Een studie om verschillende antibiotica en verschillende manieren van vloeistofbehandeling te vergelijken voor kinderen met ernstige longontsteking (SEARCH)
Ondersteunende zorg en antibiotica voor ernstige longontsteking bij gehospitaliseerde kinderen
Longontsteking is een van de belangrijkste doodsoorzaken bij kinderen onder de 5 jaar. Meer dan 10% van de kinderen met een ernstige longontsteking overlijdt. We weten niet zeker of de momenteel aanbevolen antibiotica die worden gebruikt bij kinderen met longontsteking het meest effectief zijn. Er zijn geen studies uitgevoerd om erachter te komen of kinderen met longontsteking intraveneuze (IV) vloeistoffen of nasogastrische (NG) voedingen moeten krijgen.
De SEARCH-studie heeft tot doel erachter te komen welke antibiotica en voedingswijzen het meest effectief zijn bij de behandeling van kinderen met ernstige longontsteking en daarmee de sterfte helpen verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Longontsteking is een van de belangrijkste doodsoorzaken onder jonge kinderen, waarbij meer dan 10% van de kinderen onder de vijf jaar met een ernstige longontsteking sterft. De richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bevelen het gebruik van benzylpenicilline plus gentamicine aan als standaardbehandeling voor ernstige longontsteking. Er zijn echter toenemende zorgen over de effectiviteit van de huidige aanbevelingen.
Sommige autoriteiten raden het gebruik van enterale voeding af bij ernstig zieke patiënten vanwege zorgen over een verminderde ademhalingsstatus en het risico van aspiratie bij nasogastrische voeding. Bewijs ter ondersteuning van deze zorgen ontbreekt.
Dit onderzoek heeft tot doel te achterhalen welke antibiotica het meest effectief zijn bij de behandeling van kinderen met ernstige longontsteking door de huidige zorgstandaard (benzylpenicilline of ampicilline plus gentamicine) te vergelijken met injecteerbaar ceftriaxon en injecteerbaar amoxicilline-clavulaanzuur. De studie zal ook bepalen of het geven van voeding via een neussonde superieur is aan intraveneuze vloeistoftherapie bij kinderen met ernstige longontsteking.
De SEARCH-studie zal een pragmatische, gerandomiseerde, gecontroleerde studie op meerdere locaties zijn die de werkzaamheid van beide interventies zal beoordelen bij kinderen die zijn opgenomen met ernstige longontsteking in een 3x2 factorieel ontwerp. De sites zullen in Oost-Afrika zijn.
Gegevens van de proef zullen worden gebruikt om het beleid te informeren en bij te dragen aan richtlijnen en de klinische praktijk te verbeteren in omgevingen waar de last van longontsteking het hoogst is.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Machakos, Kenia
- Machakos Level 5 Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 2 tot 59 maanden.
- Voorgeschiedenis van hoesten of moeite met ademhalen en tekenen van ernstige longontsteking op basis van criteria van de WHO uit 2013
- Opgenomen in een van de onderzoeksziekenhuizen.
- Geïnformeerde toestemming van de ouders/voogd.
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen met een cardiorespiratoire arrestatie die noodhulp nodig hebben (zak-klep-masker beademing en/of borstcompressies).
- Kinderen bij wie een gelijktijdige aandoening het gebruik van eerstelijnsantibiotica voor ernstige longontsteking, zoals heropname of meningitis, uitsluit
- Shock als gevolg van uitdroging of ernstige uitdroging (gebaseerd op WHO-definities (5)) waarbij noodreanimatie nodig is
- Bekende allergie of contra-indicatie voor penicilline, gentamicine, ceftriaxon of amoxicilline-clavulaanzuur.
- Verwijzing van een andere intramurale instelling na behandeling met injecteerbare antibiotica gedurende meer dan 24 uur of omdat het eerstelijnsregime geacht wordt te hebben gefaald
- Eerder ingeschreven in de studie.
- Voor ondersteunende zorginterventie (intraveneuze vloeistoffen versus nasogastrische voedingen): kinderen met afwezige kokhalsreflex.
- Voor ondersteunende zorginterventie (intraveneuze vloeistoffen versus nasogastrische voedingen): kinderen die geen zuurstofverzadiging van meer dan 90% kunnen handhaven op pulsoximetrie terwijl ze aanvullende zuurstof krijgen.
- Voor ondersteunende zorginterventie (intraveneuze vloeistoffen versus nasogastrische voedingen): kinderen met ernstige acute ondervoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Benzylpenicilline/ampicilline + gentamicine & IV-vloeistoffen
De deelnemers krijgen elke 6 uur benzylpenicilline van 50.000 IE/kg of elke 8 uur ampicilline 50 mg/kg plus 7,5 mg/kg gentamicine eenmaal daags intraveneus (IV) of via intramusculaire (IM) injectie toegediend gedurende minimaal 48 uur en voor maximaal 7 dagen. Onderhoudsvloeistoffen worden gegeven als een continu infuus gedurende minimaal 24 uur. |
Benzylpenicilline is een penicilline-antibioticum.
Andere namen:
Gentamicine is een aminoglycoside-antibioticum.
Andere namen:
Onderhoudsvloeistoffen gedurende minimaal 24 uur toegediend.
Andere namen:
Ampicilline is een antibioticum van het penicilline-type.
|
|
Experimenteel: Ceftriaxon en IV-vloeistoffen
De deelnemers krijgen elke 12 uur ceftriaxon van 50 mg/kg, intraveneus of intramusculair gedurende minimaal 48 uur en gedurende maximaal 7 dagen. Intraveneuze vloeistoffen worden gegeven als een continue infusie gedurende ten minste 24 uur. |
Onderhoudsvloeistoffen gedurende minimaal 24 uur toegediend.
Andere namen:
Ceftriaxon is een cefalosporine-antibioticum van de derde generatie dat werkzaam is tegen een groot aantal gramnegatieve en -positieve bacteriën.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Amoxicilline-clavulanaat en IV-vloeistoffen
Deelnemers krijgen elke 8 uur amoxicilline-clavulaanzuur toegediend in een dosering van 30 mg/kg IV of IM gedurende minimaal 48 uur en gedurende maximaal 7 dagen. Intraveneuze vloeistoffen worden gegeven als een continue infusie gedurende ten minste 24 uur. |
Onderhoudsvloeistoffen gedurende minimaal 24 uur toegediend.
Andere namen:
Amoxicilline-clavulanaat is een combinatie van amoxicilline, een β-lactam-antibioticum, en kaliumclavulanaat, een β-lactamaseremmer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Benzyl penicilline/ampicilline + gentamicine & NG feeds
De deelnemers krijgen elke 6 uur benzylpenicilline van 50.000 IE/kg of elke 8 uur ampicilline 50 mg/kg plus 7,5 mg/kg gentamicine eenmaal daags intraveneus (IV) of via intramusculaire (IM) injectie toegediend gedurende minimaal 48 uur en voor maximaal 7 dagen. Nasogastrische voedingen worden om de 3 uur gedurende minimaal 24 uur gegeven. |
Benzylpenicilline is een penicilline-antibioticum.
Andere namen:
Gentamicine is een aminoglycoside-antibioticum.
Andere namen:
Ampicilline is een antibioticum van het penicilline-type.
Voedingen gegeven via neussonde.
Voedingsmiddelen kunnen onder andere koemelk, moedermelk, pap, flesvoeding bevatten.
|
|
Experimenteel: Ceftriaxon en NG-feeds
De deelnemers krijgen elke 12 uur ceftriaxon van 50 mg/kg toegediend, IV of IM gedurende maximaal 7 dagen. Nasogastrische voedingen worden om de 3 uur gedurende minimaal 24 uur gegeven. |
Ceftriaxon is een cefalosporine-antibioticum van de derde generatie dat werkzaam is tegen een groot aantal gramnegatieve en -positieve bacteriën.
Andere namen:
Voedingen gegeven via neussonde.
Voedingsmiddelen kunnen onder andere koemelk, moedermelk, pap, flesvoeding bevatten.
|
|
Experimenteel: Amoxicilline-clavulaanzuur en NG-voedingen
Deelnemers krijgen elke 8 uur amoxicilline-clavulaanzuur toegediend in een dosis van 30 mg/kg, IV of IM gedurende maximaal 7 dagen. Nasogastrische voedingen worden om de 3 uur gedurende minimaal 24 uur gegeven. |
Amoxicilline-clavulanaat is een combinatie van amoxicilline, een β-lactam-antibioticum, en kaliumclavulanaat, een β-lactamaseremmer.
Andere namen:
Voedingen gegeven via neussonde.
Voedingsmiddelen kunnen onder andere koemelk, moedermelk, pap, flesvoeding bevatten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Tot dag 5
|
Sterfte van deelnemers die een van de injecteerbare antibioticabehandelingen kregen en die binnen de eerste vijf dagen na opname overlijden, gemeten aan de hand van brondocumenten, medische dossiers, mondelinge autopsie of overlijdensakten.
|
Tot dag 5
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Ernstige bijwerkingen die waarschijnlijk of zeker verband houden met een van de interventies die aan de deelnemers zijn gegeven.
Ernstige ongewenste voorvallen zijn onder meer overlijden, een levensbedreigende gebeurtenis, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname.
|
Tot dag 30
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Door de duur van de ziekenhuisopname gemiddeld 5 dagen
|
Totaal aantal dagen dat een deelnemer is opgenomen of intramurale zorg krijgt, gemeten in dagen aan de hand van ziekenhuisgegevens aan het begin en einde van elke opname.
|
Door de duur van de ziekenhuisopname gemiddeld 5 dagen
|
|
Duur die nodig is om volledige vloeistoffen via de mond te verdragen
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 dagen
|
Aantal dagen dat deelnemers nodig hebben om orale vloeistoffen volledig te verdragen.
|
Gemiddeld 3 dagen
|
|
Sterfte 30 dagen na inschrijving
Tijdsspanne: Dag 30 na inschrijving
|
Aantal deelnemers dat binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek sterft, gemeten aan de hand van brondocumenten, medische dossiers, mondelinge autopsie of overlijdensakten.
|
Dag 30 na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ambrose Agweyu, PhD, KEMRI-Wellcome Trust Research Programme, University of Oxford
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Eiwitsyntheseremmers
- beta-Lactamaseremmers
- Cefalosporines van de derde generatie
- Bètalactam-antibiotica
- Ceftriaxon
- Ampicilline
- Gentamicines
- Amoxicilline
- Clavulaanzuur
- Clavulaanzuren
- Combinatie amoxicilline-kaliumclavulanaat
- Penicillines
- Penicilline G Benzathine
- Penicilline G
- Penicilline G Procaïne
Andere studie-ID-nummers
- KEMRI/CGMR-C/141/3772
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .