Pentoxifilina como adjuvante no tratamento de sintomas negativos na esquizofrenia crônica

há alguma evidência para o papel do sistema de sinalização da fosfodiesterase (PDE) na fisiopatologia da esquizofrenia, tornando este sistema um alvo potencial para agentes terapêuticos. As PDEs são uma família de enzimas que hidrolisam nucleotídeos cíclicos e, portanto, desempenham um papel fundamental na regulação dos níveis intracelulares do segundo mensageiro monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e monofosfato de guanosina cíclico. A pentoxifilina (PTX) é um derivado metilado da xantina e um inibidor da PDE aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes com claudicação intermitente com base em doença arterial oclusiva crônica dos membros. É conhecido por inibir a agregação plaquetária, aumentar a flexibilidade ou deformabilidade dos eritrócitos e reduzir a viscosidade do sangue. A justificativa para seu uso na esquizofrenia é que ela inibe competitivamente as PDEs, resultando em aumento dos níveis de cAMP, ativação da proteína quinase A (PKA), inibição da síntese de IL e TNF-α e redução da inflamação. Além disso, há evidências crescentes para apoiar a hipótese inflamatória da esquizofrenia. Os pesquisadores também explorarão se os níveis de citocinas medeiam a resposta do tratamento com pentoxifilina.