Impact van het opschalen van massale tests, behandelingen en opsporing op de prevalentie van malaria bij kinderen

Inleiding/redenering

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) meldde in 2010 dat malaria endemisch was in 96 landen, wat een verbetering weergeeft van de situatie van 2005, toen het endemisch was in 106 landen. Morbiditeit en mortaliteit door malaria blijven een ernstig probleem in Afrika bezuiden de Sahara, vooral in gebieden met holo-endemische overdracht. In de afgelopen tien jaar is het aantal geregistreerde gevallen van malaria gestaag gedaald van 247 miljoen gevallen met 881.000 doden in 2006 tot 198 miljoen met 584.000 doden in 2013. Dit is grotendeels te danken aan de introductie van ACT's na de waargenomen resistentie tegen chloroquine, evenals een toename van het aantal controlemaatregelen zoals het gebruik van met insecticiden behandelde netten, langdurige insectendodende netten (LLIN), bewaking van vectoren en intermitterende preventieve behandeling in de zwangerschap (IPTp) en uitvoering van het WHO-beleid op het gebied van testen, behandelen en volgen. Ondanks de gerapporteerde afname dragen de meeste endemische landen in Afrika bezuiden de Sahara nog steeds de grootste last van de ziekte, waar 90% van de sterfgevallen wordt gemeld en meer dan 75% van de sterfgevallen bij kinderen onder de vijf jaar.

Uit rapporten van het Ghana National Malaria Control Program (GNMCP) blijkt dat malaria in 2006 verantwoordelijk was voor 37,5% van alle ambulante patiëntenconsulten, 36,0% van alle ziekenhuisopnames en ongeveer 33,4% van alle sterfte onder kinderen jonger dan vijf jaar. Op aanbeveling van de WHO veranderde Ghana de richtlijnen voor de behandeling van malaria door artesunaat en amodiaquine aan te nemen als eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria ter vervanging van chloroquine. In 2012 bleek uit ziekenhuisstatistieken in het hele land dat malaria verantwoordelijk was voor 38,93% van de poliklinische consultaties en 38,80% van de opnames. Van degenen die werden opgenomen voor malaria, waren 63% kinderen jonger dan 5 jaar, terwijl 16,8% zwangere vrouwen waren. Bovendien, volgens het Ghana Health Service (GHS) -rapport van 2012, was malaria verantwoordelijk voor 22,4% sterfgevallen bij kinderen jonger dan vijf jaar en 3,4% sterfgevallen bij zwangere vrouwen. In het afgelopen decennium hebben studies in Ghana aangetoond dat combinaties van artesunaat en amodiaquine niet alleen effectief zijn bij het verwijderen van de malariaparasieten bij patiënten, maar dat als ze worden gebruikt voor intermitterende preventieve behandelingsprogramma's voor kinderen onder de vijf, ze effectief meer dan 90% van de parasiet in deze parasiet kunnen verwijderen. leeftijdsgroep.

Verschillende onderzoeken hebben een zeer hoog niveau van asymptomatische malariaparasitemie aangetoond bij zowel kinderen jonger dan 5 jaar als kinderen in de schoolgaande leeftijd. In 2009 rapporteerden Ahorlu et al. een prevalentie van parasieten van 25% bij kinderen jonger dan vijf jaar in het subdistrict Shime aan de kust van Ghana. In hetzelfde licht rapporteerde een prevalentie van malariaparasitemie van 58,6% onder schoolkinderen in het Ejusu Juaben-district, terwijl een prevalentie van 41,5% van malariaparasitemie werd gemeld bij Ghanese schoolkinderen in de regio's Ashainti en Upper West van het land. Een gerelateerde studie in het Dodowa-gebied toonde aan dat kinderen met hoge niveaus van asymptomatische parasitemie een hoger risico lopen om klinische malaria te krijgen.

De link tussen de ene drager van een parasiet of een geïnfecteerde persoon en de volgende hangt af van het feit dat de mug de parasiet oppikt tijdens een bloedmaaltijd. Dit betekent dat zelfs als alle patiënten met malaria van de ziekte worden behandeld, de personen die de parasiet dragen en niet ziek zijn, deze met behulp van de mug kunnen herverdelen onder de gezonde bevolking en daarom gaat de cyclus gewoon door. De hoge incidentie van asymptomatische parasitemie dient als een reservoir dat de overdrachtscyclus van malaria voedt. Als de parasiet wordt verwijderd uit het bloed van asymptomatische personen en zieke patiënten met de zeer effectieve op artemisinine gebaseerde combinatietherapie (ACT), dan zou zelfs de meest effectieve muggenvector niets kunnen overbrengen na een bloedmaaltijd.

Voortdurende blootstelling aan de malariaparasiet heeft geleid tot de ontwikkeling van immuniteit, vooral bij volwassenen in endemische gebieden. Dit is vaak een langzaam proces omdat het afhankelijk is van herhaalde blootstelling aan de parasieten. Dit verklaart waarom kinderen de grootste last van de ziekte dragen. Naarmate ze ouder worden dan 5 jaar, begint de prevalentie van malaria of parasitemie in deze groep af te nemen als gevolg van de ontwikkeling van immuniteit tegen de parasiet. Leeftijd speelt daarom een ​​grote rol als we kijken naar de dynamiek van de malarialast. Een onderzoek naar trends in de opname van malaria in een gezondheidscentrum in Kameroen heeft aangetoond dat de variatie in de prevalentie van malaria een afspiegeling is van de variatie in de prevalentie bij kinderen van één tot jonger dan 15 jaar. In endemische gebieden is gemeld dat kinderen relatief hoge niveaus van de parasiet hebben zonder de ziekte op te lopen, en de bevolking wordt voortdurend blootgesteld aan de geïnfecteerde muggen. Dat wil zeggen, de reeds geparasiteerde individuen kunnen opnieuw worden geïnfecteerd met dezelfde parasiet, waardoor de parasietenbelasting of andere parasietensoorten toenemen, wat leidt tot een co-infectie in gebieden met meer dan één soort Plasmodium. Aan de andere kant is de niet-geïnfecteerde mug in eerste instantie ongevaarlijk, zelfs als hij steekt. Het wordt echter besmettelijk wanneer het wordt geïnfecteerd door een geparasiteerde persoon die koorts of asymptomatisch kan zijn. Hoewel er enorme inspanningen worden geleverd om contact tussen mens en vector te voorkomen door het gebruik van behandelde netten, kunnen de voordelen van het gebruik van deze netten worden vergroot als dergelijke programma's massale parasietenbestrijding als onderdeel van hun agenda integreren. Dat wil zeggen dat massatesten, behandeling en opsporing vooraf moeten gaan aan de massale verspreiding van LLIN in een bepaald gebied of periodieke preventieve behandeling bij kinderen.

Er is in het afgelopen decennium een ​​gezamenlijke inspanning geleverd om de mogelijke effecten van massale verwijdering van parasieten te evalueren met behulp van intermitterende preventieve behandeling bij kinderen van minder dan vijf jaar oud in verschillende delen van Afrika, met interessante resultaten. De meeste onderzoeken waren echter gericht op de klinische incidentie van de ziekte als uitkomstmaat, waarvan is waargenomen dat deze afnam met een bereik van 20-80%, afhankelijk van een aantal factoren. In een longitudinaal onderzoek in een kustdorp in Ghana toonden Ahorlu et al aan dat het associëren van IPTc met thuisbeheer van malaria door gemeenschapswerkers meer dan 90% van de parasietenpool in de gemeenschap zou kunnen opruimen. Deze interventie verminderde de prevalentie van malariaparasitemie van 25% bij baseline tot 1% bij evaluatie met behulp van artesunaat en amodiaquine. Dit lage niveau van parasitemie in de onderzoekspopulatie bleek gedurende een periode van twee jaar aan te houden. Hoewel deze interventie alleen gericht was op kinderen onder de 5 jaar, onthulde het de potentiële rol die intermitterende preventieve behandeling van de bevolking zou kunnen spelen bij het verminderen van de prevalentie van malaria en als gevolg daarvan de weg vrijmaken voor de uitbanning van malaria. Gezien het feit dat oude leden van het huishouden waarschijnlijk enige immuniteit hebben voor de malariaparasiet, vertegenwoordigen zij echter het reservoir dat de parasietenpool van brandstof voorziet wanneer deze wordt verminderd door IPTc. Daarom zou, voor de duurzaamheid van een dergelijke implementatie-interventie, intermitterende preventieve behandeling van groter voordeel zijn als alle leden van elk bepaald huishouden het doelwit zijn van massale tests, behandeling en tracking bij baseline en daaruit voortvloeiende snelle thuisbehandeling voor verdachte gevallen. Rekening houdend met het feit dat er enorme middelen nodig zijn voor IPT van hele gemeenschappen, is voorgesteld om eenmaal per jaar een massale screening van hele gemeenschappen uit te voeren, terwijl IPTc regelmatig wordt uitgevoerd in combinatie met thuisbeheer. Dit zou de inspanningen nog kunnen versterken.

Implementatie van snelle opschaling van preventieve interventies in het afgelopen decennium heeft geleid tot een redelijke vermindering van de last van malaria (WHO 2011), vooral gezien de introductie van het WHO-beleid van testen, behandelen en volgen (T3) (WHO 2012). De uitdagingen bij het vertalen van onderzoeksscenario's naar implementatie zijn enorm. Het is belangrijk om de knelpunten te begrijpen die dit proces belemmeren om massaal testen, behandelen en volgen op grote schaal uit te voeren met behulp van bestaande gezondheidsstelsels, vooral in een tijd waarin de wereldwijde financiering voor gezondheidsdiensten vertraagt.

Elke effectieve bestrijdingsstrategie die de link tussen de mens, de parasiet en de vector verbreekt, zou de overdracht van malaria ernstig kunnen verminderen. In dit licht zouden interventies gericht op het opruimen van de parasiet bij asymptomatische individuen in combinatie met intensief gebruik van andere controlemaatregelen de weg kunnen effenen voor pre-eliminatie van de parasiet in endemische gemeenschappen. Deze studie heeft tot doel de asymptomatische parasitemie in het Pakro-subdistrict van de oostelijke regio van Ghana te verminderen door MTTT uit te voeren voor malariaparasitemie bij gezinsleden van 2 maanden en ouder en door gerichte behandeling uit te voeren van alle gevallen met bevestigde asymptomatische parasitemie of klinische malaria. Deze interventies zijn bedoeld om ingeschreven deelnemers gedurende een periode van twee jaar op te volgen. Ziekenhuisdossiers zullen ook worden bestudeerd om trends in malaria-opnames en het voorkomen van andere ziekten in het gebied voor en na de interventies te documenteren.

Achtergrond Malaria vormt nog steeds een ernstige last voor de lokale bevolking in Afrika bezuiden de Sahara. Er zijn verschillende pogingen ondernomen om interventies op te schalen die werken, zoals het voorkomen van mens-vectorcontact, intermitterende preventieve therapie, seizoensgebonden malariachemoprofylaxe en TTT voor patiënten met koorts. Er moet echter nog veel worden gedaan om het massaal testen, behandelen en volgen van hele populaties aan te pakken om de parasietenbelasting te verminderen voordat de bovengenoemde interventies worden geïmplementeerd. Hoewel SMC wordt gebruikt voor geselecteerde plaatsen in Ghana, zou MTTT kunnen worden gebruikt om de parasietenbelasting in een bepaalde populatie drastisch te verlagen voordat interventies zoals SMC worden geïmplementeerd. Elders is aangetoond dat het opnemen van antimalariamiddelen in vaccinatieprogramma's de eerste malaria-episode bij kinderen onder de vijf jaar zou kunnen vertragen. Bovendien is gemeld dat MTTT van kinderen in een gemeenschap in Ghana de parasietenbelasting in een bepaalde gemeenschap vermindert van 25% naar 1%. De vragen die overblijven zijn: kan dit worden opgeschaald? Welk deel van de gemeenschap zou in een bepaalde tijd kunnen worden gedekt? Wat is er nodig om MTTT op grote schaal te realiseren? Bij het ontwerpen van interventies die gericht zijn op het verminderen van de last van malaria bij kinderen onder de vijf jaar, zou MTTT bijvoorbeeld kunnen worden gebruikt om parasieten uit de algemene bevolking te verwijderen voordat de interventies worden geïmplementeerd. Dit komt omdat de volwassenen die niet vaak worden betrokken bij de interventies die gericht zijn op kinderen onder de 5 jaar, vaak fungeren als reservoirs die de transmissie voeden. Om het probleem op te lossen van personeel dat beperkt is op het niveau van de gezondheidszorg en dekking, zal dit onderzoek gebruik maken van het bestaande netwerk van wijkverpleegkundigen/vrijwilligersteams dat wordt ingezet bij vaccinatieprogramma's. Deze vrijwilligers, die reciteren in de gemeenschappen, zullen de interventies in de gegeven gemeenschappen uitvoeren en de thuisbehandeling van malaria tussen interventies uitvoeren, waardoor het toezicht wordt vergroot en de kosten worden verlaagd. Om het probleem van voorraadtekorten en kwaliteit van de RDT's en antimalariamiddelen op te lossen, zullen de onderzoekers bovendien gebruik maken van sms via mobiele telefoons en zal een team maandelijks de veldactiviteiten van de vrijwilligers monitoren en evalueren en de medicijnen bijvullen. en RDT's. De vrijwilligers zullen worden opgeleid op basis van de richtlijnen uit 2014 voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.

De onderzoekers veronderstellen dat er in het Pakro-subdistrict meer asymptomatische malariagevallen zijn dan de symptomatische gevallen die in de ziekenhuisdossiers worden gerapporteerd en dat als de onderzoekers MTTT uitvoeren in combinatie met thuisbehandeling van malaria in specifieke gemeenschappen gedurende twee jaar, een groot aantal een deel van het parasietenreservoir zal worden geruimd en daardoor mogelijkheden openen voor pre-eliminatie van malaria in het gebied. Ook is het de bedoeling dat de knelpunten bij het opschalen van massatesten, behandelen en volgen worden gedocumenteerd om het proces te vergemakkelijken.

Hoofddoel Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de impact van het opschalen van massale testen, behandeling en tracking op de prevalentie van malaria onder kinderen onder de vijftien jaar in het Pakro-subdistrict van Ghana.

Specifieke doelen

1. Evalueren van het effect van het opschalen van gerichte MTTT/thuisbehandeling op malariaparasitemie en ziekenhuisconsultaties en -opnames.
2. Om de prevalentie van asymptomatische parasitemie bij deelnemers zonder koorts te bepalen.
3. Om de last van malaria in de deelnemende gemeenschappen te verminderen.
4. Uitdagingen documenteren die de opschaling van het massaal testen, behandelen en volgen van malaria in Ghana belemmeren.
5. Een kosten-batenanalyse uitvoeren van de interventie in het gebied.

Methodologie

Studiegebied Pakro is een van de vijf subdistricten in het Akwapim South District Health Directorate (DHD) in de oostelijke regio van Ghana. Het zuidelijke district van Akwapim ligt in het semi-equatoriale klimaatgebied en kent twee regenseizoenen per jaar, met een gemiddelde neerslag van 125 cm tot 200 cm. Het eerste regenseizoen begint van mei tot juni met de zwaarste regenval in juni, terwijl het tweede regenseizoen begint van september tot oktober. Volgens de Ghana Statistical Service (GSS) wordt de gemiddelde grootte van het huishouden in het district Akwapim South geschat op 4,0, terwijl het gemiddelde aantal huishoudens per huis of compound wordt geschat op 1,6. Het subdistrict Pakro heeft naar schatting 7.889 inwoners en wordt in het oosten begrensd door het district Akwapim North; in het noorden door het district Ayensuano; en in het westen door de gemeente Nsawam Adoagyiri. Het subdistrict bestaat uit 22 gemeenschappen en heeft 3 zorginstellingen (1 gezondheidscentrum en 2 Community-Based Health Planning Service (CHPS)-complexen). Wegens beperkte middelen zullen slechts zeven gemeenschappen voor dit onderzoek worden geselecteerd. Dit zijn onder meer Abeasi Newsite, Fante Town, Zongo (Adjenase/Kweitey), Piem/odumsisi, Adesa Latebibio, Sacchi/Tabankro en Odum Tokuro. Dit zijn gemeenschappen met een relatief hoge bevolkingsdichtheid. Het Pakro Health Center is een van de dertig peilstations die de prevalentie van malaria in het land monitoren en wordt gecoördineerd door het Noguchi Memorial Institute for Medical Research (NMIMR). Het positiviteitspercentage van de malariaparasiet werd geschat op 45,7% in 2014 (DHD, 2014). In hetzelfde jaar was bloedarmoede bij zwangere vrouwen bij 36 weken zwangerschap 21%.

Studie deelnemers

Aan het begin van het onderzoek zullen activiteiten voor participatie in de gemeenschap worden uitgevoerd om de hoofden en de algemene bevolking te sensibiliseren door middel van vergaderingen en durbars. Nadat de gemeenschapsleiders en de bevolking het project hebben geaccepteerd, wordt het huishouden genummerd en worden de deelnemers per huishouden geregistreerd tijdens een huishoudentelling. Alle huishoudens krijgen een unieke identificatiecode. Elk individu binnen het huishouden krijgt een code toegewezen die hen koppelt aan een bepaald huishouden en een bepaalde gemeenschap. Na toestemming van de gezinshoofden worden de kinderen ingeschreven, maar individuele toestemming en toestemming wordt verkregen van de andere adolescenten en volwassenen in het huishouden. Een cohort van 460 kinderen van 6 maanden tot 15 jaar zal worden geselecteerd en ingeschreven in de longitudinale studie, die zal bestaan ​​uit prevalentie-enquêtes die vóór elke MTTT worden uitgevoerd. Verzorgers van de kinderen in het cohort zullen worden ingeschreven voor de gemeenschapsenquêtes met behulp van vragenlijsten. In dit implementatieonderzoek wordt de gehele populatie van de zeven geselecteerde gemeenschappen getest, behandeld en gevolgd. Dit is bedoeld om de parasietenpool in de gemeenschap te wissen.

Intermitterende preventieve behandeling voor de leden van het huishouden

Het onderzoeksteam zal samen met gemeenschapsassistenten/vrijwilligers huis-aan-huis testen uitvoeren (met behulp van RDT's) van alle kinderen (vanaf 6 maanden oud) en volwassenen die in 7 geselecteerde gemeenschappen wonen op de aanwezigheid van malariaparasieten. Voor deze studie zullen de onderzoekers de Ag P.f RDT gebruiken die histidinie-rijke eiwitten II-antigenen (HRP-2 Ag) specifiek voor P. falciparum in menselijk bloed detecteert. De RDT's zullen worden geleverd door de Ghanese gezondheidsdienst via het nationale malariabestrijdingsprogramma dat de diensten van het WHO-FIND Lot Testing Program gebruikt voor kwaliteitsborging. De onderzoekers gebruiken dus dezelfde RDT die is verkregen door de NMCP en die routinematig wordt gebruikt in Ghana. Om vervolgstudies mogelijk te maken in een geval waarin behandelingsfalen wordt gemeld, wordt 200 µl (twee druppels) bloed verzameld op filtreerpapier. Dit zal worden gebruikt om immunologische parameters te bepalen, zoals antilichaamniveaus tegen specifieke antigenen met behulp van Polymerase Chain Reaction (PCR) en Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Door RDT bevestigde gevallen die worden behandeld maar aanhoudende malariagerelateerde symptomen vertonen, zoals koorts op dag 7, zullen worden getest met behulp van microscopie en om klinisch falen vast te stellen. Deze studie is niet bedoeld om te testen op resistentie van parasieten tegen geneesmiddelen (werkzaamheid van geneesmiddelen) en de clinici van het project zullen adviseren over de volgende actielijn. Dit zou door een masterstudent opgepakt kunnen worden. Wel dient de student een ander protocol ter goedkeuring voor te leggen aan de ERC). Alle deelnemers waarvan is bevestigd (die RDT's gebruiken) dat ze drager zijn van de malariaparasiet, zullen worden behandeld met ACT's volgens de Ghana National Malaria Treatment Guidelines en worden opgevolgd op dag 1, 2, 3 tijdens de behandeling als DOT's (Directly Observed Therapy) en op dag 7 na de behandeling . Het onderzoeksteam krijgt samen met vrijwilligers uit de gemeenschap de behandelingsrichtlijnen die de dosering voor elk behandelingsregime specificeren. Deelnemers die de behandeling krijgen, worden gedurende vijf minuten geobserveerd om ervoor te zorgen dat ze het medicijn behouden. Degenen die binnen deze periode braken, zullen de behandeling herhalen.

Opvolgen

Alle behandelde gevallen zullen worden opgevolgd op dag 1, 2, 3 tijdens de behandeling en op dag 7 na de behandeling om ervoor te zorgen dat de deelnemers de medicijnen op tijd innemen en om alle nadelige effecten te documenteren en te rapporteren.

Vragenlijst/Focusgroep Discussie

De vragenlijst zal vragen bevatten over de behandeling, preventie en bestrijding van malaria door de leden van het huishouden. Bewoners van het huishouden zullen een bloedmonster verstrekken voor onderzoek. Er zullen focusgroepdiscussies worden georganiseerd met leden van de gemeenschap en gezondheidswerkers om de reikwijdte van de verkregen informatie te vergroten.

Tijdige behandeling van vermoedelijke gevallen van malaria met koorts in de gemeenschap

Om de home-based managementcomponent van het project operationeel te maken, zullen twee vrijwilligers uit elke gemeenschap worden geselecteerd en getraind in home-based management van malaria en worden voorzien van het protocol, RDT's en ACT's. De interventies zullen driemaandelijks worden uitgevoerd (zie tijdschema). Tussen de ene MTTT-interventie en de volgende getrainde leden van de gemeenschap zullen kinderen en volwassenen die tekenen en symptomen van malaria melden en waarvan is bevestigd dat ze drager zijn van de parasiet, snel thuis worden behandeld met behulp van RDT's. Dit zal worden gedaan met behulp van het nationale protocol voor malariabeheer. Het onderzoeksteam zal maandelijks bezoeken afleggen om toezicht te houden op de gemeenschapsvrijwilligers die betrokken zijn bij thuisbeheer om ervoor te zorgen dat het protocol wordt gerespecteerd en om hun voorraden aan te vullen. Er is een behoefte om de gezondheidsfaciliteiten te bezoeken die de gemeenschap bedienen om het volgen en koppelen van medische dossiers met studiedeelnemers mogelijk te maken (voor dit onderdeel is een masterstudent vereist). De onderzoekers veronderstellen dat een vermindering van de parasietenbelasting in de gemeenschap bijgevolg zal leiden tot een vermindering van het aantal malariagerelateerde consultaties en opnames in ziekenhuizen, wat de weg vrijmaakt voor pre-eliminatie. Dit zal worden gerealiseerd door de basisgegevens van ziekenhuisopnames voor malaria te vergelijken met evaluatiegegevens. MTTT is al door de NMCP aangenomen als een van de controle- en eliminatieactiviteiten en de onderzoekers anticiperen erop dat het in het land zal worden opgeschaald, en daarom zal het documenteren van de implementatie-uitdagingen het besluit in de toekomst informeren.

Steekproefgrootte

Dit is een implementatiestudie gericht op het inschrijven van een volledige populatie van naar schatting 4500 deelnemers uit de 7 geselecteerde gemeenschappen in het subdistrict Pakro. Deze populatie werd verkregen op basis van gegevens van een hoofdtelling ter voorbereiding op de massadistributie van LLIN in 2016 - Abase nieuwssite = 800, Fante stad = 1450, Adjenase/Kwettey = 1102, Piem/Odumsisi = 323, Adesa/Nsuablaso = 480, Sacchi /Tabnkro = 201, Odumtokro = 129 (gegevens van het Pakro Health Center). Aangezien het beoogde effect van deze interventie echter gericht is op kinderen van 6 maanden tot 15 jaar, is een gemeenschapsenquête met een steekproef van 368 kinderen nodig om de geschatte malariaprevalentie van 50% in de onderzoekspopulatie te bepalen. Dit is bepaald met behulp van de formule van Yamane waarbij n = N/[1+N(е)2] (Israel 1992) rekening houdend met een 95% betrouwbaar niveau (CI) en ±5% precisie. Uitgaande van een verlies voor follow-up van 10% en een non-responspercentage van 10%, wordt de steekproefomvang bijgesteld tot 460 kinderen berekend op basis van (38/1-0,2) voor de gemeenschapsenquête. Bij evaluatie wordt de beschikbare steekproefomvang bepaald. Dit is de groep waarvoor vragenlijsten worden afgenomen. Na een telling van de huishoudens worden kinderen onder de 6 maanden tot 15 jaar willekeurig geselecteerd voor de longitudinale cohortstudie, ze worden vervolgens verdeeld in de verschillende leeftijdsgroepen 6 maanden tot 11 maanden, 1-4 jaar, 5-10 jaar en 11-15 jaar. Voor elke leeftijdsgroep selecteren de onderzoekers willekeurig 116 kinderen.

Gegevensverzameling

Na toestemming wordt bloed afgenomen via een vingerprik. Alle deelnemers worden met RDT's getest op de aanwezigheid van malariaparasieten. Bovendien zal bloed worden verzameld op filtreerpapier om moleculaire karakterisering mogelijk te maken in het geval dat bij een bepaalde patiënt falen van de behandeling wordt waargenomen, zoals hierboven uitgelegd. Alle monsters worden opgeslagen bij NMIMR. Om bloedarmoede te testen (alleen voor kinderen in de cohortstudie), zal een draagbare geautomatiseerde hemocue-fotometer worden gebruikt om de concentratie hemoglobine te bepalen. Bloedarmoede wordt in deze studie gedefinieerd als een Hb-waarde van minder dan 10g/dl. Kinderen met ernstige bloedarmoede (Hb lager dan 7g/dl) worden voor nacontrole doorverwezen naar het Pakro Health Center. Bij de evaluatie zullen familieleden vragen worden gesteld over hoeveel ze vóór de interventie aan malaria besteedden en hoeveel ze daarna hebben uitgegeven. De dossiers van het casemanagement van malaria voor en na de interventie zullen worden geraadpleegd, in de eerste plaats om de verandering in de prevalentie vast te stellen en ook voor kosten-batenanalyses.

Gegevensbeheer en -analyse

Data Management wordt uitgevoerd met ondersteuning van de unit Datamanagement van de afdeling Epidemiologie van NMIMR. Er wordt een database aangemaakt om de gegevens te beheren. Gegevens worden ingevoerd in Epi-info en geanalyseerd met behulp van SPSS. De eenheid van inschrijving is het huishouden. Malaria-prevalentie zal worden gerapporteerd als het percentage proefpersonen dat tijdens de onderzoeksperiode is geïdentificeerd met door RDT bevestigde klinische malaria met een temperatuur ≥37,5 of asymptomatische parasitemie en gestratificeerd op basis van kenmerken van de proefpersoon, waaronder leeftijd, geslacht en gemeenschap. Een Chi-kwadraatstatistiek zal worden gebruikt om de prevalentie tussen leeftijds- en geslachtscategorieën en gemeenschappen te vergelijken. Om te bepalen of interventies een effect hebben gehad op de prevalentie van malaria in het gebied, zullen de baseline prevalentiegegevens worden vergeleken met de evaluatiegegevens. Er zal ook een kosten-batenanalyse worden uitgevoerd door te vergelijken wat het NMCP in voorgaande jaren heeft gedaan om malaria te behandelen met wat het zou uitgeven als MTTT wordt geïmplementeerd.

Problemen verwacht

Verwacht wordt dat de levering van ACT's en RDT's kan vertragen. Om dit te voorkomen, hebben de onderzoekers het nationale malariacontroleprogramma benaderd om de levering van medicijnen en RDT's via de Eastern Regional Store te regelen. De onderzoekers verwachten dat het nummer dat is toegewezen aan huizen in de gemeenschappen kan worden gewist en daarom zijn de gegevens voor elk huis gekoppeld aan de naam van het huis. Dit zou een gemakkelijke tracering van de deelnemers mogelijk maken. In het veld zullen de onderzoekers formulieren gebruiken waarop al de namen staan ​​van de families die volgen op de volkstelling. Namen van nieuwe mensen kunnen worden toegevoegd.

Project management

De PI voert de dagelijkse uitvoering uit en houdt toezicht op alle aspecten van het project. Co-PI's maken deel uit van het implementatieteam en nemen deel aan de besluitvorming in alle stadia van het project. De onderzoeksassistent helpt bij het faciliteren van de projectlogistiek. De regionale/districtsgezondheidsdirecties zullen via de gezondheidsfaciliteit in Pakro het werk vergemakkelijken. De vrijwilligers zijn leden van de gemeenschap die helpen bij het verzamelen van gegevens terwijl de chauffeur de verplaatsingen faciliteert.

Kwaliteitsverzekering

Om de kwaliteit van de verzamelde gegevens te waarborgen, zullen 20 vrijwilligers worden opgeleid en zullen er 14 worden geselecteerd voor het project. De vragenlijsten worden vooraf getest en gecorrigeerd. Alle verzamelde gegevens worden gecontroleerd door twee personen in de velden. Om verlies van gegevens te voorkomen, worden alle gegevens van het veld geregistreerd in het gegevensoverdrachtblad voordat ze worden overgedragen naar de gegevensbeheereenheid. Alle ACT's en RDT's zullen worden aangeschaft bij het National Malaria Program via de medische winkel van de Eastern Region. De vervaldata voor alle gemaakte aankopen zullen worden geverifieerd.

Ethische overweging

De ethische goedkeuring voor deze studie zal worden gevraagd aan de NMIMR-IRB

Toestemmingsprocedure

De onderzoekers zullen op verschillende niveaus toestemming verkrijgen. Administratieve toestemming zal worden verkregen van de Ghana Health Service. Er zal toestemming van de gemeenschap worden gegeven door de hoofden, toestemming van het huishouden door het hoofd of de ouders/verzorgers voor kinderen onder de 18 jaar, individuele toestemming voor 12-17 jaar oud en toestemming voor volwassenen in elk huishouden. Personen vanaf 18 jaar worden beschouwd als volwassenen.

Privacy en vertrouwelijkheid

Alle informatie/monsters verkregen van deelnemers en hun resultaten zullen vertrouwelijk worden behandeld en niet worden vrijgegeven aan derden.

Gegevensopslag en gebruik

Deze informatie wordt op een beveiligde locatie opgeslagen bij de afdeling Epidemiologie van NMIMR. Sommige medewerkers van de afdeling Epidemiologie van NMIMR hebben alleen toegang tot de gegevens voor onderzoeksdoeleinden, zoals onderzoeken naar de prevalentie van malaria bij asymptomatische personen. Bevindingen zullen worden gepubliceerd zonder verwijzing naar persoonlijke identificatiegegevens. De verzamelde gegevens worden voor een periode van vijf jaar bewaard bij NMIMR.

Eigendom van gegevens

Gegevens die voortkomen uit deze studie zijn eigendom van de NMIMR.

Risico

Er is geen gevaar voor de gezondheid. Sommige deelnemers kunnen binnen vijf minuten na inname van de ACT's overgeven. Er wordt aangenomen dat als een patiënt binnen vijf minuten braakt, hij/zij geen aanvaardbare hoeveelheid van het geneesmiddel heeft opgenomen. In dit geval wordt de behandeling herhaald. Sommige andere patiënten kunnen bijwerkingen vertonen na het innemen van de medicijnen, zoals maagklachten, duizeligheid, misselijkheid, lichamelijke zwakte, enz. Om een ​​aantal van deze bijwerkingen te controleren, zal het team de vrijwilligers gedurende vier dagen na de behandeling controleren.

Belangenverstrengeling

De PI en mede-PI's verklaren geen belangenverstrengeling bij de uitvoering van dit project.

Voordelen

Alle bevestigde gevallen van malariaparasitemie worden gratis behandeld. Continue monitoring en behandeling van bevestigde gevallen zal de gezondheid van de bewoners verbeteren. De studie zal de gezinsuitgaven voor malaria verminderen, waardoor wat geld vrijkomt dat aan andere huishoudelijke artikelen kan worden besteed. Dit project zou de malariagerelateerde last in de uitvoerende gemeenschappen kunnen verminderen.