A TransCon PTH biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát vizsgáló kísérlet hypoparathyreosisban szenvedő felnőtteknél (PaTH Forward)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak és nők.
2. Olyan alanyok, akik műtét utáni krónikus HP-vel vagy autoimmun, genetikai vagy idiopátiás HP-vel rendelkeznek legalább 26 hétig.

3. Stabil dózisban legalább 12 hétig (vagy 4 hétig, ha 2019 szeptemberétől Natpara-t szedtek) a szűrés előtt:

   • ≥0,25 μg naponta kétszer kalcitriol (aktív D-vitamin) vagy ≥0,5 μg naponta kétszer vagy ≥1,0 ​​μg naponta alfacalcidol (aktív D-vitamin), és
   • ≥400 mg BID kalcium-citrát vagy karbonát.

4. Az étrend-kiegészítők optimalizálása a véletlen besorolás előtt a következő célszintek elérése érdekében:

   • 25(OH) D-vitamin szint 30-70 ng/ml (75-175 pmol/ml) és
   • Magnéziumszint a normál tartományon belül és
   • Albuminhoz igazított vagy ionizált szérumkalcium (sCa) szint a normál tartomány alsó felében.
5. BMI 17-40 kg/m2 a Visit 1-nél.
6. Ha ≤25 éves, az epifízis záródásának radiológiai bizonyítéka a nem domináns csukló és kéz röntgenfelvétele alapján.
7. eGFR >30 ml/perc/1,73 m2 Szűrés során.
8. pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál laboratóriumi határokon belül az 1. látogatást megelőző 12 héten belül; pajzsmirigyrák szuppresszív terápiája esetén a TSH-szintnek ≥0,2 μIU/mL-nek kell lennie.
9. Ha pajzsmirigyhormonpótló terápiával kezelik, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 12 hétig az 1. látogatás előtt.
10. Képes a vizsgálati gyógyszer napi szubkután öninjekciózására (vagy egy kijelölt személynek az injekció beadására) előretöltött injekciós tollal.
11. Az alany írásos, aláírt, tájékozott hozzájárulása.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert aktiváló mutáció a kalciumérzékelő receptor (CaSR) génjében.
2. Csökkent PTH-válasz (pseudohypoparathyreosis), amelyet PTH-rezisztenciaként jellemeznek, emelkedett PTH-szinttel hipokalcémia hátterében.
3. Bármilyen betegség, amely befolyásolhatja a kalcium-anyagcserét vagy a kalcium-foszfát homeosztázist vagy a PTH-szintet a HP-n kívül, például aktív pajzsmirigy-túlműködés; Paget-betegség; hipomagnézia; 1-es típusú diabetes mellitus vagy rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus; súlyos és krónikus szív-, máj- vagy vesebetegség; Cushing-szindróma; rheumatoid arthritis; myeloma multiplex; aktív hasnyálmirigy-gyulladás; alultápláltság; angolkór; közelmúltban elhúzódó mozdulatlanság; aktív rosszindulatú daganat (kivéve az alacsony kockázatú, jól differenciált pajzsmirigyrákot vagy a bazálissejtes bőrrákot); mellékpajzsmirigy karcinóma a szűrést megelőző 5 éven belül; akromegália; 1. és 2. típusú többszörös endokrin neoplázia.
4. Loop diuretikumok, foszfátkötő szerek (a kalcium-karbonát/kalcium-citrát kivételével), digoxin, lítium, metotrexát vagy szisztémás kortikoszteroidok (a helyettesítő terápia kivételével) alkalmazása.
5. Tiazid diuretikum alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül 24 órás vizeletgyűjtés vagy az SOC első adagjának módosítása a szűrés során.
6. PTH-szerű gyógyszerek (akár a kereskedelemben kapható, akár egy vizsgálati kísérletben való részvétel révén) alkalmazása, beleértve a PTH(1-84), PTH(1-34) vagy a PTH vagy PTH-rokon fehérje egyéb N-terminális fragmentumait vagy analógjait 5 percen belül héttel az 1. látogatás előtt.
7. Egyéb, a kalcium- és csontanyagcserét befolyásoló gyógyszerek, például kalcitonin, fluorid tabletta (> 0,5 mg/nap), stroncium vagy cinakalcet-hidroklorid alkalmazása az 1. látogatást megelőző 12 héten belül.
8. Biszfoszfonátok (szájon át vagy IV) vagy denosumab használata az 1. látogatást megelőző 2 éven belül.
9. Nem hipokalcémiás görcsrohamos rendellenesség, amelynek az anamnézisében görcsroham szerepelt az 1. látogatást megelőző 26 héten belül.
10. Az osteosarcoma megnövekedett kockázata, mint például a Paget-kórban szenvedő csontok vagy az alkalikus foszfatáz megmagyarázhatatlan emelkedése, az epifízisek nyitottsága, az osteosarcomára hajlamos örökletes rendellenességek, vagy a csontvázat érintő jelentős külső sugár- vagy implantátum-sugárterápia.
11. Terhes vagy szoptató nők. Megjegyzés: Rendkívül hatékony fogamzásgátlásra (lásd a 7. mellékletet) van szükség a szexuálisan aktív, fogamzóképes korban lévő nők számára a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig, és a terhességi tesztet a vizsgálat során végig kell végezni. Azokat a fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőket, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, kizárják a vizsgálatból.
12. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség diagnózisa az 1. látogatást megelőző 3 éven belül.
13. Betegségi folyamatok, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a gyomor-bélrendszeri felszívódást, beleértve, de nem kizárólagosan, a rövid bél szindrómát, a bél reszekciót, a gyomor bypass-t, a trópusi sprue-t, az aktív cöliákiát, az aktív vastagbélgyulladást, a gastroparesist, a felszívódási zavarral járó AIRE génmutációkat és az aktív Crohn-betegséget.
14. Krónikus vagy súlyos szívbetegség az 1. látogatást megelőző 26 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, pangásos szívelégtelenséget, szívinfarktust, QTcF >430 msec (férfiak) vagy >450 msec (nők), súlyos vagy kontrollálatlan szívritmuszavarokat, bradycardiát (nyugalmi szívfrekvencia).
15. Cerebrovaszkuláris baleset az 1. látogatást megelőző 5 éven belül.
16. Vesekólika vagy akut köszvény a kórtörténetében az 1. látogatást megelőző 52 héten belül.
17. Bármely olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljesen befejezze a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely túlzott kockázatot jelent a vizsgálati termék vagy eljárások miatt, beleértve a kezelt rosszindulatú daganatokat, amelyek valószínűleg kiújulnak körülbelül 1 napon belül. -a próba időtartama év.
18. Ismert allergia vagy érzékenység PTH-ra vagy bármely segédanyagra.
19. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben a vizsgált gyógyszer vagy eszköz átvétele az 1. látogatást megelőző 8 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer felezési idejének legalább 5,5-szerese) történt.
20. Valószínűleg nem felel meg a tárgyalás lefolytatásának.