Pentoxifylline als adjuvans bij de behandeling van negatieve symptomen bij chronische schizofrenie

er is enig bewijs voor de rol van het fosfodiësterase (PDE) -signaleringssysteem in de pathofysiologie van schizofrenie, waardoor dit systeem een ​​potentieel doelwit wordt voor therapeutische middelen. PDE's zijn een familie van enzymen die cyclische nucleotiden hydrolyseren en zo een sleutelrol spelen bij het reguleren van intracellulaire niveaus van de tweede boodschapper cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) en cyclisch guanosinemonofosfaat. Pentoxifylline (PTX) is een gemethyleerd xanthinederivaat en een PDE-remmer die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met claudicatio intermittens op basis van chronische occlusieve arteriële ziekte van de ledematen. Het is bekend dat het de aggregatie van bloedplaatjes remt, de flexibiliteit of vervormbaarheid van erytrocyten verhoogt en de viscositeit van het bloed verlaagt. De grondgedachte voor het gebruik ervan bij schizofrenie is dat het PDE's competitief remt, wat resulteert in verhoogde cAMP-niveaus, de activering van proteïnekinase A (PKA), de remming van IL- en TNF-α-synthese en verminderde ontsteking. Bovendien is er groeiend bewijs om de inflammatoire hypothese van schizofrenie te ondersteunen. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of cytokineniveaus de respons van pentoxifyllinebehandeling mediëren.