Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evalueer de veiligheid en effectiviteit van intranasale toediening van temozolomide bij patiënten met glioblastoom

23 april 2023 bijgewerkt door: Center Trials & Treatment Europe

Pilotstudie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van intranasale toediening van temozolomide bij patiënten met glioblastoom (fase I)

Het doel van deze pilootstudie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en de maximaal getolereerde dosis intranasale toediening van temozolomide (TMZ) als enkelvoudig middel bij de behandeling van patiënten met GBM.

Intranasale toediening is een nieuwe methode voor de behandeling van hersentumoren voor de directe toediening van medicijnen, remmers of virussen, met minimale betrokkenheid van de BBB. De onderzoekers weten dat de oraal voorgeschreven standaardchemotherapie temozolomide (TMZ) veel wordt gebruikt om glioomtumoren te behandelen.

Bewijs ontvangen van veiligheid en werkzaamheid in een volledige cyclus van preklinische onderzoeken (volgens GLP-standaard) en testen van berekende doses van intranasale toediening van TMZ bij gezonde vrijwilligers.

Intranasale toediening van temozolomide wordt beschouwd als GBM-therapie, die directe toegang biedt tot een therapeutische dosis van het geneesmiddel in de hersenen (tot het neoplastische proces) met lage toxiciteit

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers proberen een klinisch potentieel effectieve intranasale manier te evalueren om TMZ aan de hersenen toe te dienen, rekening houdend met de anatomische structuur van os ethmoidal.

De belangrijkste factor in de effectiviteit van het medicijn is het bereiken van een voldoende hoeveelheid van het actieve middel in zijn ongebonden toestand met albumine op het bloed van een patiënt en de blootstellingstijd aan het tumorproces. Het niet naleven van deze vereiste (moeilijkheden bij het overwinnen van de BBB) werd geïdentificeerd als het belangrijkste obstakel voor de succesvolle behandeling van alle soorten hersentumoren. Vertaling naar verbeterde klinische resultaten bij een patiënt met GBM is nog niet gerealiseerd. De onderzoekers zullen gemodificeerd temozolomide gebruiken (zonder de chemische formule te veranderen) om zoveel mogelijk anosmie, hyposmie en andere schendingen van de identificatie van geuren bij de deelnemers uit te sluiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming ondertekend
  • 21 jaar of ouder
  • Histologisch bevestigde de diagnose van graad 4 astrocytische tumor, waaronder glioblastoom, reuzencelglioblastoom, gliosarcoom en glioblastoom met oligodendrogliale componenten
  • De beschikbaarheid van histologisch materiaal voor de mogelijkheid om histologische verificatie te herzien
  • IDH 1-mutatie en IDH2-mutatie worden niet in aanmerking genomen bij inschrijving voor die studie
  • MGMT-promotermethylering MOET WORDEN BEVESTIGD
  • Moet een Karnofsky-prestatiestatus hebben van ≥ 70% en de mogelijkheid hebben om intranasale toediening te gebruiken
  • Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste intranasale toediening van Temozolomide
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Moet in staat zijn om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor TMZ of een van zijn hulpstoffen
  • De proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of had een niet-waterdichte durale sluiting tijdens eerdere operaties, of heeft niet-genezende wonden van eerdere operaties
  • De proefpersoon heeft bloedingsdiathese of coagulopathie geërfd met het risico op bloedingen.
  • De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
  • De proefpersoon kreeg bij opname een beroerte volgens de resultaten van de eerste MRI
  • Middelen tegen kanker: proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie (hematologische en beenmergsuppressie-effecten), in het algemeen ten minste 3 weken na de meest recente toediening (6 weken voor nitrosourea). Proefpersonen mogen niet meer dan 1 cyclus van irinotecan en temozolomide hebben gekregen als eerdere terugvaltherapie
  • De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Intranasaal gemodificeerd temozolomide 75 mg/M2 per dag
75 mg/M2 per dag Intranasaal gemodificeerde temozolomide toediening binnen 5 dagen per week (max: 30 dagen)
Geneesmiddel: Intranasaal gemodificeerd temozolomide

Intranasaal gemodificeerd temozolomide wordt aan patiënten toegediend in een dosis van 75/150/200 mg / M2 gedurende vijf dagen continu. Na de 5-daagse kuur krijgen patiënten gedurende twee dagen geen behandeling en zullen ze poliklinisch worden onderzocht (bloedonderzoek, nier- en leveronderzoek, gezichtsslijmvliezen van de mond, neusholte, snelle reuktesten, inclusief de Universiteit van Pennsylvania-test, enz.).

Na 30 dagen na de eerste intranasale toediening van gemodificeerd temozolomide (IM-TMZ) ondergaan alle patiënten poliklinisch een MRI van de hersenen met perfusie en echografie van de buikholte, waarna de resultaten worden geëvalueerd

Andere namen:
  • TMZ
  • Temozolomide
  • IM-TMZ
Actieve vergelijker: Intranasaal gemodificeerd temozolomide 150 mg/M2 per dag
150 mg/M2 per dag Intranasaal gemodificeerde temozolomide toediening binnen 5 dagen per week (max: 30 dagen)
Geneesmiddel: Intranasaal gemodificeerd temozolomide

Intranasaal gemodificeerd temozolomide wordt aan patiënten toegediend in een dosis van 75/150/200 mg / M2 gedurende vijf dagen continu. Na de 5-daagse kuur krijgen patiënten gedurende twee dagen geen behandeling en zullen ze poliklinisch worden onderzocht (bloedonderzoek, nier- en leveronderzoek, gezichtsslijmvliezen van de mond, neusholte, snelle reuktesten, inclusief de Universiteit van Pennsylvania-test, enz.).

Na 30 dagen na de eerste intranasale toediening van gemodificeerd temozolomide (IM-TMZ) ondergaan alle patiënten poliklinisch een MRI van de hersenen met perfusie en echografie van de buikholte, waarna de resultaten worden geëvalueerd

Andere namen:
  • TMZ
  • Temozolomide
  • IM-TMZ
Actieve vergelijker: Intranasaal gemodificeerd temozolomide 200 mg/M2 per dag
200 mg/M2 per dag Intranasaal gemodificeerde temozolomide toediening binnen 5 dagen per week (max: 30 dagen)
Geneesmiddel: Intranasaal gemodificeerd temozolomide

Intranasaal gemodificeerd temozolomide wordt aan patiënten toegediend in een dosis van 75/150/200 mg / M2 gedurende vijf dagen continu. Na de 5-daagse kuur krijgen patiënten gedurende twee dagen geen behandeling en zullen ze poliklinisch worden onderzocht (bloedonderzoek, nier- en leveronderzoek, gezichtsslijmvliezen van de mond, neusholte, snelle reuktesten, inclusief de Universiteit van Pennsylvania-test, enz.).

Na 30 dagen na de eerste intranasale toediening van gemodificeerd temozolomide (IM-TMZ) ondergaan alle patiënten poliklinisch een MRI van de hersenen met perfusie en echografie van de buikholte, waarna de resultaten worden geëvalueerd

Andere namen:
  • TMZ
  • Temozolomide
  • IM-TMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De gerandomiseerde studie om de veiligheid van intranasale toediening van gemodificeerd Temozolomide te bepalen.
Tijdsspanne: tot 60 dagen (of intrekking van toestemming of een ander stopzettingscriterium) vanaf de datum van randomisatie
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen wordt geschat op basis van het aantal deelnemers met glioblastoom of gliosarcoom volgens de NCI CTC (5.0) met bijwerkingen (AE) in alle cohorten.
tot 60 dagen (of intrekking van toestemming of een ander stopzettingscriterium) vanaf de datum van randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De maximaal getolereerde therapeutische dosis (MTD) van gemodificeerd temozolomide voor intranasale toediening
Tijdsspanne: tot 90 dagen (of intrekking van toestemming of een ander stopzettingscriterium) vanaf de datum van randomisatie
In de huidige studie is de maximale dosis gemodificeerd Temozolomide voor intranasale toediening 200 mg / M2 een enkele dagelijkse intranasale toediening in een kuur van 5 dagen. De frequentie van bijwerkingen, onaanvaardbare toxiciteit of hematologische reacties wordt geschat op een schaal die de NCI CTCAE (v. 5.0)
tot 90 dagen (of intrekking van toestemming of een ander stopzettingscriterium) vanaf de datum van randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat 6 maanden na de start van de behandeling met Temozolomide voor intranasale toediening in leven is
Tijdsspanne: 180 dagen

De totale overleving (OS) wordt bepaald als de tijd in dagen vanaf het begin van de behandeling (randomisatiedag) tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat met de Kaplan-Meier-methode.

Als het niet met zekerheid bekend was dat de deelnemer zou overlijden, wordt de tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer met GBM of Gliosarcom in leven was, datum van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), enz. - beoordeling, die zal worden gedefinieerd als laatste op de datum van het laatste bezoek.
180 dagen
De effectiviteit van intranasale toediening van gemodificeerd Temozolomide
Tijdsspanne: tot 90 dagen (of intrekking van toestemming of een ander stopzettingscriterium) vanaf de datum van randomisatie
De effectiviteit van de intranasale toediening van gemodificeerd Temozolomide zal worden beoordeeld door middel van vier MRI's met perfusie (eerste MRI uitgevoerd één dag vóór de randomisatiedag). De resultaten van alle MRI in dynamiek zullen worden gewaardeerd door een raadpleging van radiologen.
tot 90 dagen (of intrekking van toestemming of een ander stopzettingscriterium) vanaf de datum van randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Center Trials & Treatment Europe

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7SQZ309D4W

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Intranasaal gemodificeerd temozolomide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren