Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Observatorium voor de werkzaamheid en veiligheid van Bulevirtide bij patiënten met chronische HBV/HDV-co-infectie (HEPDELTA)

3 februari 2025 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Observatorium voor de werkzaamheid en veiligheid van Bulevirtide bij patiënten met chronische hepatitis B-virus (HBV)/Hepatitis D-virus (HDV) co-infectie met ernstige fibroseletsels of matige fibroseletsels geassocieerd met aanhoudende verhoging van ALAT

Dit is een prospectieve, multicentrische, niet-vergelijkende studie, met een retrospectieve gegevensverzameling gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van bulevirtide bij patiënten met chronische HBV/HDV-co-infectie met ernstige fibroseletsels of matige fibroseletsels geassocieerd met aanhoudende verhoging van ALAT .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische hepatitis delta vertegenwoordigt de ernstigste vorm van chronische virale hepatitis. De huidige behandeling van hepatitis delta virus (HDV)-infectie bestaat uit het gebruik van interferon en is grotendeels onbevredigend. Bulevirtide is een ingangsremmer die in klinische onderzoeken significante virologische en biochemische activiteit heeft aangetoond bij patiënten met een HDV-infectie.

De ANRS HDEP01 BuleDelta-studie is een observationeel cohort, ingebed in het Franse bulevirtide ATU-programma.

Na hun inclusie zullen patiënten gevolgd worden volgens het ATU-protocol tijdens de behandeling binnen de cohort-ATU en volgens de gebruikelijke aanbevelingen tijdens de behandeling binnen de nominatieve ATU (indien nodig) en na beëindiging van de behandeling met bulevirtide. De geïncludeerde patiënten worden gevolgd gedurende 48 weken na het einde van hun behandeling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

800

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU of Angers
        • Contact:
          • Isabelle FOUCHARD
      • Annecy, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier de la région annécienne
        • Contact:
          • Frederic HELUWAERT
      • Bobigny, Frankrijk
        • Werving
        • Avicenne Hospital
        • Contact:
          • Nathalie GANNE
      • Bobigny, Frankrijk
        • Werving
        • Avicenne Hospital - Hepatology
        • Contact:
          • Dominique ROULOT
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • Haut Lévêque Hospital
        • Contact:
          • Juliette FOUCHER
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Werving
        • Estaing Hospital
        • Contact:
          • Armand ABERGEL
      • Clichy, Frankrijk
        • Werving
        • Beaujon Hospital
        • Contact:
          • Tarik ASSELAH
      • Créteil, Frankrijk
        • Werving
        • Henri Mondor Hospital
        • Contact:
          • Vincent LEROY
      • Créteil, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Intercommunal
        • Contact:
          • Isabelle ROSA
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • Bocage Hospital
        • Contact:
          • Anne MINELLO
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • Michallon Hospital
        • Contact:
          • Marie-Noëlle HILLERET
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Claude Huriez hospital
        • Contact:
          • Philippe Mathurin
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • Dupuytren Hospital
        • Contact:
          • Véronique LOUSTAUD-RATTI
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital de la croix rousse
        • Contact:
          • Fabien Zoulim
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Edouard Herriot Hospital
        • Contact:
          • Jérôme DUMORTIER
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Croix Rousse Hospital
        • Contact:
          • Dulce ALFAIATE
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Saint Joseph Hospital
        • Contact:
          • Marc BOURLIERE
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • Saint Eloi Hospital
        • Contact:
          • Magdalena MESZAROS
      • Nantes, Frankrijk
        • Werving
        • Hotel-Dieu Hospital
        • Contact:
          • François RAFFI
      • Nantes, Frankrijk
        • Werving
        • Hotel Dieu Hospital
        • Contact:
          • Jérôme GOURNAY
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • l'Archet 2 Hospital
        • Contact:
          • Albert TRAN
      • Orléans, Frankrijk
        • Werving
        • La Source Hospital
        • Contact:
          • Xavier CAUSSE
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Cochin Hospital
        • Contact:
          • Stanislas POL
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Tenon
        • Contact:
          • Julie CHAS
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • La Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contact:
          • Vlad Ratziu
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Lariboisière Hospital
        • Contact:
          • Myriam DIEMER
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
        • Contact:
          • Marc-Antoine VALANTIN
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Bichat-Claude Bernard Hospital
        • Contact:
          • Anne GERVAIS
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
          • Caroline LASCOUX-COMBE
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Saint Antoine Hospital
        • Contact:
          • Olivier CHAZOUILLERES
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Saint-Antoine Hospital
        • Contact:
          • Karine LACOMBE
      • Rennes, Frankrijk
        • Werving
        • Pontchaillou Hospital
        • Contact:
          • Caroline JEZEQUEL
      • Rouen, Frankrijk
        • Werving
        • Charles Nicolle Hospital
        • Contact:
          • Ghassan RIACHI
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Werving
        • Nouvel Hôpital Civil
        • Contact:
          • Simona TRIPON
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Rangueil
        • Contact:
          • Laurent ALRIC
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • Rangueil Hospital
        • Contact:
          • Sophie METIVIER
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Trousseau Hospital
        • Contact:
          • Louis d'ALTEROCHE
      • Villejuif, Frankrijk
        • Werving
        • Paul Brousse Hospital
        • Contact:
          • Bruno ROCHE

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten die in de deelnemende centra worden gevolgd voor hun HBV/HDV-co-infectie en die worden behandeld of een indicatie hebben voor behandeling met bulevirtide binnen het Franse Compassionate Use-programma (ATU nominatief ou de cohorte) kunnen worden opgenomen.

Patiënten die al met hun behandeling zijn begonnen, worden achteraf geïncludeerd, nadat ze een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar,
  • Een chronische HDV-infectie presenteren,

  • Met een indicatie voor of reeds behandeld met bulevirtide binnen het Franse Compassionate Program (ATU)

    1. met gecompenseerde cirrose of ernstige leverfibrose (Metavir fibrosescore 3 of 4 volgens leverbiopsie of Fibroscan®) of
    2. matige leverfibrose (Metavir fibrose score 2 volgens leverbiopsie of Fibroscan®) geassocieerd met aanhoudende verhoging van het ALAT-niveau (ALT>2*normaal gedurende meer dan 6 maanden).
  • Die zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven vóór elke interventie en uiterlijk op de dag van opname,
  • Aangesloten bij de ziektekostenverzekering of bij de "Aide Médicale d'Etat" (verzoek om vrijstelling in behandeling).

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor behandeling met bulevirtide: overgevoeligheid voor de stof of voor een van de hulpstoffen,
  • Patiënt die deelneemt aan een ander biomedisch onderzoek met een uitsluitingsperiode die loopt bij opname,
  • Kwetsbare patiënt (minderjarige, zwangere of zogende vrouw, wettelijk beschermde volwassenen: onder gerechtelijke bescherming, voogdij of toezicht, van hun vrijheid beroofd).
  • Patiënten met voorspelbare opvolgingsproblemen volgens de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Volwassenen met co-infectie met hepatitis B- en delta-virussen,
Bloedbemonstering voor de biobank en bovendien, aangezien substudies zijn gepland op subgroepen van patiënten, zijn extra bloedmonsters gepland voor de patiënten in deze substudies.
Ander: Bloedafname voor de laboratoriumbeoordeling
Bloedbemonstering voor de biobank en bovendien, aangezien substudies zijn gepland op subgroepen van patiënten, zijn extra bloedmonsters gepland voor de patiënten in deze substudies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de natuurlijke of behandelde geschiedenis van patiënten die zijn geïnfecteerd met HDV te bestuderen volgens verschillende managementmodaliteiten.
Tijdsspanne: Aan het einde van de follow-up, december 2027
Dit is een cohort waarin veel evenementen zullen worden bestudeerd. Omdat de doelstellingen meervoudig zijn, is er geen primair eindpunt gedefinieerd.
Aan het einde van de follow-up, december 2027

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal door de patiënt gerapporteerde uitkomsten gemeten met specifieke vragenlijst
Tijdsspanne: week 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
week 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Kwaliteit van naleving gemeten met specifieke vragenlijst
Tijdsspanne: week 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
week 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Alcoholgebruik (audit-C), tabak en cannabisgebruik
Tijdsspanne: Weken 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Weken 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Socio-economische situatie gemeten met specifieke vragenlijst
Tijdsspanne: Weken 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Weken 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Kwaliteit van levensniveau gemeten met kort-form 12 (SF12) vragenlijst
Tijdsspanne: Weken 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Weken 24, 48, einde van de behandeling en 48 weken na het einde van de behandeling
Snelheid van patiënten die HBV -DNA -onbekortbaarheid bereiken
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Mate van vroege stopzetting van de behandeling als gevolg van een bijwerking
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling
HDV RNA -niveau
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
HDV RNA -variatiesnelheid
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Doorbraakpercentage
Tijdsspanne: Op weken 8, 12 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
Op weken 8, 12 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
Snelheid van aanhoudende virologische respons
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 36 en 48 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
HDV RNA Onetecteerbaarheid
Op weken 12, 24, 36 en 48 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
Snelheid van gedeeltelijke virologische respons
Tijdsspanne: Op weken 4, 8, 12 en door het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
Vermindering van delta -RNA van ten minste 2 log10 vergeleken met de basale waarde, zonder niet -detecteerbaarheid
Op weken 4, 8, 12 en door het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
Snelheid van patiënten die HBS -seroconversie bereiken
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar) en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar) en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Virologische responsvertraging
Tijdsspanne: Op weken 8, 12 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
Op weken 8, 12 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar)
Aantal verschillende HDV -weerstandsvarianten
Tijdsspanne: Door behandelingsperiode, gemiddeld 3 jaar
Door behandelingsperiode, gemiddeld 3 jaar
Aantal patiënten met ten minste één weerstandsvariant
Tijdsspanne: Door behandelingsperiode, gemiddeld 3 jaar
Door behandelingsperiode, gemiddeld 3 jaar
Fibrose niveau
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Mate van bijwerkingen
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Levertransplantatiesnelheid
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Aantal en karakterisering van bijbehorende behandeling met analogen en/of interferon
Tijdsspanne: Op weken 4, 8, 12 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar
Op weken 4, 8, 12 en tot het einde van de behandeling (gemiddeld 3 jaar
Snelheid van patiënten die een evolutie presenteren naar hepatocellulair carcinoom
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Snelheid van patiënten die een evolutie presenteren naar cirrose
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
bij niet-cirrotische patiënten
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Snelheid van patiënten die een gedecompenseerde cirrose presenteren
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
bij niet-cirrotische patiënten
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Verandering in HBS AG van Baseline
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Biochemische respons
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Biochemische respons wordt gedefinieerd als ALT- en aspartaat aminotransferase (AST) normalisatie
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Snelheid van patiënten die hepatitis B e (HBE) AG-negativatie bereiken bij de patiënt aanvankelijk HBEAG-positief
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Patiënten met het uiterlijk van Anti-HBE AB
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Snelheid van patiënten die HBE seroconversie bereiken
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Snelheid van spontaan virologisch herstel
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Langdurige HDV RNA -onverdraagbaarheid
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Snelheid van patiënten die HBS Ag negativatie bereiken
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Patiënten met het uiterlijk van Anti-HBS AB
Tijdsspanne: Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)
Op weken 12, 24, 48, einde van de behandeling en 12, 24, 36 weken na het einde van de behandeling en om de 24 weken tot en met de studie (max december 2027)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fabien ZOULIM, Hopital De La Croix-Rousse

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 februari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS HD EP01-HEPDELTA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren