Een relatie van door morfine veroorzaakte jeuk en pijnverwerking
7 juli 2020 bijgewerkt door: Silvia Lo Vecchio, Aalborg University
Een mechanistisch onderzoek naar door morfine geïnduceerde orthogonale neurale plasticiteit voor jeuk- en pijnverwerking bij mensen (een relatie tussen door morfine geïnduceerde jeuk- en pijnverwerking)
In dit experiment willen de onderzoekers de twee volgende hypothesen testen met betrekking tot de mechanismen waarmee opioïden jeuk veroorzaken:
- Opioïden veroorzaken jeuk door een spinaal ontremmingsmechanisme (effect op het centrale zenuwstelsel (CZS)).
- Opioïden veroorzaken jeuk door een mestcel-destabiliserend effect dat leidt tot het vrijkomen van histamine en tryptase in de huid waar jeuk wordt opgewekt (perifeer mechanisme).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Intrathecaal en oraal toegediende opioïden worden veel gebruikt voor de behandeling van verschillende acute pijnaandoeningen. Hoewel opioïden effectieve analgetica zijn voor acute pijn, is het bekend dat ze vaak jeuk (pruritus) veroorzaken als bijwerking volgens de twee hierboven vermelde hypothesen. Tot nu toe zijn deze twee hypothesen nooit getest bij mensen. De huidige studie beschrijft een voorgestelde onderzoeksopzet met als doel deze twee hypothesen parallel te bevestigen bij menselijke proefpersonen.
Primaire eindpunten van de studie:
Om veranderingen in jeuk en pijnperceptie en oppervlakkige perfusie na elke jeukprovocatie te evalueren.
Secundaire eindpunten van de studie:
Evalueren van het bestaan van een correlatie tussen jeuksensibilisatie en analgetische werkzaamheid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nordjylland
-
AAlborg, Nordjylland, Denemarken, 9000
- Mech-Sense, Medicinsk Gastroenterologisk ambulatorium, Medicineshus, Aalborg Universitetshospitalet,
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 20-65 jaar
- De deelnemers moeten Engels kunnen spreken en verstaan
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met klinisch significante afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
- Zwangere of zogende vrouwelijke personen
- Drugsverslaving gedefinieerd als het gebruik van cannabis, opioïden of andere drugs
- Eerdere of huidige neurologische, musculoskeletale of psychische aandoeningen
- Huidige pijn en jeuk veroorzakende ziekten of psychiatrische stoornissen
- Deelnemers kunnen de instructies niet begrijpen of volgen
- Deelnemen aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel wordt gebruikt
- Deelnemers hadden een bekende allergie / ongemak voor morfine
- Gebrek aan vermogen om samen te werken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Morfine
Elke deelnemer krijgt een enkele dosis van 20 mg morfinetablet.
Bij geschatte piekplasmaconcentratie wordt getest.
De proefpersoon en de beoordelaar zijn beide blind voor de medicijntoedieningen.
|
Een tablet morfine van 20 mg
Histaminerge jeuk wordt opgewekt door een 1% histamine-oplossing.
Een druppel histamine-oplossing wordt op het vooraf bepaalde gebied op de onderarm geplaatst en het SPT-lancet wordt gedurende 1-2 seconden met 120 g druk door de histamine gestoken.
Er worden 25 spicules ingebracht in het midden van het vooraf gedefinieerde huidgebied op de onderarm.
De spicules worden zachtjes gedurende 15-20 seconden in cirkelvormige bewegingen gewreven om epidermale penetratie te vergemakkelijken
Een druppel zoutoplossing (0,9%) als voertuigcontrole wordt op het vooraf bepaalde gebied op de onderarm geplaatst en het lancet wordt door de druppel gestoken.
Andere namen:
Histaminerge jeuk wordt opgewekt door een 1% histamine-oplossing.
Een druppel histamine-oplossing wordt op het vooraf bepaalde gebied op het onderkaakgebied geplaatst en het SPT-lancet wordt gedurende 1-2 seconden door de histamine gestoken met 120 g druk.
Er worden 25 spicules ingebracht in het midden van het vooraf gedefinieerde huidgebied op het onderkaakgebied.
De spicules worden zachtjes gedurende 15-20 seconden in cirkelvormige bewegingen gewreven om epidermale penetratie te vergemakkelijken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Elke deelnemer krijgt een enkele dosis van een identieke placebotablet.
Bij geschatte piekplasmaconcentratie wordt getest.
De proefpersoon en de beoordelaar zijn beide blind voor de medicijntoedieningen.
|
Histaminerge jeuk wordt opgewekt door een 1% histamine-oplossing.
Een druppel histamine-oplossing wordt op het vooraf bepaalde gebied op de onderarm geplaatst en het SPT-lancet wordt gedurende 1-2 seconden met 120 g druk door de histamine gestoken.
Er worden 25 spicules ingebracht in het midden van het vooraf gedefinieerde huidgebied op de onderarm.
De spicules worden zachtjes gedurende 15-20 seconden in cirkelvormige bewegingen gewreven om epidermale penetratie te vergemakkelijken
Een druppel zoutoplossing (0,9%) als voertuigcontrole wordt op het vooraf bepaalde gebied op de onderarm geplaatst en het lancet wordt door de druppel gestoken.
Andere namen:
Histaminerge jeuk wordt opgewekt door een 1% histamine-oplossing.
Een druppel histamine-oplossing wordt op het vooraf bepaalde gebied op het onderkaakgebied geplaatst en het SPT-lancet wordt gedurende 1-2 seconden door de histamine gestoken met 120 g druk.
Er worden 25 spicules ingebracht in het midden van het vooraf gedefinieerde huidgebied op het onderkaakgebied.
De spicules worden zachtjes gedurende 15-20 seconden in cirkelvormige bewegingen gewreven om epidermale penetratie te vergemakkelijken
Bijpassende tablet van placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microvasculaire reactiviteit
Tijdsspanne: Voor en 70 minuten na toediening van morfine/placebo
|
De opgewekte huidontsteking (gekwantificeerd door oppervlakkige bloedperfusie) zal worden gemeten met full-field laserperfusiebeeldvorming.
|
Voor en 70 minuten na toediening van morfine/placebo
|
|
Microvasculaire reactiviteit
Tijdsspanne: 10 minuten na elke jeukinductie
|
De opgewekte huidontsteking (gekwantificeerd door oppervlakkige bloedperfusie) zal worden gemeten met full-field laserperfusiebeeldvorming.
|
10 minuten na elke jeukinductie
|
|
Beoordeling van jeuk
Tijdsspanne: 1 minuut na elke jeukinductie
|
Onmiddellijk na de jeukprovocaties krijgen de deelnemers de instructie om de jeukintensiteit gedurende 10 minuten te beoordelen met behulp van een digitale visuele analoge schaal (VAS; eVAS Software: Aalborg, Universiteit, Denemarken), op een tablet.
De schaal wordt gemeten van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor 'geen jeuk' en 100 voor 'ergst denkbare jeuk'.
|
1 minuut na elke jeukinductie
|
|
Beoordeling van pijn
Tijdsspanne: 1 minuut na elke jeukinductie
|
Onmiddellijk na de jeukprovocaties krijgen de deelnemers de instructie om de pijnintensiteit gedurende 10 minuten te beoordelen met behulp van een digitale visuele analoge schaal (VAS; eVAS Software: Aalborg, Universiteit, Denemarken), op een tablet.
De schaal wordt gemeten van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor 'geen pijn' en 100 voor 'ergst denkbare pijn'.
|
1 minuut na elke jeukinductie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Koude (CPT) en hitte (HPT) pijn houden aan
Tijdsspanne: 10 minuten voor toediening van morfine/placebo
|
Thermische koude- en warmteprikkels zullen worden toegepast door een contactwarmte-opgewekte potentiaalstimulator (PATHWAYS; Medoc Ltd, Ramat Yishai, Israël), 5 cm distaal van de elleboog op de rechter dorsale onderarm geplaatst.
|
10 minuten voor toediening van morfine/placebo
|
|
Koude (CPT) en hitte (HPT) pijn houden aan
Tijdsspanne: 60 minuten na toediening van morfine/placebo
|
Thermische koude- en warmteprikkels zullen worden toegepast door een contactwarmte-opgewekte potentiaalstimulator (PATHWAYS; Medoc Ltd, Ramat Yishai, Israël), 5 cm distaal van de elleboog op de rechter dorsale onderarm geplaatst.
|
60 minuten na toediening van morfine/placebo
|
|
Druk pijndrempel
Tijdsspanne: 10 minuten voor toediening van morfine/placebo
|
Er zal druk worden uitgeoefend op de supinatorspier op de linker onderarm, 15 cm distaal van de elleboog door een draagbare elektronische drukalgometer (Somedic AB, Stockholm, Zweden) met een standaard sonde van 1 cm2.
|
10 minuten voor toediening van morfine/placebo
|
|
Druk pijndrempel
Tijdsspanne: 60 minuten na toediening van morfine/placebo
|
Er zal druk worden uitgeoefend op de supinatorspier op de linker onderarm, 15 cm distaal van de elleboog door een draagbare elektronische drukalgometer (Somedic AB, Stockholm, Zweden) met een standaard sonde van 1 cm2.
|
60 minuten na toediening van morfine/placebo
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Histamine-agenten
- Histamine-agonisten
- Morfine
- Histamine
- Histamine fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- N-20190049
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .