Asynchronieën bij niet-invasieve beademing bij kinderen (Asyn-Vent)

Na het verkrijgen van de ondertekende geïnformeerde toestemming van de ouders van de patiënt, wordt een 6 Fr pediatrische oesofageale ballonkatheter geplaatst door een neusgat in het distale derde deel van de slokdarm.

Deze minimaal invasieve procedure zal het mogelijk maken om slokdarmdrukschommelingen, die sterk gecorreleerd zijn met pleurale drukvariaties, te monitoren en te registreren, waardoor de inademingsinspanningen van patiënten nauwkeurig kunnen worden gedetecteerd. Verder zullen oppervlakte-elektroden worden geplaatst om de elektrische activiteit van het middenrif non-invasief te registreren.

Bij elke patiënt worden drie ademhalingsproeven (elk 30 minuten) uitgevoerd in willekeurige volgorde:

1. NIV uitgevoerd met een circuit met dubbele slang en expiratieklep ingebouwd in het beademingsapparaat, geleverd met een pediatrisch/neonataal ICU-beademingsapparaat (Babylog VN500, Draeger).
2. NIV uitgevoerd met een circuit met één slang en opzettelijk lek (geventileerd masker) geleverd met een door een turbine aangedreven ventilator (Astral 150 [ResMed]).
3. NIV uitgevoerd met een circuit met dubbele slang en expiratieklep ingebouwd in het beademingsapparaat, geleverd met hetzelfde door een turbine aangedreven beademingsapparaat van punt 2 (Astral 150 [ResMed]).

De NIV-instelling die klinisch is bepaald, zal niet worden gewijzigd voor de studie en zal gedurende de verschillende studiefasen constant worden gehouden. Evenzo, als kalmerende medicijnen aan de patiënt worden toegediend, zal de behandelend arts hun dosis bepalen en deze zal tijdens de studiefasen constant worden gehouden. De comfortschaal zal voor elke studiefase worden beoordeeld om het comfort/ongerief van de patiënten tijdens de verschillende beademingsstrategieën te evalueren en te beschrijven. Oesofageale drukmetingen, inspiratoire/expiratoire luchtstromen, luchtwegdruk gemeten bij de patiënt-beademingsinterface en elektrische activiteit van het diafragma (gemeten met oppervlakte-elektroden) zullen tijdens het onderzoek continu worden geregistreerd met speciale software om, offline, de asynchronie-index (zie hieronder).

Asynchronieën zullen worden gedefinieerd op basis van eerdere studies over dit onderwerp:

1. Auto-triggering (AT): een cyclus geleverd door de ventilator bij afwezigheid van een typische slokdarmzwaai;
2. Ineffectieve inspanning (IE): een deflectie op de slokdarmdrukbewaking niet gevolgd door een geassisteerde cyclus;
3. Late cycling (LC): een cyclus met een beademingsademhalingstijd die langer is dan twee keer de slokdarmtijd;
4. Premature cycling (PC): een cyclus waarbij de inademingstijd van een ventilator korter is dan de neurale inademingstijd;
5. Dubbele triggering (DT): twee beademingscycli gescheiden door een zeer korte inademingstijd, tijdens hetzelfde inademings-Eadi-signaal.

De entiteit van asynchronieën kan numeriek worden samengevat in de Asynchrony Index (AI), die wordt berekend als het totale aantal asynchrone gebeurtenissen gedeeld door het totale aantal niet-getriggerde en getriggerde beademingscycli (uitgedrukt als percentage).

Asynchronie-index (%) = [(AT + IE + LC + PC + DT) / (RRpes + AT)]×100 Waarbij AT verwijst naar automatische activering, IE naar ineffectieve triggering, LC naar laat fietsen, pc naar voortijdig fietsen, DT voor dubbele triggering en RRpes voor de ademhalingsfrequentie zoals gemeten met behulp van de slokdarmdrukmeting.

Bovendien zal het aantal van elk type asynchronie worden beoordeeld (aantal gebeurtenissen per minuut), om de meest relevante soorten asynchronie te identificeren.

Randomisatie De randomisatie van de drie NIV-fasen zal worden uitgevoerd met een online randomisatiesoftware genaamd "Research Randomizer" (https://www.randomizer.org). Er wordt geen risico op bias verwacht, aangezien alle patiënten de drie interventies zullen ondergaan (cross-over studie).

Verblindend. De ademhalingssporen die tijdens de verschillende studiefasen zijn geregistreerd en offline zijn geanalyseerd om de "Asynchrony Index" te berekenen, zullen worden geëvalueerd door een onderzoeker die blind is voor het type interventie.

PRIMAIRE EINDPUNT Het primaire eindpunt van de huidige studie is het verschil in asynchronie-index (uitgedrukt als %) verkregen tijdens NIV uitgevoerd met een ICU-beademingsapparaat met behulp van een circuit met dubbele slang en de waarde verkregen tijdens NIV uitgevoerd met circuit met enkele slang met opzettelijk lek met een turbine- aangedreven ventilator.

Secundair eindpunt Secundair eindpunt van de huidige studie is het verschil in asynchronie-index (uitgedrukt als %) verkregen tijdens NIV uitgevoerd met een ICU-beademingsapparaat met een circuit met dubbele slang en de waarde verkregen met hetzelfde type circuit, maar met een turbine-aangedreven ventilator .

STATISTISCHE ANALYSE Berekening van de steekproefomvang. De steekproefomvang voor het primaire eindpunt van de studie is berekend met behulp van de software G*Power 3.1.9.2 met behulp van een gepaarde t-test en met als uitkomstparameter het verschil in Asynchrony Index (AI) tijdens NIV uitgevoerd met ICU-ventilatoren en met turbine -aangedreven ventilatoren toegepast met circuit met één slang en opzettelijke lekken. Op basis van de beschikbare gegevens schatten de onderzoekers in onze populatie een AI van 59 ± 13% en beschouwden een vermindering van 20% van de waarde ervan als klinisch relevant (AI = 47 ± 13%). Uitgaande van een tweezijdige alfafout van 0,05 en een gewenst vermogen van 0,8, met een effectgrootte van 0,923, berekenden de onderzoekers een steekproefomvang van 12 patiënten.

GEGEVENSANALYSE Alle gegevens worden getest op homogeniteit van variantie en normaliteit van verdeling met behulp van de Shapiro-Wilk-test. Normaal verdeelde gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie, terwijl niet-normaal verdeelde gegevens worden uitgedrukt als mediaan en interkwartielbereik. De aanwezigheid van uitschieters zal zorgvuldig worden beoordeeld tijdens de evaluatie van de distributie van gegevens; er is echter geen actie voorzien om uitschieters uit te sluiten.

Variabelen (asynchronie-index, ademhalingsfrequentie, ademvolume, minuutventilatie, slokdarmdrukvariatie, enz.) die tijdens de verschillende NIV-modaliteiten zijn geregistreerd, zullen worden vergeleken via gepaarde t-test of Signed Rank Sum-test, naargelang het geval. Het gemiddelde verschil en het bijbehorende 95%-BI worden berekend voor normaal verdeelde gegevens. Voor niet-normaal verdeelde variabelen wordt het mediane verschil en het bijbehorende 95%-BI geschat door de mediaananalyse van Hodges-Lehmann. Alle tests zijn tweezijdig en statistische significantie wordt gedefinieerd als p

Merk op dat de bovengenoemde statistische procedures geschikt zijn, maar andere procedures niet uitsluiten die ook kunnen worden gebruikt naast of in plaats van de vermelde procedures om de gegevens zo goed mogelijk te analyseren. Er zijn geen controlepersonen nodig, aangezien elke patiënt als zijn eigen controle zal dienen voor de daaropvolgende metingen (cross-over studie).