Pentoxifyllin als Zusatz bei der Behandlung von Negativsymptomen bei chronischer Schizophrenie

Es gibt Hinweise auf die Rolle des Phosphodiesterase (PDE)-Signalsystems in der Pathophysiologie der Schizophrenie, was dieses System zu einem potenziellen Ziel für Therapeutika macht. PDEs sind eine Familie von Enzymen, die zyklische Nukleotide hydrolysieren und somit eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der intrazellulären Spiegel des sekundären zyklischen Adenosinmonophosphats (cAMP) und des zyklischen Guanosinmonophosphats spielen. Pentoxifyllin (PTX) ist ein methyliertes Xanthin-Derivat und ein PDE-Hemmer, der von der FDA für die Behandlung von Patienten mit Claudicatio intermittens aufgrund einer chronischen arteriellen Verschlusskrankheit der Gliedmaßen zugelassen ist. Es ist bekannt, dass es die Blutplättchenaggregation hemmt, die Erythrozytenflexibilität oder -verformbarkeit erhöht und die Blutviskosität verringert. Der Grund für seine Verwendung bei Schizophrenie ist, dass es PDEs kompetitiv hemmt, was zu erhöhten cAMP-Spiegeln, der Aktivierung von Proteinkinase A (PKA), der Hemmung der IL- und TNF-α-Synthese und einer verringerten Entzündung führt. Darüber hinaus gibt es immer mehr Beweise, die die entzündliche Hypothese der Schizophrenie stützen. Die Forscher werden auch untersuchen, ob die Zytokinspiegel die Reaktion auf die Behandlung mit Pentoxifyllin vermitteln.