Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnotit bezpečnost a účinnost intranazálního podání temozolomidu u pacientů s glioblastomem

23. dubna 2023 aktualizováno: Center Trials & Treatment Europe

Pilotní studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti intranazálního podání temozolomidu u pacientů s glioblastomem (fáze I)

Účelem této pilotní studie je určit bezpečnost, snášenlivost a maximální tolerovanou dávku intranazálního podání temozolomidu (TMZ) jako samostatného činidla při léčbě pacientů s GBM.

Intranazální aplikace je nový způsob léčby mozkových nádorů pro přímé podávání léků, inhibitorů nebo virů, s minimálním postižením BBB. Výzkumníci vědí, že perorálně předepisovaná standardní chemoterapie temozolomid (TMZ) se široce používá k léčbě gliomových nádorů.

Získané důkazy o bezpečnosti a účinnosti v celém cyklu preklinických studií (na GLP Standard) a testech vypočítaných dávek intranazálního podání TMZ u zdravých dobrovolníků.

Intranazální podání temozolomidu je považováno za GBM terapii, která poskytuje přímý přístup k terapeutické dávce léku do mozku (k neoplastickému procesu) s nízkou toxicitou

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci se snaží vyhodnotit klinicky potenciálně účinný intranazální způsob podání TMZ do mozku s přihlédnutím k anatomické struktuře os ethmoidal.

Nejdůležitějším faktorem účinnosti léku je dosažení adekvátního množství účinné látky v jejím nenavázaném stavu s albuminem v krvi pacienta a doba expozice nádorovému procesu. Nedodržení tohoto požadavku (obtíže s překonáním BBB) bylo označeno za hlavní překážku úspěšné léčby všech typů mozkových nádorů. Překlad ke zlepšení klinických výsledků u pacienta s GBM dosud nebyl realizován. Vyšetřovatelé použijí upravený temozolomid (beze změny chemického vzorce), aby co nejvíce vyloučili Anosmii, Hyposmii a další porušení identifikace pachů u účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Silvia Hanton, Dr.
  • Telefonní číslo: +41315207002
  • E-mail: trials@e.mail.fr

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
        • Central Contact
  • Bulharsko
      • Plovdiv,, Bulharsko, 4004
        • Central Contact
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0008
        • Central Contact

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsán informovaný souhlas
  • 21 let nebo starší
  • Histologicky potvrzena diagnóza astrocytárního tumoru 4. stupně, který zahrnuje glioblastom, obrovskobuněčný glioblastom, gliosarkom a glioblastom s oligodendrogliálními složkami
  • Dostupnost histologického materiálu pro možnost revize histologické verifikace
  • Mutace IDH 1 a IDH2 se při zápisu do této studie neberou v úvahu
  • MUSÍ BÝT POTVRZENA methylace promotoru MGMT
  • Musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 70 % a schopnost používat intranazální podání
  • Sexuálně aktivní fertilní subjekty (muži a ženy) musí souhlasit s používáním uznávaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po posledním intranazálním podání Temozolomidu
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
  • Musí být schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

  • Hypersenzitivita na TMZ nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
  • Subjekt prodělal větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo měl během předchozího chirurgického zákroku nepropustný durální uzávěr nebo má nezhojené rány z předchozího chirurgického zákroku
  • Subjekt má zděděnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii s rizikem krvácení.
  • Subjekt je těhotný nebo kojí
  • Subjekt prodělal mozkovou příhodu podle výsledků prvního MRI při přijetí
  • Protirakovinná činidla: Subjekty, které aktuálně dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilé. Subjekty se musí plně zotavit z účinků předchozí chemoterapie (hematologické účinky a účinky na potlačení kostní dřeně), obecně alespoň 3 týdny od posledního podání (6 týdnů u nitrosomočovin). Subjekty nemusely dostat více než 1 cyklus Irinotecanu a Temozolomidu jako předchozí terapie relapsu
  • Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Intranazálně modifikovaný temozolomid 75 mg/M2 denně
75 mg/M2 denně Intranazální modifikované podávání temozolomidu během 5 dnů v týdnu (max: 30 dnů)
Lék: Intranazálně modifikovaný temozolomid

Intranazálně modifikovaný temozolomid se podává pacientům v dávce 75/150/200 mg/M2 po dobu pěti dnů nepřetržitě. Po 5denní kúře pacienti dva dny neléčí a budou ambulantně vyšetřeni (krevní testy, ledvinové a jaterní testy, zrakové sliznice úst, nosní dutiny, čichové rychlotesty vč. test University of Pennsylvania atd.).

Po 30 dnech po prvním intranazálním podání modifikovaného temozolomidu (IM-TMZ) podstoupí všichni pacienti ambulantně MRI mozku s perfuzí a ultrazvuk břišní dutiny, po kterém jsou vyhodnoceny výsledky

Ostatní jména:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ
Aktivní komparátor: Intranazálně modifikovaný temozolomid 150 mg/M2 denně
150 mg/M2 denně Intranazálně upravené podávání temozolomidu během 5 dnů v týdnu (max: 30 dnů)
Lék: Intranazálně modifikovaný temozolomid

Intranazálně modifikovaný temozolomid se podává pacientům v dávce 75/150/200 mg/M2 po dobu pěti dnů nepřetržitě. Po 5denní kúře pacienti dva dny neléčí a budou ambulantně vyšetřeni (krevní testy, ledvinové a jaterní testy, zrakové sliznice úst, nosní dutiny, čichové rychlotesty vč. test University of Pennsylvania atd.).

Po 30 dnech po prvním intranazálním podání modifikovaného temozolomidu (IM-TMZ) podstoupí všichni pacienti ambulantně MRI mozku s perfuzí a ultrazvuk břišní dutiny, po kterém jsou vyhodnoceny výsledky

Ostatní jména:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ
Aktivní komparátor: Intranazálně modifikovaný temozolomid 200 mg/m2 denně
200 mg/M2 denně Intranazálně modifikované podávání temozolomidu během 5 dnů v týdnu (max: 30 dnů)
Lék: Intranazálně modifikovaný temozolomid

Intranazálně modifikovaný temozolomid se podává pacientům v dávce 75/150/200 mg/M2 po dobu pěti dnů nepřetržitě. Po 5denní kúře pacienti dva dny neléčí a budou ambulantně vyšetřeni (krevní testy, ledvinové a jaterní testy, zrakové sliznice úst, nosní dutiny, čichové rychlotesty vč. test University of Pennsylvania atd.).

Po 30 dnech po prvním intranazálním podání modifikovaného temozolomidu (IM-TMZ) podstoupí všichni pacienti ambulantně MRI mozku s perfuzí a ultrazvuk břišní dutiny, po kterém jsou vyhodnoceny výsledky

Ostatní jména:
  • TMZ
  • Temozolomid
  • IM-TMZ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Randomizovaná studie ke stanovení bezpečnosti intranazálního podání modifikovaného temozolomidu.
Časové okno: do 60 dnů (nebo odvolání souhlasu nebo jiného kritéria pro ukončení) od data randomizace
Incidence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou bude odhadnuta podle počtu účastníků s glioblastomem nebo gliosarkomem podle NCI CTC (5.0) s nežádoucími účinky (AE) ve všech kohortách.
do 60 dnů (nebo odvolání souhlasu nebo jiného kritéria pro ukončení) od data randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná terapeutická dávka (MTD) modifikovaného temozolomidu pro intranazální podání
Časové okno: do 90 dnů (nebo odvolání souhlasu nebo jiného kritéria pro ukončení) od data randomizace
V této studii je maximální dávka modifikovaného temozolomidu pro intranazální podání 200 mg/M2 jednou denně intranazální podání v průběhu 5 dnů. Frekvence nežádoucích účinků, nepřijatelné toxicity nebo hematologických reakcí se odhaduje na stupnici NCI CTCAE (v. 5.0)
do 90 dnů (nebo odvolání souhlasu nebo jiného kritéria pro ukončení) od data randomizace

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků naživu 6 měsíců po zahájení léčby temozolomidem pro intranazální podání
Časové okno: 180 dní

Celkové přežití (OS) bude stanoveno jako doba ve dnech od začátku léčby (den randomizace) do smrti z jakékoli příčiny byla odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou.

Pokud nebylo s jistotou známo, že účastník zemře, čas bude cenzurován k poslednímu datu, kdy byl účastník s GBM nebo gliosarkomem naživu, datum zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) atd., - posouzení, které bude definováno jako poslední mezi datem poslední návštěvy.
180 dní
Účinnost intranazálního podání modifikovaného temozolomidu
Časové okno: do 90 dnů (nebo odvolání souhlasu nebo jiného kritéria pro ukončení) od data randomizace
Účinnost intranazálního podání modifikovaného temozolomidu bude hodnocena čtyřmi MRI s perfuzí (první MRI provedeno jeden den před dnem randomizace). Výsledky všech MRI v dynamice ocení konzultace radiologů.
do 90 dnů (nebo odvolání souhlasu nebo jiného kritéria pro ukončení) od data randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center Trials & Treatment Europe

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

21. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7SQZ309D4W

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intranazálně modifikovaný temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit