Utvärdera säkerheten och effektiviteten av intranasal administrering av temozolomid hos patienter med glioblastom
Pilotstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av intranasal administrering av temozolomid hos patienter med glioblastom (fas I)
Syftet med denna pilotstudie är att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och den maximalt tolererade dosen intranasal administrering av temozolomid (TMZ) som ett enda medel i behandling på patienter med GBM.
Intranasal administrering är en ny metod för att behandla hjärntumörer för direkt administrering av läkemedel, inhibitorer eller virus, med minimal involvering av BBB. Utredarna vet att den oralt ordinerade standardkemoterapin temozolomid (TMZ) används i stor utsträckning för att behandla gliomtumörer.
Fick bevis på säkerhet och effekt i en hel cykel av prekliniska prövningar (på GLP Standard) och tester av beräknade doser av intranasal administrering av TMZ hos friska frivilliga.
Intranasal administrering av temozolomid anses vara GBM-terapi, vilket ger direkt tillgång till en terapeutisk dos av läkemedlet in i hjärnan (till den neoplastiska processen) med låg toxicitet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utredarna försöker utvärdera ett kliniskt potentiellt effektivt intranasalt sätt att leverera TMZ till hjärnan, med hänsyn till den anatomiska strukturen hos os etmoidal.
Den viktigaste faktorn för läkemedlets effektivitet är uppnåendet av en adekvat mängd av det aktiva medlet i dess obundna tillstånd med albumin på blodet hos en patient och exponeringstiden för tumörprocessen. Underlåtenhet att uppfylla detta krav (svårigheter att övervinna BBB) identifierades som det främsta hindret för framgångsrik behandling av alla typer av hjärntumörer. Översättning till förbättrade kliniska resultat hos en patient med GBM har ännu inte realiserats. Utredarna kommer att använda modifierad temozolomid (utan att ändra den kemiska formeln) för att utesluta så mycket som möjligt Anosmia, Hyposmia och andra kränkningar av identifieringen av lukter hos deltagarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Banja Luka, Bosnien och Hercegovina, 78000
- Central Contact
-
-
-
-
-
Plovdiv,, Bulgarien, 4004
- Central Contact
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0008
- Central Contact
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke undertecknat
- 21 år eller äldre
- Histologiskt bekräftade diagnosen astrocytisk tumör av grad 4, som inkluderar glioblastom, jättecellsglioblastom, gliosarkom och glioblastom med oligodendrogliala komponenter
- Tillgängligheten av histologiskt material för möjligheten att revidera histologisk verifiering
- IDH 1-mutation och IDH2-mutation beaktas inte när man anmäler sig till den studien
- MGMT-promotormetylering MÅSTE BEKRÄFTAS
- Måste ha en Karnofsky prestationsstatus på ≥ 70 % och förmåga att använda intranasal administrering
- Sexuellt aktiva fertila försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda accepterade preventivmetoder under studiens gång och i 3 månader efter den senaste intranasala administreringen av Temozolomide
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
- Måste kunna förstå och följa protokollkraven
Exklusions kriterier:
- Tidigare överkänslighet mot TMZ eller något av dess hjälpämnen
- Försökspersonen har genomgått en större operation inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, eller haft icke-vattentät duralstängning under tidigare operation, eller har oläkta sår från tidigare operation
- Försökspersonen har ärvt blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.
- Personen är gravid eller ammar
- Försökspersonen drabbades av en stroke enligt resultaten från den första MRT vid inläggningen
- Anticancermedel: Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från effekterna av tidigare kemoterapi (hematologiska effekter och benmärgsdämpande effekter), vanligtvis minst 3 veckor efter den senaste administreringen (6 veckor för nitrosourea). Försökspersoner kanske inte har fått mer än 1 cykel av Irinotecan och Temozolomide som tidigare skovbehandling
- Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utses
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intranasal Modifierad Temozolomide 75 mg/M2 per dag
75 mg/M2 per dag Intranasal modifierad temozolomid administrering inom 5 dagar per vecka (max: 30 dagar)
|
Intranasalt modifierad Temozolomide administreras till patienter i en dos på 75/150/200 mg/M2 under fem dagar kontinuerligt. Efter 5-dagarskursen tar patienterna inte behandling på två dagar och de kommer att undersökas polikliniskt (blodprov, njur- och leverprov, visuella slemhinnor i munnen, näshåla, luktsnabbtester, inklusive University of Pennsylvania test, etc.). Efter 30 dagar efter den första intranasala administreringen av Modified Temozolomide (IM-TMZ) genomgår alla patienter en MRT av hjärnan med perfusion och ultraljud av bukhålan som poliklinisk, varefter resultaten utvärderas.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Intranasal Modifierad Temozolomide 150 mg/M2 per dag
150 mg/M2 per dag Intranasal modifierad temozolomid administrering inom 5 dagar per vecka (max: 30 dagar)
|
Intranasalt modifierad Temozolomide administreras till patienter i en dos på 75/150/200 mg/M2 under fem dagar kontinuerligt. Efter 5-dagarskursen tar patienterna inte behandling på två dagar och de kommer att undersökas polikliniskt (blodprov, njur- och leverprov, visuella slemhinnor i munnen, näshåla, luktsnabbtester, inklusive University of Pennsylvania test, etc.). Efter 30 dagar efter den första intranasala administreringen av Modified Temozolomide (IM-TMZ) genomgår alla patienter en MRT av hjärnan med perfusion och ultraljud av bukhålan som poliklinisk, varefter resultaten utvärderas.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Intranasal Modifierad Temozolomide 200 mg/M2 per dag
200 mg/M2 per dag Intranasal modifierad temozolomid administrering inom 5 dagar per vecka (max: 30 dagar)
|
Intranasalt modifierad Temozolomide administreras till patienter i en dos på 75/150/200 mg/M2 under fem dagar kontinuerligt. Efter 5-dagarskursen tar patienterna inte behandling på två dagar och de kommer att undersökas polikliniskt (blodprov, njur- och leverprov, visuella slemhinnor i munnen, näshåla, luktsnabbtester, inklusive University of Pennsylvania test, etc.). Efter 30 dagar efter den första intranasala administreringen av Modified Temozolomide (IM-TMZ) genomgår alla patienter en MRT av hjärnan med perfusion och ultraljud av bukhålan som poliklinisk, varefter resultaten utvärderas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den randomiserade studien för att fastställa säkerheten vid intranasal administrering av modifierad temozolomid.
Tidsram: upp till 60 dagar (eller återkallande av samtycke eller annat avbrytande kriterium) från datum för randomisering
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar kommer att uppskattas av antalet deltagare med glioblastom eller gliosarkom enligt NCI CTC (5.0) med biverkningar (AE) i alla kohorter.
|
upp till 60 dagar (eller återkallande av samtycke eller annat avbrytande kriterium) från datum för randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den maximala tolererade terapeutiska dosen (MTD) av modifierad Temozolomide för intranasal administrering
Tidsram: upp till 90 dagar (eller återkallande av samtycke eller annat avbrytande kriterium) från datum för randomisering
|
I den aktuella studien är den maximala dosen av modifierad Temozolomide för intranasal administrering 200 mg/M2 en intranasal engångsdos per dag under en kur på 5 dagar.
Frekvensen av biverkningar, oacceptabel toxicitet eller hematologiska reaktioner uppskattas på en skala NCI CTCAE (v.
5,0)
|
upp till 90 dagar (eller återkallande av samtycke eller annat avbrytande kriterium) från datum för randomisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare vid liv 6 månader efter påbörjad behandling av temozolomid för intranasal administrering
Tidsram: 180 dagar
|
Total överlevnad (OS) kommer att bestämmas som tiden i dagar från behandlingsstart (randomiseringsdag) till dödsfall på grund av någon orsak uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Om det inte med säkerhet var känt att deltagaren skulle dö, kommer tiden att censureras vid det sista datumet då deltagaren med GBM eller Gliosarcoma visste att vara vid liv, datum för magnetisk resonanstomografi (MRT), etc, - bedömning, som kommer att definieras som det senaste från datumet för det senaste besöket. |
180 dagar
|
|
Effektiviteten av intranasal administrering av modifierad Temozolomide
Tidsram: upp till 90 dagar (eller återkallande av samtycke eller annat avbrytande kriterium) från datum för randomisering
|
Effektiviteten av den intranasala administreringen av modifierad Temozolomide kommer att utvärderas med fyra MRI med perfusion (första MRT utförd en dag före randomiseringsdagen).
Resultaten av all MRI i dynamik kommer att uppskattas av en konsultation av radiologer.
|
upp till 90 dagar (eller återkallande av samtycke eller annat avbrytande kriterium) från datum för randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Glioblastom
- Gliom
- Astrocytom
- Gliosarkom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
Andra studie-ID-nummer
- 7SQZ309D4W
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Intranasal modifierad temozolomid
-
Children's Hospital Los AngelesUniversity of California, Los Angeles; Cedars-Sinai Medical Center; Lundquist...Aktiv, inte rekryterandePediatrisk fetma | Missbruk | Mobil teknikFörenta staterna
-
Mansoura University HospitalAvslutadHypertoni | Intra hjärnblödningEgypten
-
Istanbul UniversityOkänd
-
Boston University Charles River CampusUniversity of Kentucky; Harvard School of Public Health (HSPH)RekryteringDepressiv sjukdom | ÅngeststörningarFörenta staterna
-
Intersect ENTAvslutadKronisk bihåleinflammationFörenta staterna
-
Bastyr UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Avslutad
-
Riphah International UniversityAvslutadCerebral paresPakistan
-
Seoul National University HospitalOkändSklerodermi, systemiskKorea, Republiken av
-
HistogenGleneagles CRC Pte Ltd.OkändAndrogen alopeciFilippinerna