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Valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione intranasale di temozolomide in pazienti con glioblastoma

23 aprile 2023 aggiornato da: Center Trials & Treatment Europe

Studio pilota per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della somministrazione intranasale di temozolomide in pazienti con glioblastoma (fase I)

Lo scopo di questo studio pilota è determinare la sicurezza, la tollerabilità e la somministrazione intranasale della dose massima tollerata di temozolomide (TMZ) come singolo agente nel trattamento sui pazienti con GBM.

La somministrazione intranasale è un nuovo metodo di trattamento dei tumori cerebrali per la somministrazione diretta di farmaci, inibitori o virus, con coinvolgimento minimo della BBB. I ricercatori sanno che la chemioterapia standard temozolomide (TMZ) prescritta per via orale è ampiamente utilizzata per trattare i tumori del glioma.

Ha ricevuto prove di sicurezza ed efficacia in un ciclo completo di studi preclinici (su GLP Standard) e test di dosi calcolate di somministrazione intranasale di TMZ in volontari sani.

La somministrazione intranasale di temozolomide è considerata come terapia GBM, che fornisce l'accesso diretto a una dose terapeutica del farmaco nel cervello (al processo neoplastico) con bassa tossicità

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori stanno cercando di valutare un modo intranasale clinicamente potenzialmente efficace per fornire TMZ al cervello, tenendo conto della struttura anatomica dell'os etmoidale.

Il fattore più importante nell'efficacia del farmaco è il raggiungimento di una quantità adeguata dell'agente attivo nel suo stato non legato con l'albumina nel sangue di un paziente e il tempo di esposizione al processo tumorale. Il mancato rispetto di questo requisito (difficoltà nel superare il BBB) è stato identificato come il principale ostacolo al successo del trattamento di tutti i tipi di tumori cerebrali. La traduzione in migliori risultati clinici in un paziente con GBM non è stata ancora realizzata. Gli investigatori useranno la temozolomide modificata (senza modificare la formula chimica) per escludere il più possibile anosmia, iposmia e altre violazioni dell'identificazione degli odori con i partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bosnia Erzegovina
      • Banja Luka, Bosnia Erzegovina, 78000
        • Central Contact
  • Bulgaria
      • Plovdiv,, Bulgaria, 4004
        • Central Contact
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0008
        • Central Contact

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • 21 anni o più
  • Istologicamente confermata la diagnosi di tumore astrocitario di grado 4, che include glioblastoma, glioblastoma a cellule giganti, gliosarcoma e glioblastoma con componenti oligodendrogliali
  • La disponibilità di materiale istologico per la possibilità di rivedere la verifica istologica
  • La mutazione IDH 1 e la mutazione IDH2 non vengono prese in considerazione al momento dell'arruolamento in quello studio
  • La metilazione del promotore MGMT DEVE ESSERE CONFERMATA
  • Deve avere un performance status Karnofsky ≥ 70% e la capacità di utilizzare la somministrazione intranasale
  • I soggetti fertili sessualmente attivi (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione intranasale di Temozolomide
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
  • Deve essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Storia di ipersensibilità a TMZ o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o ha avuto una chiusura durale non a tenuta stagna durante un precedente intervento chirurgico, o ha ferite non cicatrizzate da un precedente intervento chirurgico
  • Il soggetto ha ereditato diatesi emorragica o coagulopatia con rischio di sanguinamento.
  • Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento
  • Il soggetto ha subito un ictus secondo i risultati della prima risonanza magnetica al momento del ricovero
  • Agenti antitumorali: i soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei. I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti della precedente chemioterapia (effetti di soppressione ematologica e del midollo osseo), generalmente almeno 3 settimane dalla somministrazione più recente (6 settimane per le nitrosouree). I soggetti potrebbero non aver ricevuto più di 1 ciclo di Irinotecan e Temozolomide come precedente terapia di ricaduta
  • - Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Temozolomide modificata intranasale 75 mg/M2 al giorno
75 mg/M2 al giorno Somministrazione intranasale di temozolomide modificata entro 5 giorni alla settimana (max: 30 giorni)
Droga: Temozolomide modificato intranasale

La temozolomide modificata per via intranasale viene somministrata ai pazienti alla dose di 75/150/200 mg/m2 per cinque giorni consecutivi. Dopo il corso di 5 giorni, i pazienti non assumono il trattamento per due giorni e saranno visitati in regime ambulatoriale (esami del sangue, test renali ed epatici, visivamente mucose della bocca, cavità nasali, test rapidi olfattivi, incluso il Test dell'Università della Pennsylvania, ecc.).

Dopo 30 giorni dalla prima somministrazione intranasale di Temozolomide Modificato (IM-TMZ), tutti i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica cerebrale con perfusione ed ecografia della cavità addominale in regime ambulatoriale, dopodiché vengono valutati i risultati

Altri nomi:
  • TMZ
  • Temozolomide
  • IM-TMZ
Comparatore attivo: Temozolomide modificato intranasale 150 mg/M2 al giorno
150 mg/M2 al giorno Somministrazione intranasale di temozolomide modificata entro 5 giorni alla settimana (max: 30 giorni)
Droga: Temozolomide modificato intranasale

La temozolomide modificata per via intranasale viene somministrata ai pazienti alla dose di 75/150/200 mg/m2 per cinque giorni consecutivi. Dopo il corso di 5 giorni, i pazienti non assumono il trattamento per due giorni e saranno visitati in regime ambulatoriale (esami del sangue, test renali ed epatici, visivamente mucose della bocca, cavità nasali, test rapidi olfattivi, incluso il Test dell'Università della Pennsylvania, ecc.).

Dopo 30 giorni dalla prima somministrazione intranasale di Temozolomide Modificato (IM-TMZ), tutti i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica cerebrale con perfusione ed ecografia della cavità addominale in regime ambulatoriale, dopodiché vengono valutati i risultati

Altri nomi:
  • TMZ
  • Temozolomide
  • IM-TMZ
Comparatore attivo: Temozolomide modificata intranasale 200 mg/M2 al giorno
200 mg/M2 al giorno Somministrazione intranasale di temozolomide modificata entro 5 giorni alla settimana (max: 30 giorni)
Droga: Temozolomide modificato intranasale

La temozolomide modificata per via intranasale viene somministrata ai pazienti alla dose di 75/150/200 mg/m2 per cinque giorni consecutivi. Dopo il corso di 5 giorni, i pazienti non assumono il trattamento per due giorni e saranno visitati in regime ambulatoriale (esami del sangue, test renali ed epatici, visivamente mucose della bocca, cavità nasali, test rapidi olfattivi, incluso il Test dell'Università della Pennsylvania, ecc.).

Dopo 30 giorni dalla prima somministrazione intranasale di Temozolomide Modificato (IM-TMZ), tutti i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica cerebrale con perfusione ed ecografia della cavità addominale in regime ambulatoriale, dopodiché vengono valutati i risultati

Altri nomi:
  • TMZ
  • Temozolomide
  • IM-TMZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lo studio randomizzato per determinare la sicurezza della somministrazione intranasale di temozolomide modificata.
Lasso di tempo: fino a 60 giorni (o ritiro del consenso o altro criterio di interruzione) dalla data di randomizzazione
L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento sarà stimata in base al numero di partecipanti con glioblastoma o gliosarcoma secondo l'NCI CTC (5.0) con eventi avversi (AE) in tutte le coorti.
fino a 60 giorni (o ritiro del consenso o altro criterio di interruzione) dalla data di randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La dose terapeutica massima tollerata (MTD) di Temozolomide modificata per somministrazione intranasale
Lasso di tempo: fino a 90 giorni (o revoca del consenso o altro criterio di interruzione) dalla data di randomizzazione
Nel presente studio, la dose massima di Temozolomide modificata per la somministrazione intranasale è di 200 mg/M2 per singola somministrazione intranasale giornaliera in un ciclo di 5 giorni. La frequenza di eventi avversi, tossicità inaccettabile o reazioni ematologiche è stimata su una scala NCI CTCAE (v. 5.0)
fino a 90 giorni (o revoca del consenso o altro criterio di interruzione) dalla data di randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti vivi 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con temozolomide per somministrazione intranasale
Lasso di tempo: 180 giorni

La sopravvivenza globale (OS) sarà determinata come il tempo in giorni dall'inizio del trattamento ( giorno di randomizzazione ) al decesso per qualsiasi causa è stato stimato con il metodo Kaplan-Meier.

Se non si sapeva con certezza che il partecipante sarebbe morto, il tempo verrà censurato all'ultima data in cui il partecipante con GBM o Gliosarcom era noto per essere vivo, data della risonanza magnetica (MRI), ecc., - valutazione, che sarà definita al più tardi tra la data dell'ultima visita.
180 giorni
L'efficacia della somministrazione intranasale di Temozolomide modificata
Lasso di tempo: fino a 90 giorni (o revoca del consenso o altro criterio di interruzione) dalla data di randomizzazione
L'efficacia della somministrazione intranasale di Temozolomide modificata sarà valutata mediante quattro MRI con perfusione (prima MRI eseguita un giorno prima del giorno di randomizzazione). I risultati di tutte le risonanze magnetiche in dinamica saranno apprezzati da una consultazione di radiologi.
fino a 90 giorni (o revoca del consenso o altro criterio di interruzione) dalla data di randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Center Trials & Treatment Europe

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

21 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7SQZ309D4W

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Temozolomide modificato intranasale

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