Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности интраназального введения темозоломида у пациентов с глиобластомой

23 апреля 2023 г. обновлено: Center Trials & Treatment Europe

Пилотное исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности интраназального введения темозоломида у пациентов с глиобластомой (фаза I)

Целью этого пилотного исследования является определение безопасности, переносимости и максимально переносимой дозы интраназального введения темозоломида (ТМЗ) в качестве монотерапии при лечении пациентов с глиобластомой.

Интраназальное введение — новый метод лечения опухолей головного мозга для прямого введения лекарств, ингибиторов или вирусов с минимальным вовлечением ГЭБ. Исследователям известно, что перорально назначаемый стандарт химиотерапии темозоломид (ТМЗ) широко используется для лечения глиомных опухолей.

Получены доказательства безопасности и эффективности в полном цикле доклинических исследований (по GLP Standart) и испытаний расчетных доз интраназального введения ТМЗ на здоровых добровольцах.

Интраназальное введение темозоломида рассматривается как терапия ГБМ, обеспечивающая прямой доступ терапевтической дозы препарата в головной мозг (к неопластическому процессу) с низкой токсичностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи пытаются оценить клинически потенциально эффективный интраназальный способ доставки ТМЗ в мозг с учетом анатомического строения решетчатой ​​кости.

Важнейшим фактором эффективности препарата является достижение адекватного количества действующего вещества в несвязанном состоянии с альбумином в крови больного и время воздействия на опухолевой процесс. Невыполнение этого требования (трудности преодоления ГЭБ) было определено как основное препятствие для успешного лечения всех видов опухолей головного мозга. Перевод на улучшение клинических результатов у пациентов с ГБМ еще не реализован. Исследователи будут использовать модифицированный темозоломид (без изменения химической формулы), чтобы максимально исключить аносмию, гипосмию и другие нарушения идентификации запахов у участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие подписано
  • 21 год и старше
  • Гистологически подтвержден диагноз астроцитарной опухоли 4 степени, которая включает глиобластому, гигантоклеточную глиобластому, глиосаркому и глиобластому с олигодендроглиальными компонентами.
  • Наличие гистологического материала для возможности повторной гистологической верификации
  • Мутация IDH 1 и мутация IDH2 не учитываются при включении в это исследование.
  • Метилирование промотора MGMT ДОЛЖНО БЫТЬ ПОДТВЕРЖДЕНО
  • Должен иметь рабочий статус Карновского ≥ 70% и возможность использовать интраназальное введение
  • Сексуально активные фертильные субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последнего интраназального введения темозоломида.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
  • Должен быть способен понимать и соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

  • История гиперчувствительности к TMZ или любому из его вспомогательных веществ
  • Субъект перенес серьезную операцию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения, или у него было негерметичное закрытие твердой мозговой оболочки во время предыдущей операции, или незаживающие раны от предыдущей операции.
  • Субъект унаследовал геморрагический диатез или коагулопатию с риском кровотечения.
  • Субъект беременна или кормит грудью
  • Субъект перенес инсульт по результатам первого МРТ при поступлении
  • Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права. Субъекты должны полностью оправиться от последствий предыдущей химиотерапии (гематологические эффекты и эффекты подавления костного мозга), как правило, по крайней мере через 3 недели после последнего введения (6 недель для нитрозомочевины). Субъекты, возможно, не получали более 1 цикла иринотекана и темозоломида в качестве предыдущей терапии рецидива.
  • Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Интраназально модифицированный темозоломид 75 мг/м2 в день
75 мг/м2 в день Интраназальное введение модифицированного темозоломида в течение 5 дней в неделю (максимум: 30 дней)
Лекарство: Интраназальный модифицированный темозоломид

Интраназально модифицированный темозоломид вводят больным в дозе 75/150/200 мг/м2 в течение пяти дней непрерывно. После 5-дневного курса в течение двух дней пациенты не принимают лечение, и их обследуют в амбулаторных условиях (анализы крови, почек и печени, визуально слизистых оболочек рта, полости носа, обонятельные экспресс-тесты, в т.ч. тест Университета Пенсильвании и др.).

Через 30 дней после первого интраназального введения модифицированного темозоломида (ИМ-ТМЗ) всем больным проводят МРТ головного мозга с перфузией и УЗИ брюшной полости амбулаторно, после чего оценивают результаты

Другие имена:
  • ТМЗ
  • Темозоломид
  • ИМ-ТМЗ
Активный компаратор: Интраназально модифицированный темозоломид 150 мг/м2 в день
150 мг/м2 в день Интраназальное введение модифицированного темозоломида в течение 5 дней в неделю (максимум: 30 дней)
Лекарство: Интраназальный модифицированный темозоломид

Интраназально модифицированный темозоломид вводят больным в дозе 75/150/200 мг/м2 в течение пяти дней непрерывно. После 5-дневного курса в течение двух дней пациенты не принимают лечение, и их обследуют в амбулаторных условиях (анализы крови, почек и печени, визуально слизистых оболочек рта, полости носа, обонятельные экспресс-тесты, в т.ч. тест Университета Пенсильвании и др.).

Через 30 дней после первого интраназального введения модифицированного темозоломида (ИМ-ТМЗ) всем больным проводят МРТ головного мозга с перфузией и УЗИ брюшной полости амбулаторно, после чего оценивают результаты

Другие имена:
  • ТМЗ
  • Темозоломид
  • ИМ-ТМЗ
Активный компаратор: Интраназально модифицированный темозоломид 200 мг/м2 в день
200 мг/м2 в день Интраназальное введение модифицированного темозоломида в течение 5 дней в неделю (максимум: 30 дней)
Лекарство: Интраназальный модифицированный темозоломид

Интраназально модифицированный темозоломид вводят больным в дозе 75/150/200 мг/м2 в течение пяти дней непрерывно. После 5-дневного курса в течение двух дней пациенты не принимают лечение, и их обследуют в амбулаторных условиях (анализы крови, почек и печени, визуально слизистых оболочек рта, полости носа, обонятельные экспресс-тесты, в т.ч. тест Университета Пенсильвании и др.).

Через 30 дней после первого интраназального введения модифицированного темозоломида (ИМ-ТМЗ) всем больным проводят МРТ головного мозга с перфузией и УЗИ брюшной полости амбулаторно, после чего оценивают результаты

Другие имена:
  • ТМЗ
  • Темозоломид
  • ИМ-ТМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рандомизированное исследование по определению безопасности интраназального введения модифицированного темозоломида.
Временное ограничение: до 60 дней (или отзыв согласия или другой критерий прекращения) с даты рандомизации
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, будет оцениваться по количеству участников с глиобластомой или глиосаркомой в соответствии с NCI CTC (5.0) с нежелательными явлениями (НЯ) во всех когортах.
до 60 дней (или отзыв согласия или другой критерий прекращения) с даты рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая терапевтическая доза (МПД) модифицированного темозоломида для интраназального введения
Временное ограничение: до 90 дней (или отзыв согласия или другой критерий прекращения) с даты рандомизации
В настоящем исследовании максимальная доза модифицированного темозоломида для интраназального введения составляет 200 мг/м2 при однократном ежедневном интраназальном введении курсом 5 дней. Частоту нежелательных явлений, неприемлемой токсичности или гематологических реакций оценивают по шкале NCI CTCAE (v. 5.0)
до 90 дней (или отзыв согласия или другой критерий прекращения) с даты рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, живущих через 6 месяцев после начала лечения темозоломидом для интраназального введения
Временное ограничение: 180 дней

Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время в днях от начала лечения (день рандомизации) до смерти по любой причине, оцениваемой методом Каплана-Мейера.

Если не было достоверно известно, что участник умер, время будет цензурировано на последней дате, когда известно, что участник с ГБМ или глиосаркомой жив, дата магнитно-резонансной томографии (МРТ) и т. д. - оценка, которая будет определена как самая поздняя среди даты последнего посещения.
180 дней
Эффективность интраназального введения модифицированного темозоломида
Временное ограничение: до 90 дней (или отзыв согласия или другой критерий прекращения) с даты рандомизации
Эффективность интраназального введения модифицированного темозоломида будет оцениваться по четырем МРТ с перфузией (первая МРТ проводится за сутки до дня рандомизации). Результаты всех МРТ в динамике оценит консультация рентгенологов.
до 90 дней (или отзыв согласия или другой критерий прекращения) с даты рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center Trials & Treatment Europe

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7SQZ309D4W

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интраназальный модифицированный темозоломид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться