Respiratorně řízená stimulace vagového nervu pro chronickou bolest

Testování bude probíhat v průběhu 2 2-3 hodinových studijních návštěv. Po vyplnění formulářů souhlasu účastníci vyplní dotazníky a podstoupí základní kvantitativní senzorické testování (QST). Po základním senzorickém testování a dokončení opatření účastníci dokončí 30minutovou přestávku, během níž jsou instruováni, aby se uvolnili a regulovali své dýchání. Po odpočinku dostanou 30minutovou stimulaci RAVANS nebo non-RAVANS. Po stimulaci RAVANS účastníci opět podstoupí QST testování. Během sezení budou subjekty hodnotit bolest a náladu pomocí číselných hodnoticích škál a bude probíhat fyziologické monitorování, jak je popsáno níže.

Stimulační elektrody RAVANS budou umístěny do boltce levého ucha. Elektrická stimulace těchto elektrod bude zajištěna proudově konstantním stimulátorem (Urostim, Schwa-Medico). Stimulace bude uzavřena s 1sekundovým zpožděním po vrcholném nádechu (tj. během výdechu). Respirační hradlování pro stimulaci bude vyžadovat hodnocení dýchacího cyklu v reálném čase. Studie bude využívat pásový systém zkonstruovaný ve vlastní režii a podobný systému použitému v několika předchozích studiích. Kolem dolní části hrudníku subjektu bude umístěn pneumatický pás. Jakmile jsou elektrody nastaveny, budou subjekty požádány, aby ohodnotily intenzitu stimulace na NRS od 0 do 10 (0: žádný pocit, 10: práh detekce bolesti). Intenzita proudu bude nastavena tak, aby bylo dosaženo středního až silného (ale ne bolestivého) pocitu, a tato intenzita proudu bude použita při následujících stimulačních cyklech.

Stimulace jiná než RAVANS U relací randomizovaných k simulované stimulaci zůstanou elektrody v uchu, jak je popsáno výše, ale elektrody budou odpojeny od stimulátoru. Subjekty budou poučeny, že pro toto sezení mohou nebo nemusí cítit pulzování v uchu a že cílem je zajistit, aby stimul nebyl bolestivý.

Fyziologické monitorování Kromě dýchání, které bude nutně monitorováno pneumatickým pásem v rámci procedury RAVANS, budou vyšetřovatelé shromažďovat také EKG data. Signál EKG bude rovněž zachycován systémem přenosného zařízení, který je dočasně vázán na respirační signál. EKG lze použít ke kvantifikaci srdeční frekvence a variability srdeční frekvence.

Senzorické testy, které mají být dokončeny na základní úrovni a po experimentálním stavu:

Tyto postupy jsou podobné těm, které se používají v probíhajících studiích QST (např. protokoly IRB 2009P001020, 2010P000978, 2015P002373).

Mechanická bolest: Odezvy na tečkovité mechanické stimuly budou měřeny pomocí standardní sady vážených sond, které poskytují odhady prahu bolesti a mechanické časové součty. Série 10 stimulů (s 1sekundovými inter-stimulačními intervaly) bude použita k posouzení časové sumace bolesti, která se objeví při rychlém podání identických stimulů. K posouzení reakcí na tlakovou stimulaci na několika anatomických místech bude použit tlakový algometr Somedic. Prahové hodnoty tlaku bolesti (PPT) budou stanoveny dvakrát v koleni, trapézu a palci. Mechanický tlak bude aplikován pomocí 0,5 cm2 sondy pokryté 1 mm polypropylenovým materiálem převádějícím tlak; tlak se zvyšuje ustálenou rychlostí 30 kPA/s, dokud subjekt neukáže, že se tlak stal bolestivým. Nakonec studie použije algometrii manžety k posouzení reakcí na trvalý mechanický tlak. Rychlý nafukovač manžety Hokanson se použije k nafouknutí standardní manžety na krevní tlak kolem m. gastrocnemius na středně bolestivou úroveň po dobu až 2 minut. Účastníci uvedou, kdy se tlak poprvé stane bolestivým (tj. práh bolesti) a každých 30 sekund budou poskytovat hodnocení bolesti. Stejně jako u každého z těchto postupů psychofyzického testování jsou účastníci informováni, že mohou tento postup kdykoli ukončit.