Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek met enkele oplopende dosis van ALA-1000

28 december 2021 bijgewerkt door: Alar Pharmaceuticals Inc.

Een open-labelonderzoek met een enkele oplopende dosis ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ALA-1000 bij opioïdafhankelijke personen

Een open-label studie die is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ALA-1000 bij opioïde-afhankelijke proefpersonen te evalueren. Om het PK-profiel van ALA-1000 te karakteriseren in 5 cohorten met enkelvoudige oplopende dosis en een zesde cohort van enkelvoudige ALA-1000 na ontvangst van buprenorfine sublinguale films gedurende 7 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie omvat opioïde-afhankelijke proefpersonen die gedurende ten minste 2 weken stabiele, oraal toegediende buprenorfine hebben gekregen of buprenorfine-naïeve proefpersonen die gedurende 3 dagen vóór toediening van ALA-1000 gestabiliseerd zullen zijn op oraal toegediende buprenorfine.

Alle proefpersonen zullen gedurende 7 dagen voorafgaand aan de toediening van ALA-1000 van oraal buprenorfine worden afgewassen, behalve Cohort 6 dat ALA-1000-toediening zal krijgen na 7 dagen sublinguale filmdosering van buprenorfine.

De volgende cohorten zullen worden gestart nadat veiligheids- en PK-informatie van de voorgaande cohorten beschikbaar is.

De verwachte maximale deelnameduur voor elke proefpersoon is ongeveer 192 dagen, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 7 dagen, een residentiële fase van maximaal 31 dagen en een niet-residentiële periode van maximaal 154 dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Innovative Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevoegd om geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Geef vrijwillig geïnformeerde toestemming en autorisatie voor de Health Insurance Portability and Accounting Act (HIPAA) voorafgaand aan procedures of evaluaties die specifiek voor het enige doel van het onderzoek worden uitgevoerd.
  3. Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar bij het screeningsbezoek.
  4. Voldoet aan de DSM-5-criteria voor opioïdengebruiksstoornis (OUD) en zoekt behandeling van OUD.
  5. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 35 kg/m2 bij screeningsbezoek.
  6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. totale onthouding, condoom en zaaddodend middel, spiraaltje (IUD), orale anticonceptie die 30 dagen stabiel is) en ten minste 120 dagen na het stoppen van het onderzoek. Product.
  7. Spreek af om gedurende ten minste 12 uur voorafgaand aan opname op de klinische afdeling af te zien van opiaten.
  8. Spreek af om tijdens het onderzoek geen buprenorfine-product in te nemen (behalve ALA-1000 en buprenorfine-films voor sublinguaal gebruik tijdens de verdraagbaarheid/inductieperiode).

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van een significante medische ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van het onderzoeksgeneesmiddel verhoogt of de interpretatie van studiemaatregelen kan verwarren, zoals bevestigd door screeningslaboratoriumresultaten.
  2. Klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of elektrocardiogram (ECG). Gedefinieerd als een QTc-interval (Fridericia) > 470 msec of andere klinisch significante afwijkingen bij screening, check-in of voorafgaand aan toediening van ALA-1000.
  3. Zwanger of borstvoeding gevend.
  4. Geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 1 jaar of huidige suïcidale gedachten volgens het oordeel van de onderzoeker.
  5. Voldoet momenteel aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) voor stoornissen in het gebruik van middelen, matig of ernstig voor elke andere stof dan opioïden, cafeïne of nicotine.
  6. Voldoet momenteel aan de criteria voor elke onstabiele psychiatrische stoornis, waaronder schizofrenie, schizoaffectieve, bipolaire stoornis (depressie en stabiele bipolaire stoornis zijn niet uitgesloten als de toestand gedurende ten minste 60 dagen stabiel is).
  7. Huidige diagnose van Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) zoals bevestigd door resultaten van Western Blot en viral load-laboratorium.
  8. Acute actieve hepatitis B of C zoals blijkt uit positieve serologie en aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) >2 bovengrens van normaal (ULN)
  9. Geschiedenis van bloeddonatie van meer dan 450 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
  10. Binnen 90 dagen voorafgaand aan bezoek 1 behandeld met een geneesmiddel of apparaat in onderzoek.
  11. Gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
  12. Gebruik van nieuwe medicijnen, vitamines of supplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan het bezoek.
  13. Overgevoeligheid of allergie voor buprenorfine of andere opioïden die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort1
Proefpersonen krijgen een enkele subcutane injectie van een 1-voudige dosis ALA-1000 (eerste dosis voor mensen).
Geneesmiddel: ALA-1000
Bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld vóór en na een enkelvoudige injectie van ALA-1000 (dag 1) volgens het schema van procedures. Proefpersonen blijven tot en met Day21 in de residentiële fase voor veiligheidsbeoordeling.
Andere namen:
  • Depot buprenorfine formulering
Experimenteel: Cohort2
Proefpersonen krijgen een enkele subcutane injectie van een 2-voudige dosis ALA-1000
Geneesmiddel: ALA-1000
Bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld vóór en na een enkelvoudige injectie van ALA-1000 (dag 1) volgens het schema van procedures. Proefpersonen blijven tot en met Day21 in de residentiële fase voor veiligheidsbeoordeling.
Andere namen:
  • Depot buprenorfine formulering
Experimenteel: Cohort3
Proefpersonen krijgen een enkele subcutane injectie van een 4,7-voudige dosis ALA-1000
Geneesmiddel: ALA-1000
Bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld vóór en na een enkelvoudige injectie van ALA-1000 (dag 1) volgens het schema van procedures. Proefpersonen blijven tot en met Day21 in de residentiële fase voor veiligheidsbeoordeling.
Andere namen:
  • Depot buprenorfine formulering
Experimenteel: Cohort4
Proefpersonen krijgen een enkele subcutane injectie van een 9,4-voudige dosis ALA-1000
Geneesmiddel: ALA-1000
Bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld vóór en na een enkelvoudige injectie van ALA-1000 (dag 1) volgens het schema van procedures. Proefpersonen blijven tot en met Day21 in de residentiële fase voor veiligheidsbeoordeling.
Andere namen:
  • Depot buprenorfine formulering
Experimenteel: Cohort5
Proefpersonen krijgen een enkele subcutane injectie van een 18,8-voudige dosis ALA-1000
Geneesmiddel: ALA-1000
Bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld vóór en na een enkelvoudige injectie van ALA-1000 (dag 1) volgens het schema van procedures. Proefpersonen blijven tot en met Day21 in de residentiële fase voor veiligheidsbeoordeling.
Andere namen:
  • Depot buprenorfine formulering
Experimenteel: Cohort6
Proefpersonen krijgen een enkele subcutane injectie van een 18,8-voudige dosis ALA-1000 na 7 dagen buprenorfine sublinguale filmdosering
Geneesmiddel: ALA-1000
Bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld vóór en na een enkelvoudige injectie van ALA-1000 (dag 1) volgens het schema van procedures. Proefpersonen blijven tot en met Day21 in de residentiële fase voor veiligheidsbeoordeling.
Andere namen:
  • Depot buprenorfine formulering
Geneesmiddel: buprenorfine film voor sublinguaal gebruik
ALA-1000-injectie na 7 dagen sublinguale filmdosering van buprenorfine. Bloedmonsters voor PK-analyse worden verzameld voor en na sublinguale buprenorfine-dosering op dag 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van bijwerkingen zal worden samengevat per totale behandeling, per ernst en per relatie tot ALA-1000. Ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel zullen ook worden gepresenteerd.
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Verandering van vitale functies zal worden beoordeeld bij proefpersonen die ALA-1000 krijgen.
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Vitale functies, waaronder bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie, pulsoximetrie en temperatuur. De systolische en diastolische bloeddruk worden in rugligging en stand gemeten. Pulsoximetrie zal gedurende 24 uur na injectie continu worden gecontroleerd om eventuele tekenen/symptomen van ademhalingsdepressie te beoordelen.
Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Verandering van klinische laboratoriumbeoordelingen (biochemie, hematologie en urineonderzoek) zal worden beoordeeld bij proefpersonen die ALA-1000 krijgen.
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Er zullen monsters worden verzameld voor laboratoriumtests, waaronder hematologie, serumchemie, urineonderzoek, serum/urine-zwangerschapstest (alleen uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en urinedrugscreening, om de veiligheid van proefpersonen te beoordelen.
Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Verandering van de ECG-parameter van het QTcF-interval zal worden beoordeeld bij proefpersonen die ALA-1000 krijgen
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Er zal een standaard lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd om de veiligheid te bewaken bij proefpersonen die ALA-1000 krijgen
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosering) tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Het onderzoek omvat beoordeling van de huid, het hoofd, de oren, de ogen, de neus, de keel, de nek, de schildklier, de longen, het hart, het cardiovasculaire systeem, de buik, de lymfeklieren en het bewegingsapparaat/de extremiteiten.
Basislijn (vóór dosering) tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Er zal een beoordeling van de injectieplaats worden uitgevoerd om de veiligheid te bewaken bij proefpersonen die ALA-1000 krijgen
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Beoordeling van de injectieplaats inclusief pijn, gevoeligheid, verharding, erytheem/roodheid en zwelling. Als zich een infectie ontwikkelt op de injectieplaats, wordt de proefpersoon uit het onderzoek teruggetrokken.
Vanaf het einde van de ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Gelijktijdige medicatie zal worden beoordeeld en gedocumenteerd om de veiligheid te bewaken bij proefpersonen die ALA-1000 krijgen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosering tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
De medicatienaam, dosis, frequentie, datum en indicatie voor gebruik moeten worden vastgelegd
Voorafgaand aan de dosering tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
AUC (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve) voor proefpersonen die een ALA-1000-injectie krijgen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Cmax (maximaal waargenomen plasmaconcentratie) voor proefpersonen die een ALA-1000-injectie krijgen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Tmax (tijd tot maximale concentratie) voor proefpersonen die ALA-1000-injectie krijgen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
t1/2 (tijd tot halve plasmaconcentratie) voor proefpersonen die ALA-1000-injectie krijgen
Tijdsspanne: Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Voorafgaand aan ALA-1000-injectie tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van ontwenningsverschijnselen van opioïden zal worden beoordeeld met behulp van de Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) voor proefpersonen die een ALA-1000-injectie krijgen
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Ontwenningsverschijnselen van opioïden worden gemeten aan de hand van COWS-scores. Score: 5- 1 2 = mild; 1 3-24 = matig; 25-36 = matig ernstig; meer dan 36 = ernstige onthouding
Baseline (vóór dosering) tot en met het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Verandering van zelfmoordgedachten zal worden beoordeeld met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) voor proefpersonen die een ALA-1000-injectie krijgen
Tijdsspanne: Screening tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Scores voor zelfmoordgedachten worden gerapporteerd met behulp van C-SSRS. De schaal voor zelfmoordgedachten identificeert gedragingen en gedachten die in verband worden gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordacties in de toekomst. Score: 5- 1 2 = mild; 1 3-24 = matig; 25-36 = matig ernstig; meer dan 36 = ernstige zelfmoordgedachten.
Screening tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Beoordeling van de onthouding door urinetoxicologische resultaten negatief voor opioïden bij proefpersonen die ALA-1000-injectie kregen.
Tijdsspanne: Screening tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging
Screening tot het einde van de studie (dag 175) of vroegtijdige beëindiging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alar Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Erin Tireman, Innovative Clinical Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A1-19-P01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren