Avaliar a Segurança e Eficácia da Administração Intranasal de Temozolomida em Pacientes com Glioblastoma
Estudo Piloto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia da Administração Intranasal de Temozolomida em Pacientes com Glioblastoma (Fase I)
O objetivo deste estudo piloto é determinar a segurança, a tolerabilidade e a administração intranasal da dose máxima tolerada de temozolomida (TMZ) como agente único no tratamento de pacientes com GBM.
A administração intranasal é um novo método de tratamento de tumores cerebrais para a administração direta de drogas, inibidores ou vírus, com envolvimento mínimo da BHE. Os investigadores sabem que a quimioterapia padrão temozolomida (TMZ) prescrita por via oral é amplamente utilizada para tratar tumores de glioma.
Recebeu evidências de segurança e eficácia em um ciclo completo de ensaios pré-clínicos (no GLP Standart) e testes de doses calculadas de administração intranasal de TMZ em voluntários saudáveis.
A administração intranasal de temozolomida é considerada uma terapia de GBM, que fornece acesso direto a uma dose terapêutica da droga no cérebro (para o processo neoplásico) com baixa toxicidade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores estão tentando avaliar uma forma intranasal clinicamente potencialmente eficaz de entregar TMZ ao cérebro, levando em consideração a estrutura anatômica do etmoidal.
O fator mais importante na eficácia da droga é a obtenção de uma quantidade adequada do princípio ativo em seu estado não ligado à albumina no sangue de um paciente e o tempo de exposição ao processo tumoral. O incumprimento deste requisito (dificuldades em ultrapassar a BHE) foi identificado como o principal obstáculo ao sucesso do tratamento de todos os tipos de tumores cerebrais. A tradução para melhores resultados clínicos em um paciente com GBM ainda não foi realizada. Os investigadores usarão temozolomida modificada (sem alterar a fórmula química) para excluir tanto quanto possível Anosmia, Hiposmia e outras violações da identificação de odores com os participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Plovdiv,, Bulgária, 4004
- Central Contact
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Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
- Central Contact
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Tbilisi, Geórgia, 0008
- Central Contact
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- 21 anos ou mais
- Confirmado histologicamente o diagnóstico de tumor astrocítico de grau 4, que inclui glioblastoma, glioblastoma de células gigantes, gliossarcoma e glioblastoma com componentes oligodendrogliais
- A disponibilidade de material histológico para a possibilidade de revisão da verificação histológica
- A mutação IDH 1 e a mutação IDH2 não são levadas em consideração ao se inscrever nesse estudo
- A metilação do promotor MGMT DEVE SER CONFIRMADA
- Deve ter um status de desempenho de Karnofsky de ≥ 70% e a capacidade de usar administração intranasal
- Indivíduos férteis sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitos durante o estudo e por 3 meses após a última administração intranasal de Temozolomida
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
- Deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- História de hipersensibilidade à TMZ ou a qualquer um de seus excipientes
- O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou teve fechamento dural não estanque durante a cirurgia anterior, ou tem feridas não cicatrizadas de cirurgia anterior
- O sujeito herdou diátese hemorrágica ou coagulopatia com risco de sangramento.
- O sujeito está grávida ou amamentando
- O sujeito sofreu um acidente vascular cerebral de acordo com os resultados da primeira ressonância magnética na admissão
- Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos da quimioterapia anterior (efeitos hematológicos e de supressão da medula óssea), geralmente pelo menos 3 semanas após a administração mais recente (6 semanas para nitrosouréias). Os indivíduos podem não ter recebido mais de 1 ciclo de irinotecano e temozolomida como terapia de recaída anterior
- O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Temozolomida Modificada Intranasal 75 mg/M2 por dia
75 mg/M2 por dia Administração intranasal modificada de Temozolomida dentro de 5 dias por semana (máx: 30 dias)
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A Temozolomida modificada por via intranasal é administrada a pacientes na dose de 75/150/200 mg/M2 por cinco dias continuamente. Após o curso de 5 dias, os pacientes não fazem tratamento por dois dias, e serão examinados em nível ambulatorial (exames de sangue, testes renais e hepáticos, visualmente mucosas da boca, cavidade nasal, testes rápidos olfativos, incluindo o teste da Universidade da Pensilvânia, etc.). Após 30 dias após a primeira administração intranasal de Temozolomida Modificada (IM-TMZ), todos os pacientes são submetidos a uma ressonância magnética do cérebro com perfusão e ultra-som da cavidade abdominal em ambulatório, após o que os resultados são avaliados
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Temozolomida Modificada Intranasal 150 mg/M2 por dia
150 mg/M2 por dia Administração intranasal modificada de Temozolomida dentro de 5 dias por semana (máx: 30 dias)
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A Temozolomida modificada por via intranasal é administrada a pacientes na dose de 75/150/200 mg/M2 por cinco dias continuamente. Após o curso de 5 dias, os pacientes não fazem tratamento por dois dias, e serão examinados em nível ambulatorial (exames de sangue, testes renais e hepáticos, visualmente mucosas da boca, cavidade nasal, testes rápidos olfativos, incluindo o teste da Universidade da Pensilvânia, etc.). Após 30 dias após a primeira administração intranasal de Temozolomida Modificada (IM-TMZ), todos os pacientes são submetidos a uma ressonância magnética do cérebro com perfusão e ultra-som da cavidade abdominal em ambulatório, após o que os resultados são avaliados
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Temozolomida Modificada Intranasal 200 mg/M2 por dia
200 mg/M2 por dia Administração intranasal modificada de Temozolomida dentro de 5 dias por semana (máx: 30 dias)
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A Temozolomida modificada por via intranasal é administrada a pacientes na dose de 75/150/200 mg/M2 por cinco dias continuamente. Após o curso de 5 dias, os pacientes não fazem tratamento por dois dias, e serão examinados em nível ambulatorial (exames de sangue, testes renais e hepáticos, visualmente mucosas da boca, cavidade nasal, testes rápidos olfativos, incluindo o teste da Universidade da Pensilvânia, etc.). Após 30 dias após a primeira administração intranasal de Temozolomida Modificada (IM-TMZ), todos os pacientes são submetidos a uma ressonância magnética do cérebro com perfusão e ultra-som da cavidade abdominal em ambulatório, após o que os resultados são avaliados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O estudo randomizado para determinar a segurança da Administração Intranasal de Temozolomida modificada.
Prazo: até 60 dias (ou retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação) a partir da data de randomização
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A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento será estimada pelo número de participantes com glioblastoma ou gliossarcoma de acordo com o NCI CTC (5.0) com eventos adversos (AE) em todas as coortes.
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até 60 dias (ou retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação) a partir da data de randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A dose terapêutica máxima tolerada (MTD) de Temozolomida modificada para administração intranasal
Prazo: até 90 dias (ou retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação) a partir da data da randomização
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No presente estudo, a dose máxima de Temozolomida modificada para administração intranasal é de 200 mg/M2 uma única administração intranasal diária em um curso de 5 dias.
A frequência de eventos adversos, toxicidade inaceitável ou reações hematológicas é estimada em uma escala NCI CTCAE (v.
5.0)
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até 90 dias (ou retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação) a partir da data da randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes vivos 6 meses após o início do tratamento com temozolomida para administração intranasal
Prazo: 180 dias
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A sobrevida global (OS) será determinada como o tempo em dias desde o início do tratamento (dia de randomização) até a morte por qualquer causa foi estimado pelo método Kaplan-Meier. Caso não se tenha certeza de que o participante irá a óbito, será censurado o tempo da última data em que o participante com GBM ou Gliossarcoma se deu conta de estar vivo, data da ressonância magnética (RM), etc, - avaliação, que será definida como o mais recente entre a data da última visita. |
180 dias
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A eficácia da administração intranasal de Temozolomida modificada
Prazo: até 90 dias (ou retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação) a partir da data da randomização
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A eficácia da administração intranasal de Temozolomida modificada será avaliada por quatro ressonâncias magnéticas com perfusão (primeira ressonância magnética realizada um dia antes do dia da randomização).
Os resultados de todas as ressonâncias magnéticas em dinâmica serão apreciados por uma consulta de radiologistas.
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até 90 dias (ou retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação) a partir da data da randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Gliossarcoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- 7SQZ309D4W
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Temozolomida Intranasal Modificada
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Children's Hospital Los AngelesUniversity of California, Los Angeles; Cedars-Sinai Medical Center; Lundquist...ConcluídoObesidade Pediátrica | Vício | Tecnologia móvelEstados Unidos
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University of Electronic Science and Technology...RecrutamentoParticipantes SaudáveisChina
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The Hong Kong Polytechnic UniversityHOYA Lens Thailand LTD.Ainda não está recrutando
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Liaquat National Hospital & Medical CollegeAinda não está recrutandoSedação | Sedação e Analgesia | Ansiedade pré -operatória experimentada pelo paciente pediátrico | Efeito ansiolítico
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Tehran University of Medical SciencesAinda não está recrutando
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Sun FeiZhongda HospitalRecrutamento
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Intersect ENTConcluído
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Bastyr UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Concluído
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Radboud University Medical CenterAinda não está recrutandoDelírio - Pós-operatórioHolanda
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