Externe bestralingstherapie na chirurgie bij patiënten met botmetastasen in de onderste ledematen Gerandomiseerde werkzaamheidsstudie (EXPLORE)
Een fase III multicenter gerandomiseerde studie ter beoordeling van de werkzaamheid van postoperatieve conventionele externe bestralingstherapie na orthopedische chirurgie bij patiënten met botmetastasen van de onderste ledematen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie van botmetastasen bij gevorderde kankerpatiënten is aanzienlijk en vertegenwoordigt 70% van alle metastasen. Ongeveer 5-10% van alle patiënten met botmetastasen ontwikkelt pathologische fracturen. Chirurgische reconstructie kan nuttig zijn na een fractuur of profylactisch bij een dreigende fractuur. In deze gevallen is postoperatieve bestraling de huidige klinische praktijk in Noord-Amerika en in veel landen over de hele wereld. Postoperatieve straling heeft het potentieel om botgenezing te ondersteunen en tumorprogressie te voorkomen, terwijl ook de behoefte aan daaropvolgende orthopedische operaties op dezelfde plaats wordt verminderd. Een recente systematische review betwistte echter het bewijs over de werkzaamheid en acceptatie als standaardzorg bij deze patiëntenpopulatie. Bovendien vereist postoperatieve bestraling extra bezoeken aan het bestralingscentrum (gepaard met extra kosten en inspanningen voor zowel de patiënten als de gezondheidszorg). Er is ook een "pain flare" -fenomeen, waarbij tot 40% van de patiënten die worden bestraald voor palliatieve botmetastasen pijn ervaart binnen 1-5 dagen na bestraling. De pijn kan 10 dagen aanhouden en kan mogelijke klinische voordelen van bestraling acuut maskeren.
Gezien het feit dat er mogelijk negatieve gevolgen zijn voor deze palliatieve patiënten met een relatief korte levensduur, is het belangrijk dat de werkzaamheid van postoperatieve bestraling grondig wordt geëvalueerd.
We stellen een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie voor om de werkzaamheid van postoperatieve bestraling na orthopedische chirurgie te beoordelen bij patiënten met botmetastasen in de onderste ledematen. 300 patiënten met een aanstaande of vastgestelde pathologische fractuur van de onderste extremiteit zullen worden gerekruteerd voor een proef van alleen chirurgie versus chirurgie met postoperatieve bestraling. Het primaire eindpunt is een tweede operatie op dezelfde plaats binnen 12 maanden. Secundaire uitkomsten zijn kwaliteit van leven, pijn en functionele uitkomstmarkers, bestraling of herbestraling indien van toepassing, een tweede operatie binnen 24 maanden voor de patiënten die in leven zijn, algehele overleving en kosteneffectiviteit.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is de patiënt 18 jaar of ouder op het moment van randomisatie?
- Heeft de patiënt een histologisch of cytologisch bewezen maligniteit?
- Heeft de patiënt beeldvorming die de aanwezigheid van botmetastasen bevestigt die overeenkomen met het klinisch pijnlijke gebied?
- Heeft de patiënt een vastgestelde botmetastatische pathologische fractuur(s) van de onderste extremiteit OF heeft de patiënt een dreigende pathologische fractuur(s)?
- Heeft de patiënt KPS ≥40 met een geschatte overleving van ≥ 6 maanden?
- Is geïnformeerde toestemming verkregen?
Uitsluitingscriteria:
- Had de patiënt eerder een dreigende of eerdere pathologische fractuur op de plaats en was deze eerder gefixeerd met orthopedische chirurgie?
- Heeft de patiënt eerder bestraling op de plaats gekregen (uitwendige bestraling of stereotactische lichaamsbestraling)?
- Had de patiënt een radioresistente tumor (niercelcarcinoom of melanoom)?
- Heeft de patiënt een radicale resectie van de botmetastasen gepland?
- Heeft de patiënt andere intra-operatieve tumorablatieve therapieën gekregen of is hij van plan deze te krijgen?
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Chirurgie alleen
Patiënten met botmetastasen in de onderste ledematen krijgen chirurgische fixatie/reconstructie, maar krijgen geen postoperatieve radiotherapie.
|
|
|
Actieve vergelijker: Chirurgie en postoperatieve radiotherapie
Patiënten met botmetastasen in de onderste ledematen krijgen chirurgische fixatie/reconstructie en krijgen eventuele postoperatieve bestralingstherapie.
|
De postoperatieve bestraling zal de gehele prothese/chirurgische fixatievoorziening bedekken en zal bestaan uit de dosisfractionering van: 20 Gy in 5 fracties of 30 Gy in 10 fracties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vervolgoperatie na primaire operatie
Tijdsspanne: 12 maanden na de datum van de primaire operatie
|
Vereiste van een volgende operatie
|
12 maanden na de datum van de primaire operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herbestraling/bestraling
Tijdsspanne: Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
Vereiste voor herbestraling in arm 2 of bestraling in arm 1
|
Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
|
Volgende operatie (tussen 13 maanden en 24 maanden)
Tijdsspanne: Tussen 13 maanden en 24 maanden na de datum van de primaire operatie
|
Vereiste van een volgende operatie na 12 maanden (tussen 13 maanden en 24 maanden)
|
Tussen 13 maanden en 24 maanden na de datum van de primaire operatie
|
|
Postoperatieve functionele status en Karnofsky Performance Status (KPS)
Tijdsspanne: Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
De beste, mediane en slechtste postoperatieve functionele status en KPS zullen voor elke patiënt worden afgeleid, en de Wilcoxin rank sum-test zal worden gebruikt om het verschil tussen behandelingsarmen te vergelijken
|
Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
|
Postoperatieve pijn en pijnstillend gebruik
Tijdsspanne: Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
De laagste, mediane en slechtste postoperatieve pijnscore zal voor elke patiënt worden afgeleid en de Wilcoxin rank sum-test zal worden gebruikt om het verschil tussen behandelingsarmen te vergelijken.
Het cumulatieve en gemiddelde gebruik van analgetica wordt weergegeven per behandelingsarm.
|
Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
|
Radiologisch bepaalde lokale progressie
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 12, 18 en 24
|
Tijd tot radiologische lokale ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van gedocumenteerde radiologische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Maanden 3, 6, 12, 18 en 24
|
|
Kwaliteit van leven door functioneel vermogen
Tijdsspanne: Dag van randomisatie, week 2 en 6, maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
Gemeten kwaliteit van leven gemeten met behulp van de EORTC-vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ)-C15-Pal en de EORTC-vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ)-BM22.
Deze vragenlijst bevat schalen met meerdere items en zes individuele items.
Alle items werden geschaald van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), waarbij een hogere score duidt op meer leed op de symptoomschalen, terwijl een hogere score op de functionele schaal duidt op een groter functioneel vermogen.
De EORTC QLQ-BM22 is een module met 22 items die ziektesymptomen behandelt die verband houden met botmetastasen.
Het heeft vier subschalen (pijnlijke plekken, pijnkarakteristieken, functionele interferentie en psychosociale aspecten).
Alle items werden geschaald van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), waarbij een hogere score duidt op meer ongemak op de symptoomschalen, terwijl een hogere score op de functionele schaal op een groter functioneel vermogen duidt.
|
Dag van randomisatie, week 2 en 6, maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd op hun laatst bekende levende gegevens vóór of op de afsluitdatum van de gegevens
|
Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
Bepaling van de incrementele kosteneffectiviteit door prospectief informatie te verzamelen over economische en hulpbronnengebruik.
Het doel is om een incrementele kosteneffectiviteitsratio te bepalen, gerapporteerd als kosten per volgende vermeden operatie voor beide behandelingsarmen.
De gemiddelde totale kosten per patiënt voor elk van de twee onderzoeksbehandelingsarmen zullen worden berekend om de extra kosten per vermeden operatie te bepalen.
|
Week 2 & 6, Maand 3, 6, 12, 18 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EXPLORE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .