Inductie- en consolidatiechemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde CRM-positieve rectumkanker (RuCorT-03)
Inductie- en consolidatiechemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker met betrokkenheid van de circumferentiële resectiemarge: een multicenter prospectief gerandomiseerd fase III klinisch onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel de effectiviteit te onderzoeken van het toevoegen van neoadjuvante inductie- en consolidatiechemotherapie in vergelijking met standaard chemoradiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker met betrokkenheid van de circumferentiële resectierand. Dit is een prospectieve multicenter open-label gerandomiseerde fase III klinische studie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd met behulp van een online randomisatiesysteem om ofwel 2 cycli van inductie CapOx (oxaliplatine 130 mg/m2 iv dag 1, capecitabine 2000 mg/m2 per os bid dagen 1-14) chemotherapie te krijgen, gevolgd door chemoradiotherapie (54 Gy in 2 Gy-fracties met gelijktijdig capecitabine 825 mg/m2 per os tweemaal daags op bestralingsdagen), daarna 2 consolidatiekuren CapOx-chemotherapie, chirurgie (10-12 weken na chemoradiotherapie) en 2 cycli adjuvante CapOx-chemotherapie OF chemoradiotherapie (54 Gy in fracties van 2 Gy met gelijktijdig capecitabine 825 mg/m2 per os tweemaal daags op bestralingsdagen), chirurgie (10-12 weken na chemoradiotherapie) en 6 cycli adjuvante CapOx-chemotherapie. Er zal een stratificatie worden uitgevoerd op basis van N-stadium, tumorlocatie in het midden of lage rectum en klinisch centrum. Patiënten met een midden- of laag rectumcarcinoom zonder metastasen op afstand, met een betrokken circumferentiële resectiemarge (gebaseerd op voorbehandeling MRI) zullen worden geïncludeerd.
De beoogde opbouw is 270 patiënten in elke behandelingsarm (inclusief 10% potentieel gegevensverlies) op basis van een potentieel voordeel van 12% 3-jaars ziektevrije overleving (60% versus 72%), α=0,05, power 80% in de experimentele arm. Een tussentijdse analyse is gepland nadat 50% van de patiënten een follow-up van 3 jaar zal bereiken. Pelvic Magnetic Resonance Imaging (MRI) wordt bij alle patiënten uitgevoerd voor stadiëring voor en na neoadjuvante chemotherapie en voor een operatie. Bekken-MRI is onderworpen aan centrale beoordeling. De uitvoering van deze studie en de gegevensverzameling worden gecontroleerd door een lokale institutionele raad.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 115478
- N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming
- Histologisch geverifieerd colon-rectaal adenocarcinoom 0-10 cm boven de anale rand
- Geen metastasen op afstand
- Circumferentiële resectiemarge (CRM) betrokkenheid (gebaseerd op bekken-MRI)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2
- Hemoglobine (HGB) > 90 g/L
- Aantal bloedplaatjes (PLT) > 120x10*9/L
- Serumcreatinine < 150 µmol/L
- Totaal bilirubine < 25 µmol/L
Uitsluitingscriteria:
- onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
- metastasen op afstand
- cT2N0M0 rectumkanker
- synchrone of metachrone tumoren
- eerdere chemotherapie of radiotherapie
- klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (myocardinfarct < 6 maanden voor bezoek, beroerte < < 6 maanden voor bezoek, instabiele angina < 3 maanden voor bezoek, aritmie, ongecontroleerde hypertensie > 160/100 mm hg
- klinisch significante neurologische aandoeningen
- eerdere neuropathie 2 of hoger
- huidige infectie of zware systemische ziekte
- zwangerschap, borstvoeding
- colitis ulcerosa
- individuele intolerantie voor behandelingscomponenten
- bewezen dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiëntie
- deelname aan andere klinische studies
- psychiatrische stoornissen, waardoor de patiënt niet in staat is instructies op te volgen of zijn/haar toestand te begrijpen
- technisch onvermogen om bekken-MRI uit te voeren
- onvermogen van langdurige follow-up van de patiënt
- Hiv
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante chemotherapie
Patiënten krijgen 2 inductiekuren met CapOx (oxaliplatine 130 mg/m2 iv dag 1, capecitabine 2000 mg/m2 per os bid dagen 1-14) chemotherapie, gevolgd door chemoradiotherapie (54 Gy in fracties van 2 Gy met gelijktijdig capecitabine 825 mg/m2 per os bid op bestralingsdagen), daarna 2 cycli consolidatie CapOx chemotherapie, operatie (10-12 weken na chemoradiotherapie) en 2 cycli adjuvante CapOx chemotherapie
|
2000 mg/m2, bid, per os, dagen 1-14
Andere namen:
130 mg/m2 iv dag 1
825 mg/m2, bid, per os, alleen op bestralingsdagen (maandag t/m vrijdag)
Andere namen:
Dosis bekkenbestraling: 44 Gy op regionale knooppunten, 54 Gy op primaire tumor in fracties van 2 Gy
Laparoscopische of open totale mesorectale excisie of extralevator abdominoperineale resectie
|
|
Actieve vergelijker: Chemoradiotherapie
Patiënten krijgen 54 Gy bekkenchemoradiotherapie in fracties van 2 Gy met capecitabine 825 mg/m2 bid per os op bestralingsdagen en vervolgens een operatie na 10-12 weken.
Na de operatie krijgen patiënten 6 cycli adjuvante CapOx-chemotherapie.
|
2000 mg/m2, bid, per os, dagen 1-14
Andere namen:
130 mg/m2 iv dag 1
825 mg/m2, bid, per os, alleen op bestralingsdagen (maandag t/m vrijdag)
Andere namen:
Dosis bekkenbestraling: 44 Gy op regionale knooppunten, 54 Gy op primaire tumor in fracties van 2 Gy
Laparoscopische of open totale mesorectale excisie of extralevator abdominoperineale resectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
3 jaar ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving van 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Adjuvante therapietrouw
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage patiënten dat een volledige kuur adjuvante chemotherapie krijgt
|
6 maanden
|
|
Acute chemotherapie-toxiciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Toxiciteit gemeten volgens NCI-CTCAE v.5.0
|
6 maanden
|
|
pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
|
lokaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Operatieve morbiditeit
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Morbiditeit gemeten volgens de Clavien-Dindo classificatie
|
30 dagen
|
|
Peroperatief tumor-geassocieerd complicatiespercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het aantal tumorgerelateerde complicaties (darmobstructie, bloeding enz.) tijdens neoadjuvante chemotherapie
|
6 maanden
|
|
Sfincter behoud tarief
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zaman Z Mamedli, PhD, N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Capecitabine
- Oxaliplatine
Andere studie-ID-nummers
- RuCorT-03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .