Ademhalingsgestuurde vagale zenuwstimulatie voor chronische pijn

Het testen vindt plaats in de loop van 2 studiebezoeken van 2-3 uur. Na het invullen van toestemmingsformulieren, vullen deelnemers vragenlijsten in en ondergaan ze baseline Quantitative Sensory Testing (QST). Na baseline sensorische testen en voltooiing van maatregelen, zullen de deelnemers een rustperiode van 30 minuten voltooien waarin ze worden geïnstrueerd om te ontspannen en hun ademhaling te reguleren. Na de rust krijgen ze een RAVANS- of niet-RAVANS-stimulatie van 30 minuten. Na de RAVANS-stimulatie ondergaan de deelnemers opnieuw een QST-test. Gedurende de hele sessie zullen proefpersonen pijn en stemming beoordelen met behulp van numerieke beoordelingsschalen en fysiologische monitoring zal plaatsvinden zoals hieronder beschreven.

RAVANS-stimulatie Er worden elektroden in de oorschelp van het linkeroor geplaatst. Elektrische stimulatie van deze elektroden wordt geleverd door een stroomconstante stimulator (Urostim, Schwa-Medico). De stimulatie wordt gepoort, met een vertraging van 1 seconde, na de piekinademing (d.w.z. tijdens de uitademing). Ademhalingsgating voor stimulatie vereist real-time evaluatie van de ademhalingscyclus. De studie zal gebruik maken van een intern geconstrueerd gordelsysteem, vergelijkbaar met het systeem dat in verschillende eerdere studies werd gebruikt. Er wordt een pneumatische riem rond de onderste thorax van de proefpersoon geplaatst. Zodra de elektroden zijn geplaatst, wordt de proefpersonen gevraagd om de stimulatie-intensiteit te beoordelen op een NRS van 0 tot 10 (0: geen gevoel, 10: pijndetectiedrempel). De stroomintensiteit wordt ingesteld om een ​​matige tot sterke (maar niet pijnlijke) sensatie te bereiken, en deze stroomintensiteit wordt gebruikt bij volgende stimulatieruns.

Niet-RAVANS-stimulatie Bij sessies gerandomiseerd naar schijnstimulatie blijven de elektroden in het oor zoals hierboven beschreven, maar worden de elektroden losgekoppeld van de stimulator. De proefpersonen zullen worden geïnstrueerd dat ze tijdens deze sessie al dan niet een kloppend gevoel in hun oor kunnen voelen, en dat het doel is om ervoor te zorgen dat de stimulus niet pijnlijk was.

Fysiologische monitoring Naast de ademhaling, die noodzakelijkerwijs zal worden gecontroleerd met de pneumatische band als onderdeel van de RAVANS-procedure, zullen de onderzoekers ook ECG-gegevens verzamelen. Het ECG-signaal wordt ook verkregen door een laptopapparaatsysteem, tijdelijk vergrendeld op het ademhalingssignaal. Het ECG kan worden gebruikt om de hartslag en hartslagvariabiliteit te kwantificeren.

Sensorische tests die moeten worden voltooid bij baseline en na experimentele conditie:

Deze procedures zijn vergelijkbaar met de procedures die worden gebruikt in lopende QST-onderzoeken (bijv. IRB-protocollen 2009P001020, 2010P000978, 2015P002373).

Mechanische pijn: reacties op mechanische prikkels worden gemeten met behulp van een standaardset gewogen sondes die schattingen geven van de pijndrempel en mechanische temporele optelling. Een reeks van 10 stimuli (met tussenpozen van 1 seconde) zal worden gebruikt om de temporele som van pijn te beoordelen die optreedt bij snelle toediening van identieke stimuli. Er zal een Somedic-drukalgometer worden gebruikt om reacties op drukstimulatie op verschillende anatomische plaatsen te beoordelen. Pijndrukdrempels (PPT) worden tweemaal bepaald bij de knie, trapezius en duim. Mechanische druk wordt uitgeoefend met behulp van een sonde van 0,5 cm2 bedekt met 1 mm polypropyleen druktransducerend materiaal; druk wordt verhoogd met een constante snelheid van 30 kPa/s totdat de proefpersoon aangeeft dat de druk pijnlijk is geworden. Ten slotte zal de studie manchetalgometrie gebruiken om reacties op aanhoudende mechanische druk te beoordelen. Een Hokanson rapid cuff-inflator wordt gebruikt om een ​​standaard bloeddrukmanchet rond de gastrocnemiusspier op te blazen tot een matig pijnlijk niveau gedurende maximaal 2 minuten. Deelnemers geven aan wanneer de druk voor het eerst pijnlijk wordt (d.w.z. pijndrempel) en geven elke 30 seconden pijnscores. Zoals bij elk van deze psychofysische testprocedures, worden de deelnemers geïnformeerd dat ze de procedure op elk moment kunnen beëindigen.