Bijvoeglijk naamwoord Marker-gecorrigeerde gepersonaliseerde therapie die ET+Ribociclib versus chemotherapie vergelijkt bij intermediair risico, HR+/HER2- EBC (ADAPTcycle)
Adjuvante dynamische marker - Aangepaste gepersonaliseerde therapie Vergelijking van endocriene therapie plus ribociclib versus chemotherapie bij gemiddeld risico, HR+/HER2- Vroege borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het WSG ADAPT-onderzoeksprogramma is een van de eerste onderzoeken van de nieuwe generatie die de kwestie van individualisering van (neo)-adjuvante besluitvorming bij vroege borstkanker (EBC) op een subtype-specifieke manier aanpakt. De eerste WSG ADAPT-overkoepelende studie (NCT01779206) was gericht op het vaststellen van vroege voorspellende moleculaire surrogaatmarkers voor respons na een korte inductiebehandeling van 3 weken.
De doelstellingen van het WSG ADAPT-studieprogramma - vroegtijdige responsbeoordeling en subtypespecifieke therapie op maat van die patiënten die er waarschijnlijk het meest baat bij hebben - hebben bijgedragen aan de zeer positieve nationale en internationale feedback op het ADAPT-concept als geheel.
Het doel van deze ADAPTcycle fase III-studie is om te onderzoeken of de patiëntengroep met gemiddeld risico die tijdens de screeningsfase is geïdentificeerd, bijkomend voordeel haalt uit behandeling met ribociclib in combinatie met ET in vergelijking met chemotherapie (gevolgd door adjuvante ET).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Aalen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 73430
- Ost-Alb Klinikum Brustzentrum
-
Baden-Baden, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 76532
- Stadtklinik Baden-Baden Brustzentrum
-
Böblingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 71032
- Kreiskliniken Böblingen Klinikum Böblingen Frauenklinik
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79106
- Uniklinikum Freiburg Frauenklinik
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79110
- Praxis für interdisziplinäre Onkologie & Hämatologie GbR Praxis am Diakonieklinikum
-
Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 74078
- SLK-Kliniken-Heilbronn Frauenklinik
-
Ludwigsburg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 71640
- Klinikum Ludwigsburg Klinik für Frauenheilkunde u. Geburtshilfe
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72016
- Universitätsklinikum Tübingen Universitäts-Frauenklinik
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89075
- Universitätsfrauenklinik Ulm Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Weinheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69469
- GRN Klinik Weinheim Gynäkologie
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Duitsland, 80337
- Klinikum der Universität München Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Brustzentrum
-
München, Bavaria, Duitsland, 80637
- Rotkreuzkliniken München Frauenklinik - Gynäkologie
-
Würzburg, Bavaria, Duitsland, 97080
- Frauenklinik und Poliklinik / Studienzentrale Josef-Schneider-Straße 4
-
-
Brandenburg
-
Cottbus, Brandenburg, Duitsland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum / Brustzentrum Senologie der Frauenklinik
-
Fürstenwalde, Brandenburg, Duitsland, 15517
- Schwerpunktpraxis Gynäkologische Onkologie Praxis Dr. Heinrich
-
Potsdam, Brandenburg, Duitsland, 14467
- Klinikum Ernst von Bergmann Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Free Hanseatic City of Bremen
-
Bremen, Free Hanseatic City of Bremen, Duitsland, 28209
- Hämatologisch/Onkologische Schwerpunktpraxis Praxis Dr. Schreiber
-
Bremerhaven, Free Hanseatic City of Bremen, Duitsland, 27574
- Klinikum Bremerhaven Reinkenheide Frauenklinik
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20246
- UKE Hamburg / Frauenklinik Brustzentrum am UKE
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20259
- Agaplesion Diakonieklinikum Hamburg Frauenklinik, Brustzentrum u. Gyn. Tumorzentrum / Gyn. Studienambulanz
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Duitsland, 20357
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60431
- AGAPLESION Markus Krankenhaus / Brustzentrum Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Kassel, Hesse, Duitsland, 34125
- Klinikum Kassel Frauenklinik
-
Offenbach, Hesse, Duitsland, 63069
- Sana Klinikum Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Studienambulanz AOZ
-
Wiesbaden, Hesse, Duitsland, 65189
- St. Josefs-Hospital Wiesbaden Frauenklinik - Gynäkologie
-
-
Lower Saxony
-
Braunschweig, Lower Saxony, Duitsland, 38100
- Frauenärzte Casparistraße Studien GbR BS
-
Georgsmarienhütte, Lower Saxony, Duitsland, 49124
- MVZ II der Niels Stensen Kliniken Onkologie u. Hämatologie, Brustzenzrum
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30539
- Medizinische Hochschulle Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30559
- DIAKOVERE Henriettenstift Frauenklinik
-
Hildesheim, Lower Saxony, Duitsland, 31134
- Gynäkologische Gemeinschaftspraxis-Ärztehaus am Bahnhofsplatz Klinische Studien
-
Lüneburg, Lower Saxony, Duitsland, 21339
- Städtisches Klinikum Lüneburg Frauenklinik
-
Stade, Lower Saxony, Duitsland, 21680
- MVZ Klinik Dr. Hancken Haematologie/Onkologie
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 18059
- UFK Klinikum Südstadt Frauenklinik
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52066
- Marienhospital Studienzentrale BrustCentrum Aachen-Kreis Heinsberg
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, Frauenklinik - Senologie
-
Bergisch Gladbach, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 51465
- EVK Bergisch Gladbach Brustzentrum
-
Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld Praxis Dr. Just
-
Bottrop, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 46236
- Marienhospital Bottrop Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe / Gyn-Ambulanz
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50935
- St. Elisabeth-Krankenhaus Hohenlind Brustzentrum
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50937
- Uniklinik Köln / Gebäude 70 Studienzentrale der Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 51067
- Kliniken der Stadt Köln / Krankenhaus Holweide Brustzentrum Holweide
-
Dortmund, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 44137
- Klinikum Dortmund gGmbH Frauenklinik
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf Klinik für Frauenheilkunde & Geburtshilfe
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 40235
- Luisenkrankenhaus GmbH GynOnco Düsseldorf
-
Erkelenz, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 41812
- Praxis Dr. Adhami
-
Eschweiler, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52249
- St. Antonius Hospital Klinik für Hämatologie/Onkologie
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45130
- Universitätsklinikum Essen Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Senologie/Interdisziplinäres Brustzentrum
-
Gelsenkirchen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45879
- Evangelische Kliniken Gelsenkirchen GmbH Klinik für Senologie
-
Goch, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital Goch Klinik für Innere Medizin, Hämatologie u. Onkologie
-
Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33332
- Onkodok GmbH
-
Hamm, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 59073
- St. Barbara Klinik Brustzentrum
-
Leverkusen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 51375
- Klinikum Leverkusen Medizinische Klinik 3
-
Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 41061
- Praxis für gynäkologische Onkologie am Ev. Krankenhaus Bethesda
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48145
- St. Franziskus-Hospital Brustzentrum
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Frauenheilkunde
-
Recklinghausen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45659
- ONCOLOGIANOVA Praxis Dr. Emde
-
Schwerte, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58239
- Marienkrankenhaus Schwerte Brustzentrum
-
Siegen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 57072
- Marien-Krankenhaus Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Siegen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 57074
- Diakonie Klinikum Jung Stilling Brustzentrum
-
Troisdorf, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53840
- Praxisnetz Hämatologie / internistische Onkologie Praxis Troisdorf
-
Unna, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 59423
- Christliches Klinikum Unna gGmbH Brustzentrum
-
Velbert, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 42551
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie Praxis Dr. Nusch
-
Witten, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 58452
- Marien Hospital / Senologie Brustzentrum
-
Wuppertal, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 42283
- Helios Universitätsklinikum Frauenheilkunde & Geburtshilfe
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Koblenz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 56073
- Katholisches Klinikum Koblenz-Montabaur-Marienhof Koblenz Marienhof Koblenz - Gynäkologie
-
Trier, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Innere Medizin I / Onkologie
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes Frauenklinik
-
Saarlouis, Saarland, Duitsland, 66740
- DRK Kliniken Saar / Krankenhaus Saarlouis Brustzentrum
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Duitsland, 09116
- Klinikum Chemnitz Frauenklinik / Brustzentrum
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04015
- Universitätsklinikum Leipzig Gynäkologie und Universitäres Krebszentrum; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04129
- Kliniken St. Georg Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Rodewisch, Saxony, Duitsland, 08228
- Klinikum Obergöltzsch-Rodewisch Frauenklinik
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
- Universitätsklinikum Halle Universitätsklinik für Gynäkologie
-
Hansestadt Salzwedel, Saxony-Anhalt, Duitsland, 29410
- Altmark-Klinikum Salzwedel Klinik für Frauenheilkunde
-
Stendal, Saxony-Anhalt, Duitsland, 39576
- Johanniter Frauenklinik Stendal Gynäkologie
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Frauenklinik
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Berlin, Klinik für Gynäkologie m.S. Senologie Brustzentrum (CCM)
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10713
- St. Gertrauden Krankenhaus Brustzentrum City Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 10967
- Vivantes Klinikum Am Urban Brustzentrum
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 12559
- DRK Klinikum Berlin-Köpenick Brustzentrum
-
Berlin, State of Berlin, Duitsland, 13589
- Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Duitsland, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Fortpflanzungsmedizin
-
Nordhausen, Thuringia, Duitsland, 99734
- MVZ Nordhausen Praxis Dr. Andrea Grafe
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:
A. Voorafgaand aan REGISTRATIE in het onderzoek:
1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele screeningprocedures. 2. Vrouw. 3. ≥ 18 jaar oud. 4a. OFWEL: (Post)menopauzale status op het moment van starten van (neo)adjuvante onderzoeksmedicatie
- patiënt onderging bilaterale ovariëctomie, of
- leeftijd ≥ 60, of
leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende 12 maanden of langer (bij afwezigheid van chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken) en/of FSH en oestradiol in het postmenopauzale bereik volgens lokaal normaal bereik.
4b. OF: Pre-menopauzale patiënten:
- bevestigde negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) vóór aanvang van de studiebehandeling, of
patiënt heeft een hysterectomie ondergaan. 5. Histologisch bevestigde diagnose van primaire oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve (> 1%) vroege borstkanker door lokaal laboratorium.
6. Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als
- een negatieve in-situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+,
als IHC 2+ is, is een negatieve in-situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist (gebaseerd op het meest recent geanalyseerde weefselmonster en allemaal getest door een lokaal laboratorium).
7. Lokale therapie van borstkanker (indien adjuvante behandeling of gepland indien neoadjuvante behandeling) volgens de huidige richtlijnen.
Opmerking: dit kan radiotherapie van borstkanker omvatten.
B. Voorafgaand aan RANDOMISATIE in het onderzoek 8. Geen bewijs van metastasen op afstand (bevestigd voorafgaand aan randomisatie door bij voorkeur CT thorax / abdomen, X-thorax, echografie lever, botscan of PET-CT).
9. Patiënt heeft tumorweefsel beschikbaar van diagnostische biopsie. 10. Patiënt is geclassificeerd als intermediair risico volgens de ADAPT intermediaire risicodefinitie (i) (als volgt), of (alleen in geval van ontbrekende Oncotype DX- of Ki-67-responsgegevens), volgens de klinische intermediaire risicodefinitie (ii) (als volgt).
(i). ADAPT definitie van gemiddeld risico: Patiënt voldoet aan een van de volgende criteria:
- c/pN0, RS ≤ 25 met luminal-B-achtig (Ki-67 ≥20% of G3) of c/pT2-4 zonder endocriene respons (post-endocriene Ki-67 > 10%)
- c/pN1, RS ≤ 25 zonder endocriene respons (post-endocriene Ki-67 > 10 %)
- c/pN0, RS > 25 met luminal-B-achtig (Ki-67 ≥20% of G3) of c/pT2-4 met endocriene respons (Ki-67 ≤ 10%)
- c/pN1, RS > 25 met endocriene respons (Ki-67 ≤ 10 %)
- c/pN2-3, RS ≤ 25 met endocriene respons (Ki-67 ≤ 10%). Opmerking: Postmenopauzale patiënten met pT1-2/pN0-ziekte en RS < 25, evenals premenopauzale patiënten met pT1-2/pN0-ziekte en RS
(ii). Definitie van klinisch intermediair risico (vastgesteld door onderzoeker): Het klinisch intermediair risico kan door de onderzoeker worden vastgesteld voorafgaand aan randomisatie als maximaal twee van de volgende drie risicofactoren aanwezig zijn (volgens primaire diagnose / 1e steekproef):
- cT2-4
- c/pN positief
- G3 en/of Ki-67 ≥ 20% Opmerking: Opname van een patiënt volgens "klinisch intermediair risico" is alleen toegestaan in geval van ontbrekende basislijn Oncotype DX® of Ki-67 afname. In dit geval volgen onderzoekers een op risico's gebaseerd, stapsgewijs beoordelingsproces.
11. Geen contra-indicatie voor (neo)-adjuvante ET. 12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1. 13. Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:
- absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l,
- bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L,
- hemoglobine ≥ 9,0 g/dl,
- geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min volgens een formule van Cockcroft-Gault,
- INR ≤ 1,5,
- serumcreatinine < 1,5 mg/dL,
- totaal bilirubine < ULN, behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen mogen worden geïncludeerd als het totale bilirubine ≤ 3,0 × ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN is,
- aspartaattransaminase (AST) < 2,5 × ULN,
- alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 × ULN. 14. 2-lead-ECG (CANKADO) met:
- QTcF-interval bij screening < 450 msec (met behulp van Fridericia's correctie),
gemiddelde hartslag in rust 50-90 slagen per minuut (bepaald op basis van het ECG). 15. Vermogen om respectievelijk ribociclib-tabletten door te slikken of andere onderzoeksmedicatie toe te dienen.
16. Vaardigheid om met de onderzoeker te communiceren en de onderzoeksprocedures na te leven.
17. Bereid om tijdens de therapie op de klinische locatie te blijven, zoals vereist door het protocol.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:
- Patiënt met metastasen van borstkanker op afstand buiten de regionale lymfeklieren.
- Patiënt heeft eerder een (neo)adjuvante behandeling gekregen met chemotherapie, ET of een CDK4/6-remmer voor borstkanker.
- Patiënt heeft tamoxifen, raloxifeen of aromataseremmers (AI's) gekregen om het risico ("chemopreventie") van borstkanker te verminderen en/of behandeling voor osteoporose in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
- Patiënt heeft eerder een neoadjuvante/adjuvante behandeling gekregen met antracyclines in cumulatieve doses van 450 mg/m² of meer voor doxorubicine of 900 mg/m² of meer voor epirubicine.
- Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ribociclib, ET of standaardchemotherapie.
- Patiënt met inflammatoire borstkanker bij screening.
- Patiënt gebruikt gelijktijdig andere antikankertherapieën.
- Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen.
- Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins.
- Patiënt is niet hersteld van klinische en laboratorium acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën volgens NCI CTCAE versie 5.0 Graad ≤ 1.
- Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit, of maligniteit binnen 5 jaar na randomisatie, of bekende voorgeschiedenis van invasieve borstkanker.
- Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ongecontroleerde ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
- Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie.
- De patiënt heeft een actieve infectie met het hepatitis-B-virus (HBV) of het hepatitis-C-virus (HCV).
- De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, enz.).
Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte en/of cardiale repolarisatieafwijking, waaronder een van de volgende:
- voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris, symptomatische pericarditis of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie,
- gedocumenteerde cardiomyopathie,
- linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals bepaald door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO),
lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood, congenitaal lang-QT-syndroom, of een van de volgende:
- risicofactoren voor Torsades de Pointe (TdP), waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, voorgeschiedenis van hartfalen of voorgeschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie,
- gelijktijdige medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval en/of waarvan bekend is dat ze torsades de pointe veroorzaakt die niet kan worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie (bijv. binnen 5 halfwaardetijden of 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel),
- onvermogen om het QTcF-interval te bepalen,
- klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en 3e graads AV-blok),
- systolische bloeddruk (SBP) > 160 of < 90 mmHg.
Patiënt krijgt momenteel een van de volgende stoffen, die 7 dagen vóór Dag 1 van Cyclus 1 niet kunnen worden stopgezet:
- gelijktijdige medicatie, kruidensupplementen, fruit (bijv. pompelmoes, granaatappels, pomelo's, sterfruit, Sevilla-sinaasappelen) en hun sappen die sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4/5,
- medicijnen die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5.
- Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die nog niet volledig hersteld is van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling.
- Deelname aan een eerdere onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke langer is.
- Niet in staat om studie-instructies en vereisten te begrijpen en na te leven.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouw.
Vrouw in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als vrouw die fysiologisch in staat is om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruikt tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 21 dagen na het stoppen van de behandeling:
- totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt).
- vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste 6 weken voordat de studiebehandeling wordt uitgevoerd.
- sterilisatie van mannelijke partner (minstens 6 maanden voorafgaand aan studiescreening). Voor vrouwelijke patiënten in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner voor die patiënt zijn.
- plaatsing van een spiraaltje (IUD).
- Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), transdermale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, evenals hormonale substitutietherapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ribociclib plus ET
Ribociclib 600 mg / dag gedurende 26 cycli + endocriene behandeling naar keuze van arts
|
3 x 200 MG per stuk
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Standaardbehandeling chemotherapie
Standaardchemotherapie volgens de klinische richtlijnen, bijv. van de Borstcommissie van de Duitse Gynaecologische Oncologiegroep (AGO), en regionale voorschrijfinformatie afhankelijk van de behoeften van de patiënt gedurende 16-24 weken,
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
invasieve ziektevrije overleving (iDFS)
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
superioriteit in invasieve ziektevrije overleving (iDFS) van ribociclib + ET versus standaardchemotherapie
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
|
ziektevrije overleving op afstand (dDFS)
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
ziektevrije overleving op afstand (dDFS) in de ribociclib + ET-groep om overlevingspercentage >92% aan te tonen
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
totale overleving (OS) 95% BI
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor OS in beide armen
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
|
ziektevrije overleving op afstand (dDFS) 95% BI
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor dDFS in beide armen
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
|
KvL
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
kwaliteit van leven (QoL) en correlatie met behandelingsgerelateerde symptomen gemeten door EQ-VAS en vragenlijst over getriggerde symptomen,
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
|
therapietrouw
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
therapietrouw gemeten door medicijninname vergeleken tussen behandelingsarmen
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
|
pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
Pathologisch responspercentage (gedefinieerd als ypT0/is/ypN0), evenals verdere definities (ypT0/ypN0; ypT0/is/any ypN, near pCR (ypT1a/any ypN)), bij neoadjuvant behandelde patiënten
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
|
klinische responspercentage
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
klinische responspercentage (door palpatie, echografie en andere methoden) vergeleken tussen behandelingsarmen
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
|
snelheid van borstsparende therapie
Tijdsspanne: aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
prevalentie van borstsparende therapie versus mastectomie vergeleken tussen behandelingsarmen
|
aan het einde van de studie, gemiddeld 5 jaar na de start van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nadia Harbeck, Prof. Dr., Ludwigs-Maximilians-University Munich, Breast Cancer Centre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WSG-AM08 (ADAPTcycle)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De sponsor zet zich in voor het volgen van hoge ethische normen voor het rapporteren van onderzoeksresultaten, inclusief de tijdige communicatie en publicatie van klinische onderzoeksresultaten, ongeacht hun uitkomst. De sponsor verzekert dat de belangrijkste ontwerpelementen van dit protocol zullen worden geplaatst in een openbaar toegankelijke database, bijvoorbeeld www.clinicaltrials.gov, voor aanvang studie.
Als onderdeel van zijn inzet voor volledige transparantie in publicaties, ondersteunt de sponsor de volledige openbaarmaking van alle financieringsbronnen voor de studie en publicaties, evenals alle feitelijke en potentiële belangenconflicten van financiële en niet-financiële aard door alle auteurs, inclusief medische schriftelijke / redactionele ondersteuning, indien van toepassing.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .