서 제외됩니다.
12. 방문 1 이전 3년 이내에 약물 또는 알코올 의존의 진단.
13. 단장 증후군, 장 절제술, 위 우회술, 열대 스프루, 활동성 셀리악병, 활동성 궤양성 대장염, 위마비, 흡수 장애를 동반한 AIRE 유전자 돌연변이 및 활동성 크론병을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 흡수에 악영향을 미칠 수 있는 질병 과정.
14. 울혈성 심부전, 심근 경색, QTcF >430msec(남성) 또는 >450msec(여성), 중증 또는 조절되지 않는 부정맥, 서맥(안정시 심박수
15. 방문 1 이전 5년 이내의 뇌혈관 사고.
16. 방문 1 이전 52주 이내에 신장 산통 또는 급성 통풍의 병력.
17. 시험자의 의견에 따라 피험자가 시험을 완전히 완료할 가능성이 없을 수 있는 모든 질병 또는 상태 또는 대략 1일 이내에 재발할 가능성이 있는 치료된 악성 종양을 포함하여 조사 제품 또는 절차에서 과도한 위험을 나타내는 모든 상태 - 재판 기간 1년.
18. PTH 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
19. 방문 1 이전 8주(또는 연구 약물 반감기의 최소 5.5배) 이내에 조사 약물 또는 장치를 수령한 다른 임상 시험에 참여.
20. 재판 수행과 관련하여 준수하지 않을 가능성이 높습니다.