Evaluar la seguridad y eficacia de la administración intranasal de temozolomida en pacientes con glioblastoma
Estudio Piloto para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Efectividad de la Administración Intranasal de Temozolomida en Pacientes con Glioblastoma (Fase I)
El propósito de este estudio piloto es determinar la seguridad, la tolerabilidad y la administración intranasal de dosis máxima tolerada de temozolomida (TMZ) como agente único en el tratamiento de pacientes con GBM.
La administración intranasal es un nuevo método de tratamiento de tumores cerebrales para la administración directa de fármacos, inhibidores o virus, con mínima participación de la BBB. Los investigadores saben que la quimioterapia estándar prescrita por vía oral temozolomida (TMZ) se usa ampliamente para tratar tumores de glioma.
Recibió evidencia de seguridad y eficacia en un ciclo completo de ensayos preclínicos (en GLP Standart) y pruebas de dosis calculadas de administración intranasal de TMZ en voluntarios sanos.
La administración intranasal de temozolomida se considera como terapia GBM, que proporciona acceso directo a una dosis terapéutica del fármaco en el cerebro (al proceso neoplásico) con baja toxicidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores están tratando de evaluar una forma intranasal clínicamente potencialmente efectiva de administrar TMZ al cerebro, teniendo en cuenta la estructura anatómica del hueso etmoidal.
El factor más importante en la eficacia del fármaco es el logro de una cantidad adecuada del principio activo en su estado libre con albúmina en la sangre de un paciente y el tiempo de exposición al proceso tumoral. El incumplimiento de este requisito (dificultades para superar la BBB) se identificó como el principal obstáculo para el tratamiento exitoso de todo tipo de tumores cerebrales. La traducción a mejores resultados clínicos en un paciente con GBM aún no se ha realizado. Los investigadores utilizarán temozolomida modificada (sin cambiar la fórmula química) para excluir tanto como sea posible la anosmia, la hiposmia y otras violaciones de la identificación de olores con los participantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Silvia Hanton, Dr.
- Número de teléfono: +41315207002
- Correo electrónico: trials@e.mail.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniel Stoyanov
- Número de teléfono: +33367390414
- Correo electrónico: stoyanov@top-email.net
Ubicaciones de estudio
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
- Central Contact
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Plovdiv,, Bulgaria, 4004
- Central Contact
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Tbilisi, Georgia, 0008
- Central Contact
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado firmado
- 21 años o más
- Confirmó histológicamente el diagnóstico de tumor astrocítico de grado 4, que incluye glioblastoma, glioblastoma de células gigantes, gliosarcoma y glioblastoma con componentes oligodendrogliales
- La disponibilidad de material histológico para la posibilidad de revisar la verificación histológica.
- La mutación IDH 1 y la mutación IDH2 no se tienen en cuenta al inscribirse en ese estudio
- La metilación del promotor MGMT DEBE SER CONFIRMADA
- Debe tener un estado funcional de Karnofsky de ≥ 70% y la capacidad de usar la administración intranasal
- Los sujetos fértiles sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptados durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración intranasal de temozolomida.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
- Debe ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad a TMZ o alguno de sus excipientes
- El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o ha tenido un cierre dural no hermético durante una cirugía anterior, o tiene heridas sin cicatrizar de una cirugía anterior.
- El sujeto ha heredado diátesis hemorrágica o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
- El sujeto está embarazada o amamantando.
- El sujeto sufrió un ictus según los resultados de la primera resonancia magnética al ingreso
- Agentes contra el cáncer: los sujetos que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles. Los sujetos deben haberse recuperado por completo de los efectos de la quimioterapia previa (efectos de supresión hematológica y de la médula ósea), generalmente al menos 3 semanas desde la administración más reciente (6 semanas para las nitrosoureas). Los sujetos no pueden haber recibido más de 1 ciclo de irinotecán y temozolomida como terapia de recaída anterior
- El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar completamente con el investigador o la persona designada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Temozolomida modificada intranasal 75 mg/M2 por día
75 mg/M2 por día Administración intranasal de temozolomida modificada dentro de los 5 días por semana (máx.: 30 días)
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La temozolomida modificada por vía intranasal se administra a los pacientes a una dosis de 75/150/200 mg/m2 durante cinco días de forma continua. Después del curso de 5 días, los pacientes no toman el tratamiento durante dos días y serán examinados de forma ambulatoria (análisis de sangre, pruebas renales y hepáticas, membranas mucosas visuales de la boca, cavidad nasal, pruebas rápidas olfativas, incluido el prueba de la Universidad de Pensilvania, etc.). Transcurridos 30 días desde la primera administración intranasal de Temozolomida Modificada (IM-TMZ), a todos los pacientes se les realiza una resonancia magnética cerebral con perfusión y ecografía de la cavidad abdominal de forma ambulatoria, tras lo cual se evalúan los resultados.
Otros nombres:
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Comparador activo: Temozolomida modificada intranasal 150 mg/M2 por día
150 mg/M2 por día Administración intranasal de temozolomida modificada dentro de los 5 días por semana (máx.: 30 días)
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La temozolomida modificada por vía intranasal se administra a los pacientes a una dosis de 75/150/200 mg/m2 durante cinco días de forma continua. Después del curso de 5 días, los pacientes no toman el tratamiento durante dos días y serán examinados de forma ambulatoria (análisis de sangre, pruebas renales y hepáticas, membranas mucosas visuales de la boca, cavidad nasal, pruebas rápidas olfativas, incluido el prueba de la Universidad de Pensilvania, etc.). Transcurridos 30 días desde la primera administración intranasal de Temozolomida Modificada (IM-TMZ), a todos los pacientes se les realiza una resonancia magnética cerebral con perfusión y ecografía de la cavidad abdominal de forma ambulatoria, tras lo cual se evalúan los resultados.
Otros nombres:
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Comparador activo: Temozolomida modificada intranasal 200 mg/M2 por día
200 mg/M2 por día Administración intranasal de temozolomida modificada dentro de los 5 días por semana (máx.: 30 días)
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La temozolomida modificada por vía intranasal se administra a los pacientes a una dosis de 75/150/200 mg/m2 durante cinco días de forma continua. Después del curso de 5 días, los pacientes no toman el tratamiento durante dos días y serán examinados de forma ambulatoria (análisis de sangre, pruebas renales y hepáticas, membranas mucosas visuales de la boca, cavidad nasal, pruebas rápidas olfativas, incluido el prueba de la Universidad de Pensilvania, etc.). Transcurridos 30 días desde la primera administración intranasal de Temozolomida Modificada (IM-TMZ), a todos los pacientes se les realiza una resonancia magnética cerebral con perfusión y ecografía de la cavidad abdominal de forma ambulatoria, tras lo cual se evalúan los resultados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El estudio aleatorizado para determinar la seguridad de la administración intranasal de temozolomida modificada.
Periodo de tiempo: hasta 60 días (o retiro del consentimiento u otro criterio de interrupción) a partir de la fecha de aleatorización
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La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento se estimará por el número de participantes con glioblastoma o gliosarcoma según el NCI CTC (5.0) con eventos adversos (EA) en todas las cohortes.
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hasta 60 días (o retiro del consentimiento u otro criterio de interrupción) a partir de la fecha de aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La dosis terapéutica máxima tolerada (DMT) de temozolomida modificada para administración intranasal
Periodo de tiempo: hasta 90 días (o retiro del consentimiento u otro criterio de interrupción) a partir de la fecha de aleatorización
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En el presente estudio, la dosis máxima de Temozolomida modificada para administración intranasal es de 200 mg/M2 una sola administración intranasal diaria en un curso de 5 días.
La frecuencia de eventos adversos, toxicidad inaceptable o reacciones hematológicas se estima en una escala del NCI CTCAE (v.
5.0)
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hasta 90 días (o retiro del consentimiento u otro criterio de interrupción) a partir de la fecha de aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes vivos 6 meses después del inicio del tratamiento con temozolomida para administración intranasal
Periodo de tiempo: 180 días
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La supervivencia general (SG) se determinará como el tiempo en días desde el inicio del tratamiento (día de aleatorización) hasta la muerte por cualquier causa estimada mediante el método de Kaplan-Meier. Si no se supiera con certeza que el participante fallecerá, se censurará la hora en la última fecha en que se supo que el participante con GBM o Gliosarcom estaba vivo, fecha de la resonancia magnética (RM), etc., - evaluación, que se definirá como la última entre la fecha de la última visita. |
180 días
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La efectividad de la administración intranasal de Temozolomida modificada
Periodo de tiempo: hasta 90 días (o retiro del consentimiento u otro criterio de interrupción) a partir de la fecha de aleatorización
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La eficacia de la administración intranasal de Temozolomida modificada se evaluará mediante cuatro resonancias magnéticas con perfusión (primera resonancia magnética realizada un día antes del día de la aleatorización).
Los resultados de toda resonancia magnética en dinámica serán apreciados por una consulta de radiólogos.
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hasta 90 días (o retiro del consentimiento u otro criterio de interrupción) a partir de la fecha de aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Gliosarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- 7SQZ309D4W
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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