膠芽腫患者におけるテモゾロミドの鼻腔内投与の安全性と有効性を評価する
膠芽腫患者におけるテモゾロミドの鼻腔内投与の安全性、忍容性および有効性を評価するためのパイロット研究 (フェーズ I)
このパイロット研究の目的は、GBM 患者の治療における単剤としてのテモゾロミド (TMZ) の安全性、忍容性、および最大耐量の鼻腔内投与を決定することです。
鼻腔内投与は、BBBの関与を最小限に抑えながら、薬物、阻害剤、またはウイルスを直接投与するための脳腫瘍を治療する新しい方法です。 研究者らは、経口処方の標準化学療法テモゾロミド（TMZ）が神経膠腫の治療に広く使用されていることを知っています。
前臨床試験 (GLP スタンダードに基づく) の完全なサイクルと、健康なボランティアにおける TMZ の鼻腔内投与の計算された用量の試験において、安全性と有効性の証拠を受け取りました。
テモゾロミドの鼻腔内投与は GBM 療法と見なされ、低毒性で脳 (新生物プロセス) への薬物の治療用量への直接アクセスを提供します。
調査の概要
詳細な説明
研究者は、篩骨の解剖学的構造を考慮して、TMZを脳に送達する臨床的に潜在的に効果的な鼻腔内方法を評価しようとしています.
薬物の有効性における最も重要な要素は、患者の血液上のアルブミンと結合していない状態の活性剤の適切な量の達成と、腫瘍プロセスへの曝露時間です。 この要件を順守できないこと (BBB を克服することの難しさ) は、あらゆる種類の脳腫瘍の治療の成功に対する主な障害であると特定されました。 GBM 患者の臨床転帰の改善への変換はまだ実現されていません。 治験責任医師は、修飾されたテモゾロミド（化学式を変更せずに）を使用して、無臭症、低嗅覚症、および参加者との臭気の識別に対するその他の違反を可能な限り排除します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tbilisi、グルジア、0008
- Central Contact
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Plovdiv,、ブルガリア、4004
- Central Contact
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Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
- Central Contact
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名
- 21歳以上
- 膠芽腫、巨細胞性膠芽腫、膠肉腫、乏突起膠細胞成分を伴う膠芽腫を含むグレード4の星状細胞腫瘍の診断が組織学的に確認された
- 組織学的検証を修正する可能性のための組織学的材料の利用可能性
- IDH 1 変異および IDH2 変異は、その研究に登録する際に考慮されません
- MGMT プロモーターのメチル化を確認する必要があります
- -カルノフスキーパフォーマンスステータスが70％以上で、鼻腔内投与を使用できる必要があります
- -性的に活発な肥沃な被験者（男性と女性）は、研究の過程で、およびテモゾロミドの最後の鼻腔内投与後3か月間、受け入れられている避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
- プロトコル要件を理解し、準拠できる必要があります
除外基準:
- -TMZまたはその賦形剤に対する過敏症の病歴
- -被験者は、研究治療を開始する前の28日以内に大手術を受けたか、以前の手術中に水密ではない硬膜閉鎖をしたか、以前の手術による未治癒の傷を持っています
- -被験者は、出血のリスクを伴う出血素因または凝固障害を受け継いでいます。
- 被験者は妊娠中または授乳中です
- 被験者は、入院時の最初のMRIの結果によると脳卒中を起こしました
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。 -被験者は、以前の化学療法の効果（血液学的および骨髄抑制効果）から完全に回復している必要があります。通常、最近の投与から少なくとも3週間（ニトロソウレアの場合は6週間）。 -被験者は、以前の再発治療としてイリノテカンとテモゾロミドのサイクルを1サイクル以上受けていない可能性があります
- -被験者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：鼻腔内修飾テモゾロミド 75 mg/M2/日
75 mg/M2/日 鼻腔内修飾テモゾロミド投与 週5日以内 (最大: 30日)
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鼻腔内修飾テモゾロミドは、75/150/200 mg/M2 の用量で 5 日間連続して患者に投与されます。 5日間のコースの後、患者は2日間治療を受けず、外来で検査されます（血液検査、腎臓および肝臓の検査、口の視覚的粘膜、鼻腔、嗅覚の迅速検査、ペンシルバニア大学のテストなど）。 修飾テモゾロミド（IM-TMZ）の最初の鼻腔内投与から30日後、すべての患者は、外来患者として腹腔の灌流および超音波による脳のMRIを受け、その後結果が評価されます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：鼻腔内修飾テモゾロミド 150 mg/M2/日
1 日あたり 150 mg/M2 鼻腔内修飾テモゾロミド投与 週 5 日以内 (最大: 30 日)
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鼻腔内修飾テモゾロミドは、75/150/200 mg/M2 の用量で 5 日間連続して患者に投与されます。 5日間のコースの後、患者は2日間治療を受けず、外来で検査されます（血液検査、腎臓および肝臓の検査、口の視覚的粘膜、鼻腔、嗅覚の迅速検査、ペンシルバニア大学のテストなど）。 修飾テモゾロミド（IM-TMZ）の最初の鼻腔内投与から30日後、すべての患者は、外来患者として腹腔の灌流および超音波による脳のMRIを受け、その後結果が評価されます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：鼻腔内修飾テモゾロミド 200 mg/M2/日
200mg/M2/日 週5日以内の鼻腔内修飾テモゾロミド投与 (最大: 30日)
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鼻腔内修飾テモゾロミドは、75/150/200 mg/M2 の用量で 5 日間連続して患者に投与されます。 5日間のコースの後、患者は2日間治療を受けず、外来で検査されます（血液検査、腎臓および肝臓の検査、口の視覚的粘膜、鼻腔、嗅覚の迅速検査、ペンシルバニア大学のテストなど）。 修飾テモゾロミド（IM-TMZ）の最初の鼻腔内投与から30日後、すべての患者は、外来患者として腹腔の灌流および超音波による脳のMRIを受け、その後結果が評価されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修飾されたテモゾロミドの鼻腔内投与の安全性を決定するためのランダム化試験。
時間枠：無作為化日から最大60日（または同意の撤回または別の中止基準）
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治療による有害事象の発生率は、すべてのコホートで有害事象（AE）を伴うNCI CTC（5.0）に従って、神経膠芽腫または神経膠肉腫の参加者の数によって推定されます。
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無作為化日から最大60日（または同意の撤回または別の中止基準）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻腔内投与に対する修飾テモゾロミドの最大耐量（MTD）
時間枠：無作為化日から最大90日（または同意の撤回または別の中止基準）
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本研究では、鼻腔内投与のための修飾テモゾロミドの最大用量は、5日間のコースで1日1回の鼻腔内投与で200mg/M2である。
有害事象、許容できない毒性、または血液学的反応の頻度は、NCI CTCAE (v.
5.0)
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無作為化日から最大90日（または同意の撤回または別の中止基準）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻腔内投与のためのテモゾロミドの治療開始後6ヶ月生存している参加者の割合
時間枠：180日
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全生存期間 (OS) は、治療の開始 (無作為化日) から何らかの原因による死亡までの日数をカプラン・マイヤー法によって推定することで決定されます。 参加者が死亡することが確実に知られていない場合、時間は、GBMまたは神経膠肉腫の参加者が生きていることがわかっている最後の日付、磁気共鳴画像法（MRI）の日付などで打ち切られます - 定義される評価最後の訪問の日付の中で最新のものとして。 |
180日
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修飾テモゾロミドの鼻腔内投与の有効性
時間枠：無作為化日から最大90日（または同意の撤回または別の中止基準）
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修飾されたテモゾロミドの鼻腔内投与の有効性は、灌流を伴う4つのMRIによって評価されます（最初のMRIは無作為化日の1日前に実行されます）。
ダイナミクスにおけるすべての MRI の結果は、放射線科医の相談によって高く評価されます。
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無作為化日から最大90日（または同意の撤回または別の中止基準）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7SQZ309D4W
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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