Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer sikkerheten og effektiviteten av intranasal administrering av temozolomid hos pasienter med glioblastom

23. april 2023 oppdatert av: Center Trials & Treatment Europe

Pilotstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten av intranasal administrering av temozolomid hos pasienter med glioblastom (fase I)

Formålet med denne pilotstudien er å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og den maksimalt tolererte dosen intranasal administrering av temozolomid (TMZ) som enkeltmiddel i behandling på pasienter med GBM.

Intranasal administrering er en ny metode for behandling av hjernesvulster for direkte administrering av legemidler, inhibitorer eller virus, med minimal involvering av BBB. Etterforskerne vet at den oralt foreskrevne standardkjemoterapien temozolomid (TMZ) er mye brukt til å behandle gliomsvulster.

Mottatt bevis på sikkerhet og effekt i en full syklus av prekliniske studier (på GLP Standard) og tester av beregnede doser av intranasal administrering av TMZ hos friske frivillige.

Intranasal administrering av temozolomid betraktes som GBM-terapi, som gir direkte tilgang til en terapeutisk dose av legemidlet inn i hjernen (til den neoplastiske prosessen) med lav toksisitet

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne prøver å evaluere en klinisk potensielt effektiv intranasal måte å levere TMZ til hjernen på, tatt i betraktning den anatomiske strukturen til os etmoidal.

Den viktigste faktoren for effektiviteten til stoffet er oppnåelsen av en tilstrekkelig mengde av det aktive middelet i dets ubundne tilstand med albumin på blodet til en pasient og eksponeringstiden for tumorprosessen. Manglende overholdelse av dette kravet (vansker med å overvinne BBB) ble identifisert som hovedhindringen for vellykket behandling av alle typer hjernesvulster. Oversettelse til forbedrede kliniske resultater hos en pasient med GBM er ennå ikke realisert. Etterforskerne vil bruke modifisert temozolomid (uten å endre den kjemiske formelen) for å utelukke så mye som mulig Anosmia, Hyposmia og andre brudd på identifiseringen av lukt hos deltakerne.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke signert
  • 21 år eller eldre
  • Histologisk bekreftet diagnosen grad 4 astrocytisk svulst, som inkluderer glioblastom, kjempecelle glioblastom, gliosarkom og glioblastom med oligodendrogliale komponenter
  • Tilgjengeligheten av histologisk materiale for muligheten for å revidere histologisk verifikasjon
  • IDH 1-mutasjon og IDH2-mutasjon tas ikke i betraktning når du melder deg på den studien
  • MGMT-promoter-metylering MÅ BEKREFTES
  • Må ha en Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 % og evne til å bruke intranasal administrering
  • Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner (mann og kvinne) må godta å bruke aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter siste intranasale administrering av Temozolomide
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
  • Må være i stand til å forstå og overholde protokollkravene

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhet overfor TMZ eller noen av dets hjelpestoffer
  • Pasienten har hatt en større operasjon innen 28 dager før studiebehandlingen startet, eller hatt ikke-vanntett dural lukking under tidligere operasjon, eller har uhelte sår fra tidligere operasjon
  • Personen har arvet blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.
  • Personen er gravid eller ammer
  • Pasienten fikk hjerneslag i henhold til resultatene fra den første MR-undersøkelsen ved innleggelsen
  • Anti-kreftmidler: Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar andre antikreftmidler er ikke kvalifisert. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter effekten av tidligere kjemoterapi (hematologiske og benmargsdempende effekter), vanligvis minst 3 uker etter siste administrering (6 uker for nitrosourea). Pasienter kan ikke ha fått mer enn 1 syklus med Irinotecan og Temozolomide som tidligere tilbakefallsbehandling
  • Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intranasal Modifisert Temozolomide 75 mg/M2 per dag
75 mg/M2 per dag Intranasal Modifisert Temozolomid administrasjon innen 5 dager per uke (maks: 30 dager)
Legemiddel: Intranasal modifisert temozolomid

Intranasalt modifisert Temozolomide administreres til pasienter i en dose på 75/150/200 mg/M2 i fem dager kontinuerlig. Etter 5-dagers kurset tar pasientene ikke behandling på to dager, og de vil bli undersøkt poliklinisk (blodprøver, nyre- og leverprøver, visuelle slimhinner i munnen, nesehulen, luktehurtigtester, inkludert University of Pennsylvania test, etc.).

Etter 30 dager etter første intranasal administrering av Modified Temozolomide (IM-TMZ) gjennomgår alle pasienter en MR av hjernen med perfusjon og ultralyd av bukhulen som poliklinisk, hvoretter resultatene evalueres.

Andre navn:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ
Aktiv komparator: Intranasal Modifisert Temozolomide 150 mg/M2 per dag
150 mg/M2 per dag Intranasal Modifisert Temozolomid administrasjon innen 5 dager per uke (maks: 30 dager)
Legemiddel: Intranasal modifisert temozolomid

Intranasalt modifisert Temozolomide administreres til pasienter i en dose på 75/150/200 mg/M2 i fem dager kontinuerlig. Etter 5-dagers kurset tar pasientene ikke behandling på to dager, og de vil bli undersøkt poliklinisk (blodprøver, nyre- og leverprøver, visuelle slimhinner i munnen, nesehulen, luktehurtigtester, inkludert University of Pennsylvania test, etc.).

Etter 30 dager etter første intranasal administrering av Modified Temozolomide (IM-TMZ) gjennomgår alle pasienter en MR av hjernen med perfusjon og ultralyd av bukhulen som poliklinisk, hvoretter resultatene evalueres.

Andre navn:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ
Aktiv komparator: Intranasal Modifisert Temozolomide 200 mg/M2 per dag
200 mg/M2 per dag Intranasal Modifisert Temozolomid administrasjon innen 5 dager per uke (maks: 30 dager)
Legemiddel: Intranasal modifisert temozolomid

Intranasalt modifisert Temozolomide administreres til pasienter i en dose på 75/150/200 mg/M2 i fem dager kontinuerlig. Etter 5-dagers kurset tar pasientene ikke behandling på to dager, og de vil bli undersøkt poliklinisk (blodprøver, nyre- og leverprøver, visuelle slimhinner i munnen, nesehulen, luktehurtigtester, inkludert University of Pennsylvania test, etc.).

Etter 30 dager etter første intranasal administrering av Modified Temozolomide (IM-TMZ) gjennomgår alle pasienter en MR av hjernen med perfusjon og ultralyd av bukhulen som poliklinisk, hvoretter resultatene evalueres.

Andre navn:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den randomiserte studien for å bestemme sikkerheten ved intranasal administrering av modifisert temozolomid.
Tidsramme: opptil 60 dager (eller tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium) fra randomiseringsdatoen
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger vil bli estimert ved antall deltakere med glioblastom eller gliosarkom i henhold til NCI CTC (5.0) med uønskede hendelser (AE) i alle kohorter.
opptil 60 dager (eller tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium) fra randomiseringsdatoen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert terapeutisk dose (MTD) av modifisert temozolomid for intranasal administrering
Tidsramme: opptil 90 dager (eller tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium) fra randomiseringsdatoen
I denne studien er den maksimale dosen av modifisert temozolomid for intranasal administrering 200 mg/M2 en enkelt daglig intranasal administrering i løpet av 5 dager. Hyppigheten av uønskede hendelser, uakseptabel toksisitet eller hematologiske reaksjoner er estimert på en skala NCI CTCAE (v. 5,0)
opptil 90 dager (eller tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium) fra randomiseringsdatoen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere i live 6 måneder etter start av behandling av temozolomid for intranasal administrering
Tidsramme: 180 dager

Total overlevelse (OS) vil bli bestemt som tiden i dager fra behandlingsstart (randomiseringsdag) til død på grunn av en hvilken som helst årsak ble estimert med Kaplan-Meier-metoden.

Hvis det ikke var sikkert kjent at deltakeren skulle dø, vil tiden bli sensurert på den siste datoen deltakeren med GBM eller Gliosarcoma er kjent for å være i live, dato for magnetisk resonansavbildning (MRI), etc, - vurdering, som vil bli definert som den siste blant datoen for siste besøk.
180 dager
Effektiviteten av intranasal administrering av modifisert temozolomid
Tidsramme: opptil 90 dager (eller tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium) fra randomiseringsdatoen
Effektiviteten av intranasal administrering av modifisert temozolomid vil bli evaluert ved fire MR-er med perfusjon (første MR utført én dag før randomiseringsdagen). Resultatene av all MR i dynamikk vil bli verdsatt av en konsultasjon av radiologer.
opptil 90 dager (eller tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium) fra randomiseringsdatoen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Center Trials & Treatment Europe

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7SQZ309D4W

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Intranasal modifisert temozolomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere