Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​intranasal administration af temozolomid hos patienter med glioblastom

23. april 2023 opdateret af: Center Trials & Treatment Europe

Pilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​intranasal administration af temozolomid hos patienter med glioblastom (fase I)

Formålet med denne pilotundersøgelse er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den maksimalt tolererede dosis intranasal administration af temozolomid (TMZ) som et enkelt middel i behandling på patienter med GBM.

Intranasal administration er en ny metode til behandling af hjernetumorer til direkte administration af lægemidler, inhibitorer eller vira med minimal involvering af BBB. Efterforskerne ved, at den oralt ordinerede standard kemoterapi temozolomid (TMZ) er meget udbredt til behandling af gliomtumorer.

Modtaget bevis for sikkerhed og effekt i en fuld cyklus af prækliniske forsøg (på GLP Standard) og test af beregnede doser af intranasal administration af TMZ hos raske frivillige.

Intranasal administration af temozolomid betragtes som GBM-terapi, som giver direkte adgang til en terapeutisk dosis af lægemidlet ind i hjernen (til den neoplastiske proces) med lav toksicitet

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne forsøger at evaluere en klinisk potentielt effektiv intranasal måde at levere TMZ til hjernen under hensyntagen til den anatomiske struktur af os ethmoidal.

Den vigtigste faktor i lægemidlets effektivitet er opnåelsen af ​​en passende mængde af det aktive middel i dets ubundne tilstand med albumin på en patients blod og eksponeringstiden for tumorprocessen. Manglende overholdelse af dette krav (vanskeligheder med at overvinde BBB) blev identificeret som den største hindring for en vellykket behandling af alle typer hjernetumorer. Oversættelse til forbedrede kliniske resultater hos en patient med GBM er endnu ikke blevet realiseret. Efterforskerne vil bruge modificeret temozolomid (uden at ændre den kemiske formel) for at udelukke så meget som muligt Anosmia, Hyposmia og anden krænkelse af identifikation af lugte hos deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke underskrevet
  • 21 år eller ældre
  • Histologisk bekræftet diagnosen grad 4 astrocytisk tumor, som inkluderer glioblastom, kæmpecelle glioblastom, gliosarkom og glioblastom med oligodendrogliale komponenter
  • Tilgængeligheden af ​​histologisk materiale til muligheden for at revidere histologisk verifikation
  • IDH 1-mutation og IDH2-mutation tages ikke i betragtning ved tilmelding til det pågældende studie
  • MGMT-promotor-methylering SKAL BEKRÆFES
  • Skal have en Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 % og evnen til at bruge intranasal administration
  • Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste intranasale administration af Temozolomide
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
  • Skal være i stand til at forstå og overholde protokolkravene

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhed over for TMZ eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen, eller har haft en ikke-vandtæt dural lukning under tidligere operation, eller har uhelede sår fra tidligere operation.
  • Forsøgspersonen har arvet blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer
  • Forsøgspersonen fik et slagtilfælde ifølge resultaterne af den første MR-scanning ved indlæggelsen
  • Anti-cancer-midler: Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager andre anticancer-midler, er ikke kvalificerede. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter virkningerne af tidligere kemoterapi (hæmatologiske og knoglemarvssuppressionseffekter), generelt mindst 3 uger efter den seneste administration (6 uger for nitrosoureas). Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 1 cyklus af Irinotecan og Temozolomid som tidligere tilbagefaldsbehandling
  • Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intranasal Modificeret Temozolomide 75 mg/M2 pr. dag
75 mg/M2 pr. dag Intranasal Modificeret Temozolomid administration inden for 5 dage om ugen (maks.: 30 dage)
Medicin: Intranasal modificeret temozolomid

Intranasalt modificeret temozolomid administreres til patienter i en dosis på 75/150/200 mg/M2 i fem dage kontinuerligt. Efter 5-dages forløbet kommer patienterne ikke i behandling i to dage, og de vil blive undersøgt ambulant (blodprøver, nyre- og leverprøver, mundslimhinder i øjnene, næsehule, lugte-hurtigtest, inkl. University of Pennsylvania test osv.).

Efter 30 dage efter den første intranasale administration af Modified Temozolomide (IM-TMZ) gennemgår alle patienter en MR af hjernen med perfusion og ultralyd af bughulen som ambulant, hvorefter resultaterne vurderes.

Andre navne:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ
Aktiv komparator: Intranasal Modificeret Temozolomide 150 mg/M2 pr. dag
150 mg/M2 pr. dag Intranasal Modificeret Temozolomid-administration inden for 5 dage om ugen (max: 30 dage)
Medicin: Intranasal modificeret temozolomid

Intranasalt modificeret temozolomid administreres til patienter i en dosis på 75/150/200 mg/M2 i fem dage kontinuerligt. Efter 5-dages forløbet kommer patienterne ikke i behandling i to dage, og de vil blive undersøgt ambulant (blodprøver, nyre- og leverprøver, mundslimhinder i øjnene, næsehule, lugte-hurtigtest, inkl. University of Pennsylvania test osv.).

Efter 30 dage efter den første intranasale administration af Modified Temozolomide (IM-TMZ) gennemgår alle patienter en MR af hjernen med perfusion og ultralyd af bughulen som ambulant, hvorefter resultaterne vurderes.

Andre navne:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ
Aktiv komparator: Intranasal Modificeret Temozolomide 200 mg/M2 pr. dag
200 mg/M2 pr. dag Intranasal Modificeret Temozolomid administration inden for 5 dage om ugen (maks.: 30 dage)
Medicin: Intranasal modificeret temozolomid

Intranasalt modificeret temozolomid administreres til patienter i en dosis på 75/150/200 mg/M2 i fem dage kontinuerligt. Efter 5-dages forløbet kommer patienterne ikke i behandling i to dage, og de vil blive undersøgt ambulant (blodprøver, nyre- og leverprøver, mundslimhinder i øjnene, næsehule, lugte-hurtigtest, inkl. University of Pennsylvania test osv.).

Efter 30 dage efter den første intranasale administration af Modified Temozolomide (IM-TMZ) gennemgår alle patienter en MR af hjernen med perfusion og ultralyd af bughulen som ambulant, hvorefter resultaterne vurderes.

Andre navne:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den randomiserede undersøgelse for at bestemme sikkerheden ved intranasal administration af modificeret temozolomid.
Tidsramme: op til 60 dage (eller tilbagetrækning af samtykke eller et andet afbrydelseskriterium) fra randomiseringsdatoen
Hyppigheden af ​​behandlingsfremspringende bivirkninger vil blive estimeret ud fra antallet af deltagere med glioblastom eller gliosarkom i henhold til NCI CTC (5.0) med bivirkninger (AE) i alle kohorter.
op til 60 dage (eller tilbagetrækning af samtykke eller et andet afbrydelseskriterium) fra randomiseringsdatoen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimalt tolererede terapeutiske dosis (MTD) af modificeret temozolomid til intranasal administration
Tidsramme: op til 90 dage (eller tilbagetrækning af samtykke eller et andet afbrydelseskriterium) fra randomiseringsdatoen
I denne undersøgelse er den maksimale dosis af modificeret Temozolomide til intranasal administration 200 mg/M2 en enkelt daglig intranasal administration i løbet af 5 dage. Hyppigheden af ​​uønskede hændelser, uacceptabel toksicitet eller hæmatologiske reaktioner estimeres på en skala, som NCI CTCAE (v. 5,0)
op til 90 dage (eller tilbagetrækning af samtykke eller et andet afbrydelseskriterium) fra randomiseringsdatoen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere i live 6 måneder efter start af behandling af temozolomid til intranasal administration
Tidsramme: 180 dage

Samlet overlevelse (OS) vil blive bestemt som tiden i dage fra behandlingsstart (randomiseringsdag) til død på grund af enhver årsag blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.

Hvis det ikke var kendt med sikkerhed, at deltageren skulle dø, vil tidspunktet blive censureret på den sidste dato, hvor deltageren med GBM eller Gliosarcomawas vides at være i live, dato for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) osv. - vurdering, som vil blive defineret som den seneste blandt datoen for det sidste besøg.
180 dage
Effektiviteten af ​​intranasal administration af modificeret temozolomid
Tidsramme: op til 90 dage (eller tilbagetrækning af samtykke eller et andet afbrydelseskriterium) fra randomiseringsdatoen
Effektiviteten af ​​den intranasale administration af modificeret Temozolomid vil blive evalueret ved fire MRI'er med perfusion (første MRI udført en dag før randomiseringsdagen). Resultaterne af al MR i dynamik vil blive værdsat af en konsultation af radiologer.
op til 90 dage (eller tilbagetrækning af samtykke eller et andet afbrydelseskriterium) fra randomiseringsdatoen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center Trials & Treatment Europe

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2019

Først opslået (Faktiske)

16. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7SQZ309D4W

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliosarkom

Kliniske forsøg med Intranasal modificeret temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner