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Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration intranasale de témozolomide chez les patients atteints de glioblastome

23 avril 2023 mis à jour par: Center Trials & Treatment Europe

Étude pilote pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'administration intranasale de témozolomide chez des patients atteints de glioblastome (phase I)

Le but de cette étude pilote est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée d'administration intranasale de témozolomide (TMZ) en tant qu'agent unique dans le traitement des patients atteints de GBM.

L'administration intranasale est une nouvelle méthode de traitement des tumeurs cérébrales pour l'administration directe de médicaments, d'inhibiteurs ou de virus, avec une implication minimale de la BHE. Les enquêteurs savent que le témozolomide (TMZ), une chimiothérapie standard prescrite par voie orale, est largement utilisé pour traiter les tumeurs du gliome.

A reçu des preuves d'innocuité et d'efficacité dans un cycle complet d'essais précliniques (sur GLP Standart) et des tests de doses calculées d'administration intranasale de TMZ chez des volontaires sains.

L'administration intranasale de témozolomide est considérée comme une thérapie GBM, qui fournit un accès direct à une dose thérapeutique du médicament dans le cerveau (au processus néoplasique) avec une faible toxicité

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs tentent d'évaluer une voie intranasale cliniquement potentiellement efficace pour délivrer le TMZ au cerveau, en tenant compte de la structure anatomique de l'os ethmoïdal.

Le facteur le plus important dans l'efficacité du médicament est l'obtention d'une quantité adéquate de l'agent actif dans son état non lié avec l'albumine sur le sang d'un patient et le temps d'exposition au processus tumoral. Le non-respect de cette exigence (difficultés à surmonter la BHE) a été identifié comme le principal obstacle à la réussite du traitement de tous les types de tumeurs cérébrales. La traduction en résultats cliniques améliorés chez un patient atteint de GBM n'a pas encore été réalisée. Les enquêteurs utiliseront le témozolomide modifié (sans changer la formule chimique) pour exclure autant que possible l'anosmie, l'hyposmie et toute autre violation de l'identification des odeurs avec les participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
        • Central Contact
  • Bulgarie
      • Plovdiv,, Bulgarie, 4004
        • Central Contact
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 0008
        • Central Contact

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé
  • 21 ans ou plus
  • Confirmation histologique du diagnostic de tumeur astrocytaire de grade 4, qui comprend le glioblastome, le glioblastome à cellules géantes, le gliosarcome et le glioblastome avec des composants oligodendrogliaux
  • La disponibilité de matériel histologique pour la possibilité de réviser la vérification histologique
  • La mutation IDH 1 et la mutation IDH2 ne sont pas prises en compte lors de l'inscription à cette étude
  • La méthylation du promoteur MGMT DOIT ÊTRE CONFIRMÉE
  • Doit avoir un indice de performance Karnofsky ≥ 70 % et la capacité d'utiliser l'administration intranasale
  • Les sujets fertiles sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration intranasale de Temozolomide
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
  • Doit être capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité au TMZ ou à l'un de ses excipients
  • Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou a eu une fermeture durale non étanche lors d'une intervention chirurgicale précédente, ou a des plaies non cicatrisées d'une intervention chirurgicale précédente
  • Le sujet a hérité d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie avec risque d'hémorragie.
  • Le sujet est enceinte ou allaite
  • Le sujet a subi un accident vasculaire cérébral selon les résultats de la première IRM à l'admission
  • Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets d'une chimiothérapie antérieure (effets hématologiques et de suppression de la moelle osseuse), généralement au moins 3 semaines après l'administration la plus récente (6 semaines pour les nitrosourées). Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus d'un cycle d'irinotécan et de témozolomide comme traitement de rechute antérieur
  • Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Témozolomide modifié intranasal 75 mg/M2 par jour
75 mg/M2 par jour Administration intranasale de témozolomide modifié dans les 5 jours par semaine (max : 30 jours)
Médicament: Témozolomide modifié intranasal

Le témozolomide modifié par voie intranasale est administré aux patients à une dose de 75/150/200 mg / M2 pendant cinq jours en continu. Après le cours de 5 jours, les patients ne prennent pas de traitement pendant deux jours, et ils seront examinés en ambulatoire (tests sanguins, tests rénaux et hépatiques, muqueuses visuelles de la bouche, cavité nasale, tests rapides olfactifs, y compris le test de l'Université de Pennsylvanie, etc.).

Après 30 jours après la première administration intranasale de témozolomide modifié (IM-TMZ), tous les patients subissent une IRM du cerveau avec perfusion et échographie de la cavité abdominale en ambulatoire, après quoi les résultats sont évalués

Autres noms:
  • TMZ
  • Témozolomide
  • IM-TMZ
Comparateur actif: Témozolomide modifié intranasal 150 mg/M2 par jour
150 mg/M2 par jour Administration intranasale de témozolomide modifié dans les 5 jours par semaine (max : 30 jours)
Médicament: Témozolomide modifié intranasal

Le témozolomide modifié par voie intranasale est administré aux patients à une dose de 75/150/200 mg / M2 pendant cinq jours en continu. Après le cours de 5 jours, les patients ne prennent pas de traitement pendant deux jours, et ils seront examinés en ambulatoire (tests sanguins, tests rénaux et hépatiques, muqueuses visuelles de la bouche, cavité nasale, tests rapides olfactifs, y compris le test de l'Université de Pennsylvanie, etc.).

Après 30 jours après la première administration intranasale de témozolomide modifié (IM-TMZ), tous les patients subissent une IRM du cerveau avec perfusion et échographie de la cavité abdominale en ambulatoire, après quoi les résultats sont évalués

Autres noms:
  • TMZ
  • Témozolomide
  • IM-TMZ
Comparateur actif: Témozolomide modifié intranasal 200 mg/M2 par jour
200 mg/M2 par jour Administration intranasale de témozolomide modifié dans les 5 jours par semaine (max : 30 jours)
Médicament: Témozolomide modifié intranasal

Le témozolomide modifié par voie intranasale est administré aux patients à une dose de 75/150/200 mg / M2 pendant cinq jours en continu. Après le cours de 5 jours, les patients ne prennent pas de traitement pendant deux jours, et ils seront examinés en ambulatoire (tests sanguins, tests rénaux et hépatiques, muqueuses visuelles de la bouche, cavité nasale, tests rapides olfactifs, y compris le test de l'Université de Pennsylvanie, etc.).

Après 30 jours après la première administration intranasale de témozolomide modifié (IM-TMZ), tous les patients subissent une IRM du cerveau avec perfusion et échographie de la cavité abdominale en ambulatoire, après quoi les résultats sont évalués

Autres noms:
  • TMZ
  • Témozolomide
  • IM-TMZ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'étude randomisée pour déterminer l'innocuité de l'administration intranasale de témozolomide modifié.
Délai: jusqu'à 60 jours (ou retrait du consentement ou autre critère d'arrêt) à compter de la date de randomisation
L'incidence des événements indésirables liés au traitement sera estimée par le nombre de participants atteints de glioblastome ou de gliosarcome selon le NCI CTC (5.0) avec des événements indésirables (EI) dans toutes les cohortes.
jusqu'à 60 jours (ou retrait du consentement ou autre critère d'arrêt) à compter de la date de randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La dose thérapeutique maximale tolérée (DMT) de témozolomide modifié pour administration intranasale
Délai: jusqu'à 90 jours (ou retrait du consentement ou autre critère d'arrêt) à compter de la date de randomisation
Dans la présente étude, la dose maximale de témozolomide modifié pour l'administration intranasale est de 200 mg / M2 une administration intranasale quotidienne unique en une cure de 5 jours. La fréquence des événements indésirables, des toxicités inacceptables ou des réactions hématologiques est estimée sur une échelle NCI CTCAE (v. 5.0)
jusqu'à 90 jours (ou retrait du consentement ou autre critère d'arrêt) à compter de la date de randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants vivants 6 mois après le début du traitement par témozolomide pour administration intranasale
Délai: 180 jours

La survie globale (SG) sera déterminée comme le temps en jours entre le début du traitement (jour de randomisation) et le décès, quelle qu'en soit la cause, a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier.

S'il n'était pas certain que le participant décède, l'heure sera censurée à la dernière date à laquelle le participant atteint de GBM ou de gliosarcome était connu pour être en vie, date de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), etc., - évaluation, qui sera définie comme la dernière parmi la date de la dernière visite.
180 jours
L'efficacité de l'administration intranasale de témozolomide modifié
Délai: jusqu'à 90 jours (ou retrait du consentement ou autre critère d'arrêt) à compter de la date de randomisation
L'efficacité de l'administration intranasale de Témozolomide modifié sera évaluée par quatre IRM avec perfusion (première IRM réalisée un jour avant le jour de la randomisation). Les résultats de toutes les IRM en dynamique seront appréciés par une consultation de radiologues.
jusqu'à 90 jours (ou retrait du consentement ou autre critère d'arrêt) à compter de la date de randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Center Trials & Treatment Europe

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

28 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2019

Première publication (Réel)

16 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7SQZ309D4W

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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