Pentossifillina come coadiuvante nel trattamento dei sintomi negativi nella schizofrenia cronica

ci sono alcune prove del ruolo del sistema di segnalazione della fosfodiesterasi (PDE) nella fisiopatologia della schizofrenia, rendendo questo sistema un potenziale bersaglio per gli agenti terapeutici. Le PDE sono una famiglia di enzimi che idrolizzano i nucleotidi ciclici e quindi svolgono un ruolo chiave nella regolazione dei livelli intracellulari del secondo messaggero adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato ciclico. La pentossifillina (PTX) è un derivato xantinico metilato e un inibitore della PDE approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con claudicatio intermittens sulla base di arteriopatia cronica occlusiva degli arti. È noto che inibisce l'aggregazione piastrinica, aumenta la flessibilità o la deformabilità degli eritrociti e riduce la viscosità del sangue. La logica del suo utilizzo nella schizofrenia è che inibisce in modo competitivo le PDE, con conseguente aumento dei livelli di cAMP, attivazione della protein chinasi A (PKA), inibizione della sintesi di IL e TNF-α e riduzione dell'infiammazione. Inoltre, vi sono prove crescenti a sostegno dell'ipotesi infiammatoria della schizofrenia, i ricercatori esploreranno anche se i livelli di citochine mediano la risposta dal trattamento con pentossifillina.