Értékelje a temozolomid intranazális adagolásának biztonságosságát és hatékonyságát glioblasztómában szenvedő betegeknél
Kísérleti tanulmány a temozolomid intranazális adagolásának biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére glioblasztómában szenvedő betegeknél (I. fázis)
Ennek a kísérleti vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a temozolomid (TMZ) biztonságosságát, tolerálhatóságát és maximális tolerálható dózisát, intranazális adagolását egyetlen szerként a GBM-ben szenvedő betegek kezelésében.
Az intranazális beadás az agydaganatok kezelésének új módszere gyógyszerek, inhibitorok vagy vírusok közvetlen beadására, a BBB minimális bevonásával. A kutatók tudják, hogy az orálisan felírt standard kemoterápiás temozolomidot (TMZ) széles körben alkalmazzák a glioma daganatok kezelésére.
Bizonyítékot kapott a biztonságosságról és a hatásosságról a preklinikai vizsgálatok teljes ciklusában (a GLP Standart-on) és a TMZ intranazális adagolásának számított dózisait egészséges önkénteseken.
A temozolomid intranazális beadása GBM-terápiának tekinthető, amely közvetlen hozzáférést biztosít a gyógyszer terápiás dózisához az agyba (a daganatos folyamathoz), alacsony toxicitás mellett.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók megpróbálják értékelni a TMZ agyba juttatásának klinikailag potenciálisan hatékony intranazális módját, figyelembe véve az os ethmoidalis anatómiai szerkezetét.
A gyógyszer hatékonyságának legfontosabb tényezője a megfelelő mennyiségű hatóanyag elérése, albuminnal nem kötött állapotban a beteg vérében, valamint a daganatos folyamat expozíciós ideje. E követelmény be nem tartása (a BBB leküzdésének nehézségei) az összes típusú agydaganat sikeres kezelésének fő akadályaként szerepelt. A GBM-ben szenvedő betegek klinikai kimenetelének javítása még nem valósult meg. A vizsgálók módosított temozolomidot használnak (a kémiai képlet megváltoztatása nélkül), hogy a lehető legnagyobb mértékben kizárják az anosmiát, a hipozmiát és a szagok azonosításának egyéb megsértését a résztvevőkkel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Banja Luka, Bosznia és Hercegovina, 78000
- Central Contact
-
-
-
-
-
Plovdiv,, Bulgária, 4004
- Central Contact
-
-
-
-
-
Tbilisi, Grúzia, 0008
- Central Contact
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés aláírva
- 21 éves vagy idősebb
- Szövettanilag megerősítette a 4-es fokozatú asztrocita daganat diagnózisát, amely magában foglalja a glioblasztómát, az óriássejtes glioblasztómát, a glioszarkómát és az oligodendrogliális komponensekkel rendelkező glioblasztómát
- Szövettani anyag rendelkezésre állása a szövettani verifikáció felülvizsgálatának lehetőségéhez
- Az IDH 1 mutációt és az IDH2 mutációt nem veszik figyelembe a vizsgálatba való beiratkozáskor
- Az MGMT promoter metilációját MEGERŐSÍTNI KELL
- ≥ 70%-os Karnofsky-teljesítmény státusznak kell lennie, és képesnek kell lennie intranazális beadásra
- A szexuálisan aktív, fertilis alanyoknak (férfiak és nők) bele kell állapodniuk az elfogadott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a Temozolomide Actavis utolsó intranazális beadása után 3 hónapig.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
- Képesnek kell lennie a protokollkövetelmények megértésére és betartására
Kizárási kritériumok:
- A TMZ-vel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
- Az alanyon a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy a korábbi műtét során nem vízzáró duális zárás volt, vagy be nem gyógyult sebei vannak az előző műtétből
- Az alany öröklött vérzéses diathesisben vagy koagulopátiában szenved, amely a vérzés kockázatával jár.
- Az alany terhes vagy szoptat
- Az alany a felvételkor végzett első MRI eredményei szerint agyvérzést kapott
- Rákellenes szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak. Az alanyoknak teljesen felépülniük kell a korábbi kemoterápia hatásaiból (hematológiai és csontvelő-szuppressziós hatások), általában legalább 3 héttel a legutóbbi beadás után (nitrozoureák esetében 6 hét). Előfordulhat, hogy az alanyok legfeljebb 1 ciklusban kaptak irinotekánt és temozolomidot korábbi relapszusos terápiaként
- Az alany nem képes vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Intranazálisan módosított Temozolomide 75 mg/M2 naponta
75 mg/M2 naponta intranazálisan módosított Temozolomide adagolás heti 5 napon belül (max. 30 nap)
|
Az intranazálisan módosított temozolomidet 75/150/200 mg/m2 dózisban adják be a betegeknek öt napon keresztül folyamatosan. Az 5 napos kúra után a betegek két napig nem részesülnek kezelésben, és ambuláns vizsgálatra kerül sor (vérvétel, vese- és májvizsgálat, szájnyálkahártya, orrüreg vizuális vizsgálata, szaglási gyorsteszt, beleértve a University of Pennsylvania teszt stb.). A módosított temozolomid (IM-TMZ) első intranazális beadása után 30 nappal minden beteg agyi MRI-n esik át perfúzióval és a hasüreg ultrahangjával járóbetegként, majd az eredményeket kiértékelik.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Intranazálisan módosított temozolomid 150 mg/M2 naponta
150 mg/M2 naponta intranazálisan módosított temozolomid adagolás heti 5 napon belül (max. 30 nap)
|
Az intranazálisan módosított temozolomidet 75/150/200 mg/m2 dózisban adják be a betegeknek öt napon keresztül folyamatosan. Az 5 napos kúra után a betegek két napig nem részesülnek kezelésben, és ambuláns vizsgálatra kerül sor (vérvétel, vese- és májvizsgálat, szájnyálkahártya, orrüreg vizuális vizsgálata, szaglási gyorsteszt, beleértve a University of Pennsylvania teszt stb.). A módosított temozolomid (IM-TMZ) első intranazális beadása után 30 nappal minden beteg agyi MRI-n esik át perfúzióval és a hasüreg ultrahangjával járóbetegként, majd az eredményeket kiértékelik.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Intranazálisan módosított Temozolomide 200 mg/M2 naponta
200 mg/M2 naponta intranazálisan módosított Temozolomide adagolás heti 5 napon belül (max. 30 nap)
|
Az intranazálisan módosított temozolomidet 75/150/200 mg/m2 dózisban adják be a betegeknek öt napon keresztül folyamatosan. Az 5 napos kúra után a betegek két napig nem részesülnek kezelésben, és ambuláns vizsgálatra kerül sor (vérvétel, vese- és májvizsgálat, szájnyálkahártya, orrüreg vizuális vizsgálata, szaglási gyorsteszt, beleértve a University of Pennsylvania teszt stb.). A módosított temozolomid (IM-TMZ) első intranazális beadása után 30 nappal minden beteg agyi MRI-n esik át perfúzióval és a hasüreg ultrahangjával járóbetegként, majd az eredményeket kiértékelik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A randomizált vizsgálat a módosított temozolomid intranazális adagolásának biztonságosságának meghatározására.
Időkeret: a véletlenszerű besorolás időpontjától számított 60 napig
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulását a glioblasztómában vagy glioszarkómában szenvedő résztvevők száma alapján becsülik meg az NCI CTC (5.0) szerint, minden kohorszban nemkívánatos eseményekkel (AE).
|
a véletlenszerű besorolás időpontjától számított 60 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A módosított Temozolomide maximális tolerált terápiás dózisa (MTD) intranazális beadásra
Időkeret: a véletlenszerű besorolás időpontjától számított 90 napig
|
A jelen vizsgálatban a módosított Temozolomide maximális dózisa intranazális beadásra 200 mg/M2 napi egyszeri intranazális adagolás 5 napon keresztül.
A nemkívánatos események, az elfogadhatatlan toxicitás vagy a hematológiai reakciók gyakoriságát az NCI CTCAE skálán becsülik (v.
5.0)
|
a véletlenszerű besorolás időpontjától számított 90 napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intranazális beadásra szánt temozolomid-kezelés megkezdése után 6 hónappal életben lévő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 180 nap
|
A teljes túlélést (OS) a kezelés kezdetétől (a véletlen besorolások napja) a Kaplan-Meier-módszerrel becsült bármely okból bekövetkezett halálig eltelt napokban határozzák meg. Ha nem volt bizonyosan ismert, hogy a résztvevő meghal, az időt cenzúrázzák a GBM-es vagy gliosarcomawas résztvevő utolsó napján, amikor ismert, hogy életben van, a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) dátuma stb. mint a legkésőbb az utolsó látogatás dátuma között. |
180 nap
|
|
A módosított temozolomid intranazális beadásának hatékonysága
Időkeret: a véletlenszerű besorolás időpontjától számított 90 napig
|
A módosított Temozolomide intranazális beadásának hatékonyságát négy perfúziós MRI-vel fogják értékelni (az első MRI-t egy nappal a randomizálás napja előtt végezzük).
Az összes MRI dinamika eredményeit a radiológusok konzultációja értékeli.
|
a véletlenszerű besorolás időpontjától számított 90 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Glioma
- Asztrocitóma
- Gliosarcoma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Temozolomid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7SQZ309D4W
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .