Auswirkungen der Ausweitung von Massentests, Behandlung und Verfolgung auf die Malariaprävalenz bei Kindern

Einführung/Begründung

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) berichtete 2010, dass Malaria in 96 Ländern endemisch war, was eine Verbesserung der Situation im Jahr 2005 widerspiegelt, als sie in 106 Ländern endemisch war. Morbidität und Mortalität durch Malaria bleiben ein ernstes Problem in Subsahara-Afrika, insbesondere in Gebieten mit holo-endemischer Übertragung. In den letzten zehn Jahren ist die Zahl der registrierten Malariafälle stetig von 247 Millionen Fällen mit 881.000 gemeldeten Todesfällen im Jahr 2006 auf 198 Millionen mit 584.000 Todesfällen im Jahr 2013 gesunken. Dies ist größtenteils auf die Einführung von ACTs nach der beobachteten Resistenz gegen Chloroquin sowie auf eine Zunahme der Anzahl von Kontrollmaßnahmen wie die Verwendung von mit Insektiziden behandelten Netzen, langlebigen Insektizidnetzen (LLIN), Vektorüberwachung und intermittierende vorbeugende Behandlung zurückzuführen in Schwangerschaft (IPTp) und Umsetzung der WHO-Richtlinie zu Test, Treat und Track. Trotz des gemeldeten Rückgangs tragen die meisten endemischen Länder in Subsahara-Afrika immer noch die größte Last der Krankheit, wo 90 % der Todesfälle und mehr als 75 % der Todesfälle bei Kindern unter fünf Jahren gemeldet werden.

Berichte des Ghana National Malaria Control Program (GNMCP) zeigen, dass Malaria 2006 für 37,5 % aller ambulanten Patientenkonsultationen, 36,0 % aller Krankenhauseinweisungen und etwa 33,4 % aller Todesfälle bei Kindern unter fünf Jahren verantwortlich war. Auf Empfehlung der WHO hat Ghana seine Malaria-Behandlungsrichtlinien geändert, indem es Artesunat und Amodiaquin als Erstlinientherapie für die Behandlung von unkomplizierter Malaria anstelle von Chloroquin einführte. Bis 2012 zeigten Krankenhausstatistiken im ganzen Land, dass Malaria für 38,93 % der ambulanten Konsultationen und 38,80 % der Aufnahmen verantwortlich war. 63 % der wegen Malaria Eingelieferten waren Kinder unter 5 Jahren, während Schwangere 16,8 % ausmachten. Darüber hinaus war Malaria laut dem Bericht des Ghana Health Service (GHS) von 2012 für 22,4 % Todesfälle bei Kindern unter fünf Jahren und 3,4 % Todesfälle bei schwangeren Frauen verantwortlich. In den letzten zehn Jahren haben Studien in Ghana gezeigt, dass Kombinationen aus Artesunat und Amodiaquin nicht nur wirksam bei der Beseitigung der Malariaparasiten von Patienten sind, sondern bei Verwendung für intermittierende vorbeugende Behandlungsprogramme für Kinder unter fünf Jahren mehr als 90 % der darin enthaltenen Parasiten wirksam beseitigen könnten Altersgruppe.

Verschiedene Studien haben ein sehr hohes Maß an asymptomatischer Malaria-Parasitämie sowohl bei Kindern unter 5 Jahren als auch bei Kindern im Schulalter gezeigt. Im Jahr 2009 berichteten Ahorlu et al. über eine Parasitenprävalenz von 25 % bei Kindern unter fünf Jahren im Subdistrikt Shime an der Küste von Ghana. Im gleichen Licht wurde eine Malaria-Parasitämie-Prävalenz von 58,6 % bei Schulkindern im Distrikt Ejusu Juaben gemeldet, während eine Malaria-Parasitämie-Prävalenz von 41,5 % bei ghanaischen Schulkindern in den Regionen Ashainti und Upper West des Landes gemeldet wurde. Eine verwandte Studie im Dodowa-Gebiet zeigte, dass Kinder mit einem hohen Grad an asymptomatischer Parasitämie ein höheres Risiko haben, an klinischer Malaria zu erkranken.

Die Verbindung zwischen einem Parasitenträger oder einer infizierten Person und dem nächsten beruht darauf, dass die Mücke den Parasiten während einer Blutmahlzeit aufnimmt. Das bedeutet, dass selbst wenn alle Malariapatienten behandelt werden, diejenigen Personen, die den Parasiten in sich tragen und nicht erkrankt sind, ihn mit Hilfe der Mücke an die gesunde Bevölkerung weitergeben könnten und somit der Kreislauf einfach weitergeht. Die hohe Inzidenz asymptomatischer Parasitämie dient als Reservoir, das den Malaria-Übertragungszyklus antreibt. Wenn der Parasit mit der sehr wirksamen Artemisinin-basierten Kombinationstherapie (ACT) aus dem Blut asymptomatischer Personen sowie der kranken Patienten entfernt wird, dann hätte selbst der wirksamste Mückenvektor nach einer Blutmahlzeit nichts zu übertragen.

Die kontinuierliche Exposition gegenüber dem Malariaparasiten hat zur Entwicklung einer Immunität geführt, insbesondere bei Erwachsenen in Endemiegebieten. Dies ist oft ein langsamer Prozess, da er von der wiederholten Exposition gegenüber den Parasiten abhängt. Dies erklärt, warum Kinder die größte Krankheitslast tragen. Wenn sie älter als 5 Jahre werden, beginnt die Prävalenz von Malaria oder Parasitämie in dieser Gruppe nach der Entwicklung einer Immunität gegen den Parasiten abzunehmen. Das Alter spielt daher eine große Rolle, wenn man die Dynamik der Malariabelastung betrachtet. Eine Studie über Trends bei Malariaeinweisungen in einem Gesundheitszentrum in Kamerun hat gezeigt, dass die Variation in der Prävalenz von Malaria tatsächlich eine Variation in der Prävalenz bei Kindern im Alter von einem bis unter 15 Jahren widerspiegelt. In endemischen Gebieten wurde berichtet, dass Kinder relativ hohe Konzentrationen des Parasiten beherbergen, ohne an der Krankheit zu erkranken, und die Bevölkerung ist ständig den infizierten Mücken ausgesetzt. Das heißt, die bereits parasitierten Individuen können entweder mit dem gleichen Parasiten erneut infiziert werden, wodurch die Parasitenlast oder andere Parasitenarten erhöht werden, was zu einer Co-Infektion in Gebieten mit mehr als einer Plasmodium-Art führt. Die nicht infizierte Mücke ist dagegen zunächst harmlos, selbst wenn sie sticht. Es wird jedoch infektiös, wenn es von einer parasitierten Person infiziert wird, die entweder fiebrig oder asymptomatisch sein kann. Obwohl enorme Anstrengungen unternommen werden, um den Kontakt zwischen Mensch und Vektor durch die Verwendung von behandelten Netzen zu verhindern, könnten die Vorteile der Verwendung dieser Netze verstärkt werden, wenn solche Programme die Massenbeseitigung von Parasiten als Teil ihrer Agenda integrieren. Das heißt, Massentests, Behandlung und Verfolgung sollten der Massenverteilung von LLIN in einem bestimmten Bereich oder einer intermittierenden vorbeugenden Behandlung bei Kindern vorausgehen.

In den letzten zehn Jahren wurden konzertierte Anstrengungen unternommen, um die möglichen Auswirkungen einer massiven Parasitenbeseitigung durch intermittierende vorbeugende Behandlung bei Kindern unter fünf Jahren in verschiedenen Teilen Afrikas mit interessanten Ergebnissen zu bewerten. Die meisten Studien konzentrierten sich jedoch auf die klinische Inzidenz der Krankheit als Ergebnismaß, bei dem je nach einer Reihe von Faktoren ein Rückgang um 20 bis 80 % beobachtet wurde. In einer Längsschnittstudie in einem Küstendorf in Ghana zeigten Ahorlu et al., dass die Verbindung von IPTc mit Malaria-Behandlung zu Hause durch Gemeindearbeiter mehr als 90 % des Parasitenpools in der Gemeinde beseitigen könnte. Diese Intervention reduzierte die Malaria-Parasitämie-Prävalenz von 25 % zu Studienbeginn auf 1 % bei der Bewertung unter Verwendung von Artesunat und Amodiaquin. Es wurde festgestellt, dass dieser geringe Grad an Parasitämie in der Studienpopulation über einen Zeitraum von zwei Jahren anhielt. Obwohl diese Intervention nur auf Kinder unter 5 Jahren abzielte, zeigte sie die potenzielle Rolle, die eine intermittierende vorbeugende Behandlung der Bevölkerung bei der Verringerung der Malariaprävalenz spielen könnte, und ebnet folglich den Weg für die Eliminierung von Malaria. Angesichts der Tatsache, dass alte Haushaltsmitglieder wahrscheinlich eine gewisse Immunität gegen den Malariaparasiten haben, stellen sie jedoch das Reservoir dar, das den Parasitenpool wieder auffüllt, wenn er durch IPTc reduziert wird. Daher wäre für die Nachhaltigkeit einer solchen Implementierungsintervention eine intermittierende vorbeugende Behandlung von größerem Nutzen, wenn alle Mitglieder jedes gegebenen Haushalts für Massentests, Behandlung und Verfolgung zu Studienbeginn und folglich für eine sofortige häusliche Behandlung bei Verdachtsfällen vorgesehen wären. In Anbetracht dessen, dass für IPT ganzer Gemeinden enorme Ressourcen erforderlich sind, wurde vorgeschlagen, dass einmal im Jahr ein Massenscreening ganzer Gemeinden durchgeführt wird, während IPTc regelmäßig in Kombination mit dem häuslichen Management durchgeführt wird. Dies könnte die Bemühungen weiter verstärken.

Die Umsetzung von präventiven Interventionen in schnellem Maßstab in der letzten Dekade hat zu einer angemessenen Verringerung der Belastung durch Malaria geführt (WHO 2011), insbesondere angesichts der Einführung der WHO-Politik des Testens, Behandelns und Verfolgens (T3) (WHO 2012). Die Herausforderungen bei der Umsetzung von Forschungsszenarien in die Umsetzung sind enorm. Es ist wichtig, die Engpässe zu verstehen, die diesen Prozess behindern, um Massentests, Behandlungen und Nachverfolgungen in großem Umfang unter Verwendung bestehender Gesundheitssysteme durchzuführen, insbesondere in einer Zeit, in der sich die globale Finanzierung von Gesundheitsdiensten verlangsamt.

Jede wirksame Bekämpfungsstrategie, die die Verbindung zwischen Mensch, Parasit und Vektor unterbricht, könnte die Übertragung von Malaria ernsthaft reduzieren. Vor diesem Hintergrund könnten Interventionen, die sich auf die Eliminierung der Parasiten bei asymptomatischen Personen konzentrieren, in Kombination mit der intensiven Anwendung anderer Kontrollmaßnahmen den Weg für eine vorzeitige Eliminierung des Parasiten in endemischen Gemeinschaften ebnen. Diese Studie zielt darauf ab, die asymptomatische Parasitämie im Unterbezirk Pakro der östlichen Region von Ghana zu reduzieren, indem MTTT für Malariaparasitämie bei Haushaltsmitgliedern ab 2 Monaten durchgeführt und eine gezielte Behandlung aller Fälle mit bestätigter asymptomatischer Parasitämie oder klinischer Malaria durchgeführt wird. Diese Interventionen sollen eingeschriebene Teilnehmer über einen Zeitraum von zwei Jahren nachverfolgen. Krankenhausaufzeichnungen werden auch untersucht, um Trends bei Malariaeinweisungen und dem Auftreten anderer Krankheiten in der Region vor und nach den Eingriffen zu dokumentieren.

Begründung Malaria stellt weiterhin eine ernsthafte Belastung für die lokale Bevölkerung in Subsahara-Afrika dar. Es wurden mehrere Anstrengungen unternommen, um wirksame Interventionen auszuweiten, wie z. B. die Verhinderung des Kontakts zwischen Mensch und Vektor, die intermittierende präventive Therapie, die saisonale Malaria-Chemoprophylaxe sowie TTT für Fieberpatienten. Es muss jedoch noch viel getan werden, um die Massentests, Behandlung und Verfolgung ganzer Populationen anzuvisieren, um die Parasitenlast zu reduzieren, bevor die oben genannten Interventionen durchgeführt werden. Obwohl SMC für ausgewählte Orte in Ghana eingeführt wird, könnte MTTT verwendet werden, um die Parasitenlast in einer bestimmten Population vor der Implementierung von Interventionen wie SMC drastisch zu senken. An anderer Stelle wurde gezeigt, dass die Aufnahme von Malariamitteln in Impfprogramme die erste Malaria-Episode bei Kindern unter fünf Jahren verzögern könnte. Darüber hinaus wurde berichtet, dass MTTT von Kindern in einer Gemeinde in Ghana die Parasitenbelastung in einer bestimmten Gemeinde von 25 % auf 1 % reduziert. Die verbleibenden Fragen lauten: Könnte dies vergrößert werden? Welcher Anteil der Gemeinde könnte in einem bestimmten Zeitraum abgedeckt werden? Was wäre nötig, um MTTT im großen Maßstab zu realisieren? Bei der Gestaltung von Interventionen, die darauf abzielen, die Malarialast bei Kindern unter fünf Jahren zu verringern, könnte MTTT beispielsweise verwendet werden, um die allgemeine Bevölkerung von Parasiten zu befreien, bevor die Interventionen durchgeführt werden. Dies liegt daran, dass die Erwachsenen, die nicht oft in die Interventionen einbezogen werden, die auf Kinder unter 5 Jahren abzielen, dazu neigen, als Reservoire zu fungieren, die die Übertragung befeuern. Um das Problem des Personalmangels auf Ebene des Gesundheitswesens und der Abdeckung zu lösen, wird diese Studie das bestehende Netzwerk von kommunalen Krankenpflegern/Ehrenamtlichenteams nutzen, die während der Impfprogramme eingesetzt werden. Diese Freiwilligen, die in den Gemeinden rezitieren, werden die Interventionen in den gegebenen Gemeinden durchführen und zwischen den Interventionen das häusliche Malaria-Management durchführen, wodurch die Überwachung erhöht und die Kosten gesenkt werden. Darüber hinaus werden die Ermittler zur Lösung des Problems der Fehlbestände und der Qualität der RDTs und Malariamittel SMS über Mobiltelefone verwenden, und ein Team wird die Feldaktivitäten der Freiwilligen monatlich überwachen und bewerten sowie die Medikamente nachfüllen und RDTs. Die Freiwilligen werden auf der Grundlage der Richtlinien von 2014 zum Umgang mit unkomplizierter Malaria geschult.

Die Ermittler gehen davon aus, dass es im Unterbezirk Pakro mehr asymptomatische Malariafälle gibt als die symptomatischen Fälle, die in den Krankenhausunterlagen gemeldet werden, und dass, wenn die Ermittler MTTT in Kombination mit häuslicher Behandlung von Malaria in bestimmten Gemeinden über zwei Jahre durchführen, eine große Teil des Parasitenreservoirs gerodet und damit Möglichkeiten zur Voreliminierung der Malaria in der Region eröffnet. Es ist auch beabsichtigt, die Engpässe bei der Ausweitung von Massentests, Behandlung und Verfolgung zu dokumentieren, um den Prozess zu erleichtern.

Hauptziel Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer Ausweitung von Massentests, Behandlung und Verfolgung auf die Malariaprävalenz bei Kindern unter fünfzehn Jahren im Unterbezirk Pakro in Ghana zu untersuchen.

Bestimmte Ziele

1. Bewertung der Wirkung einer Ausweitung der gezielten MTTT/hausbasierten Behandlung auf Malaria-Parasitämie und Krankenhauskonsultationen und -einweisungen.
2. Bestimmung der Prävalenz asymptomatischer Parasitämie bei fieberfreien Teilnehmern.
3. Verringerung der Malariabelastung in den teilnehmenden Gemeinden.
4. Dokumentieren von Herausforderungen, die die Ausweitung von Massentests, Behandlung und Verfolgung von Malaria in Ghana behindern.
5. Durchführung einer Kosten-Nutzen-Analyse des Eingriffs in dem Gebiet.

Methodik

Das Studiengebiet Pakro ist einer von fünf Unterdistrikten des Akwapim South District Health Directorate (DHD) in der östlichen Region Ghanas. Der Akwapim-Südbezirk liegt in der halbäquatorialen Klimaregion und erlebt zwei Regenperioden in einem Jahr mit einer durchschnittlichen Niederschlagsmenge von 125 cm bis 200 cm. Die erste Regenzeit beginnt von Mai bis Juni mit den stärksten Niederschlägen im Juni, während die zweite Regenzeit von September bis Oktober beginnt. Nach Angaben des Ghana Statistical Service (GSS) wird die durchschnittliche Haushaltsgröße im Distrikt Akwapim South auf 4,0 geschätzt, während die durchschnittliche Anzahl von Haushalten pro Haus oder Grundstück auf 1,6 geschätzt wird. Der Unterbezirk Pakro hat eine geschätzte Bevölkerung von 7.889 und grenzt im Osten an den Bezirk Akwapim North. im Norden durch den Bezirk Ayensuano; und im Westen von der Gemeinde Nsawam Adoagyiri. Der Unterbezirk besteht aus 22 Gemeinden und verfügt über 3 Gesundheitseinrichtungen (1 Gesundheitszentrum und 2 Einrichtungen des Community-Based Health Planning Service (CHPS). Aufgrund begrenzter Ressourcen werden nur sieben Gemeinden für diese Studie ausgewählt. Dazu gehören Abeasi Newssite, Fante Town, Zongo (Adjenase/Kweitey), Piem/odumsisi, Adesa Latebibio, Sacchi/Tabankro und Odum Tokuro. Dies sind Gemeinden mit einer relativ hohen Bevölkerungsdichte. Das Pakro Health Center ist einer von dreißig Sentinel-Standorten, die die Verbreitung von Malaria im Land überwachen und vom Noguchi Memorial Institute for Medical Research (NMIMR) koordiniert werden. Die Malariaparasiten-Positivitätsrate wurde 2014 auf 45,7 % geschätzt (DHD, 2014). Im selben Jahr betrug die Anämie bei schwangeren Frauen in der 36. Schwangerschaftswoche 21 %.

Studienteilnehmer

Gemeinschaftseintrittsaktivitäten zur Sensibilisierung der Häuptlinge und der allgemeinen Bevölkerung werden zu Beginn der Studie durch Treffen und Durbars durchgeführt. Sobald die Gemeindevorsteher und die Bevölkerung das Projekt akzeptiert haben, wird der Haushalt nummeriert und die Teilnehmer pro Haushalt werden während einer Haushaltszählung registriert. Alle Haushalte erhalten einen eindeutigen Identifikationscode. Jeder Person innerhalb des Haushalts wird ein Code zugewiesen, der sie mit einem bestimmten Haushalt und einer bestimmten Gemeinschaft verknüpft. Nach Einholung der Zustimmung der Haushaltsvorstände werden die Kinder eingeschrieben, aber die individuelle Zustimmung und Zustimmung der anderen Jugendlichen und Erwachsenen im Haushalt wird eingeholt. Eine Kohorte von 460 Kindern im Alter von 6 Monaten bis 15 Jahren wird ausgewählt und in die Längsschnittstudie aufgenommen, die aus Prävalenzerhebungen besteht, die vor jedem MTTT durchgeführt werden. Betreuer der Kinder in der Kohorte werden für die Gemeindebefragungen mit Hilfe von Fragebögen eingeschrieben. In dieser Umsetzungsforschung wird die gesamte Bevölkerung der sieben ausgewählten Gemeinden getestet, behandelt und verfolgt. Damit soll der Parasiten-Pool in der Community geleert werden.

Intermittierende vorbeugende Behandlung für die Haushaltsmitglieder

Das Forschungsteam wird zusammen mit Assistenten/Freiwilligen aus der Gemeinschaft bei allen Kindern (ab 6 Monaten) und Erwachsenen, die in 7 ausgewählten Gemeinden leben, Haus-zu-Haus-Tests (unter Verwendung von RDTs) auf das Vorhandensein von Malariaparasiten durchführen. Für diese Studie werden die Forscher den Ag P.f RDT verwenden, der Histidin-reiche Proteine ​​II-Antigene (HRP-2 Ag) spezifisch für P. falciparum in menschlichem Blut nachweist. Die RDTs werden vom ghanaischen Gesundheitsdienst über das nationale Malariakontrollprogramm geliefert, das die Dienste des WHO-FIND Lot Testing Program zur Qualitätssicherung nutzt. Daher verwenden die Ermittler dasselbe RDT, das vom NMCP beschafft wurde und routinemäßig in Ghana verwendet wird. Um Folgestudien in einem Fall zu ermöglichen, in dem ein Behandlungsversagen gemeldet wurde, werden 200 ul (zwei Tropfen) Blut auf Filterpapier gesammelt. Dies wird verwendet, um immunologische Parameter wie Antikörperspiegel gegen spezifische Antigene mittels Polymerase Chain Reaction (PCR) und Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) zu bestimmen. RDT-bestätigte Fälle, die behandelt werden, aber anhaltende Malaria-bezogene Symptome wie Fieber am 7. Tag aufweisen, werden mikroskopisch getestet, um ein klinisches Versagen festzustellen. Diese Studie ist nicht darauf ausgelegt, die Resistenz von Parasiten gegenüber Arzneimitteln (Arzneimittelwirksamkeit) zu testen, und die Kliniker des Projekts werden über die nächste Vorgehensweise beraten. Diese könnte von einem Masterstudenten übernommen werden. Der Student muss dem ERC jedoch ein anderes Protokoll zur Genehmigung vorlegen). Alle Teilnehmer, bei denen (unter Verwendung von RDTs) bestätigt wurde, dass sie Träger des Malariaparasiten sind, werden mit ACTs gemäß den Ghana National Malaria Treatment Guidelines behandelt und an den Tagen 1, 2, 3 während der Behandlung als DOTs (Directly Observed Therapy) und am Tag 7 nach der Behandlung weiterverfolgt . Dem Forschungsteam werden zusammen mit Freiwilligen aus der Gemeinschaft die Behandlungsrichtlinien zur Verfügung gestellt, die die Dosierung für jedes Behandlungsschema spezifizieren. Teilnehmer, die die Behandlung erhalten, werden fünf Minuten lang beobachtet, um sicherzustellen, dass sie das Medikament behalten. Bei Erbrechen innerhalb dieses Zeitraums wird die Behandlung wiederholt.

Nachverfolgen

Alle behandelten Fälle werden an den Tagen 1, 2, 3 während der Behandlung und an Tag 7 nach der Behandlung weiterverfolgt, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Medikamente rechtzeitig einnehmen und alle Nebenwirkungen dokumentieren und melden.

Fragebogen/Fokusgruppendiskussion

Der Fragebogen enthält Fragen zur Malariabehandlung, Prävention und Kontrollmaßnahmen, die von den Haushaltsmitgliedern praktiziert werden. Die Bewohner des Haushalts werden eine Blutprobe zum Testen abgeben. Es werden Fokusgruppendiskussionen mit Gemeindemitgliedern und Mitarbeitern des Gesundheitswesens organisiert, um den Umfang der erhaltenen Informationen zu erweitern.

Rechtzeitige Behandlung von Fällen mit Verdacht auf fieberhafte Malaria in der Gemeinde

Um die Komponente des häuslichen Managements des Projekts funktionsfähig zu machen, werden zwei Freiwillige aus jeder Gemeinde ausgewählt und in der häuslichen Behandlung von Malaria geschult und mit dem Protokoll, RDTs und ACTs ausgestattet. Die Interventionen werden vierteljährlich durchgeführt (siehe Zeitplan). Zwischen einer MTTT-Intervention und der nächsten werden geschulte Gemeindemitglieder Kinder und Erwachsene, die Anzeichen und Symptome von Malaria melden und bestätigt haben, dass sie den Parasiten tragen, mit RDTs umgehend zu Hause behandeln. Dies erfolgt unter Verwendung des nationalen Malaria-Managementprotokolls. Es wird monatliche Besuche des Forschungsteams geben, um die Freiwilligen der Gemeinde zu beaufsichtigen, die an der häuslichen Verwaltung beteiligt sind, um sicherzustellen, dass das Protokoll eingehalten wird, und um ihre Vorräte aufzufüllen. Es ist notwendig, die Gesundheitseinrichtungen zu besuchen, die der Gemeinde dienen, um die Verfolgung und Verknüpfung von Krankenakten mit Studienteilnehmern zu ermöglichen (für diese Komponente ist ein Master-Student erforderlich). Die Forscher gehen davon aus, dass eine Verringerung der Parasitenlast in der Gemeinde folglich zu einer Verringerung der Zahl der Krankenhausbesuche und -einweisungen im Zusammenhang mit Malaria führen wird, was den Weg für eine Vorabelimination ebnet. Dies wird durch den Vergleich der Baseline-Krankenhauseinweisungsdaten mit Malaria-Evaluierungsdaten realisiert. MTTT wurde bereits von der NMCP als eine der Kontroll- und Eliminierungsaktivitäten angenommen, und die Ermittler gehen davon aus, dass es im Land ausgeweitet wird, und daher wird die Dokumentation seiner Implementierungsprobleme die Entscheidung in der Zukunft beeinflussen.

Stichprobengröße

Dies ist eine Implementierungsstudie, die darauf abzielt, eine gesamte Bevölkerung einzuschreiben, die auf 4500 Teilnehmer aus den 7 ausgewählten Gemeinden im Unterbezirk Pakro geschätzt wird. Diese Bevölkerung wurde nach Daten einer Kopfzählung in Vorbereitung auf die Massenverteilung von LLIN im Jahr 2016 erhalten – Abase-Newsite = 800, Fante-Stadt = 1450, Adjenase/Kwettey = 1102, Piem/Odumsisi = 323, Adesa/Nsuablaso = 480, Sacchi /Tabnkro = 201, Odumtokro = 129 (Aufzeichnungen des Gesundheitszentrums Pakro). Da sich die Zielwirkung dieser Intervention jedoch auf Kinder im Alter von 6 Monaten bis 15 Jahren konzentriert, ist eine Gemeindeumfrage mit einer Stichprobe von 368 Kindern erforderlich, um die Malariaprävalenz zu bestimmen, die auf 50 % in der Studienpopulation geschätzt wird. Dies wurde unter Verwendung der Formel von Yamane bestimmt, wobei n = N/[1+N(å)2] (Israel 1992) unter Berücksichtigung eines Konfidenzniveaus von 95 % (KI) und einer Präzision von ±5 %. Unter der Annahme eines Nachverfolgungsverlusts von 10 % und einer Nichtbeantwortungsrate von 10 % wird die Stichprobengröße für die Gemeindebefragung auf 460 Kinder angepasst, die aus (38/1-0,2) berechnet werden. Bei der Auswertung wird die zur Verfügung stehende Stichprobengröße ermittelt. Dies ist die Gruppe, für die Fragebögen verwaltet werden. Nach einer Haushaltszählung werden Kinder im Alter von 6 Monaten bis 15 Jahren nach dem Zufallsprinzip für die Kohorten-Längsschnittstudie ausgewählt und dann in die verschiedenen Altersgruppen 6 Monate bis 11 Monate, 1-4 Jahre, 5-10 Jahre eingeteilt und 11-15 Jahre. Für jede Altersgruppe werden die Ermittler 116 Kinder nach dem Zufallsprinzip auswählen.

Datensammlung

Nach Zustimmung wird Blut aus einem Fingerstich entnommen. Alle Teilnehmer werden mit RDTs auf das Vorhandensein von Malariaparasiten getestet. Zusätzlich wird Blut auf Filterpapier gesammelt, um eine molekulare Charakterisierung zu ermöglichen, falls bei einem bestimmten Patienten ein Behandlungsversagen beobachtet wird, wie oben erläutert. Alle Proben werden bei NMIMR gelagert. Um auf Anämie zu testen (nur für Kinder in der Kohortenstudie), wird ein tragbares automatisiertes Hemocue-Photometer verwendet, um die Konzentration von Hämoglobin zu bestimmen. Anämie ist in dieser Studie als Hb-Spiegel von weniger als 10 g/dl definiert. Kinder mit schwerer Anämie (Hb unter 7 g/dl) werden zur Nachsorge an das Pakro Health Center überwiesen. Bei der Auswertung werden Familienmitglieder gefragt, wie viel sie vor der Intervention für Malaria ausgegeben haben und wie viel sie danach ausgegeben haben. Aufzeichnungen des Malaria-Fallmanagements vor und nach der Intervention werden konsultiert, zunächst um die Veränderung der Prävalenz zu bestimmen und auch zum Zwecke der Kosten-Nutzen-Analyse.

Datenverwaltung und -analyse

Das Datenmanagement wird mit Unterstützung der Datenmanagementeinheit in der Abteilung für Epidemiologie des NMIMR durchgeführt. Zur Verwaltung der Daten wird eine Datenbank erstellt. Die Daten werden in Epi-info eingegeben und mit SPSS analysiert. Die Erfassungseinheit ist der Haushalt. Die Malariaprävalenz wird als Anteil der Probanden angegeben, die während des Studienzeitraums mit RDT-bestätigter klinischer Malaria mit einer Temperatur von ≥ 37,5 oder asymptomatischer Parasitämie identifiziert wurden, und stratifiziert nach Probandenmerkmalen, einschließlich Alter, Geschlecht und Gemeinde. Eine Chi-Quadrat-Statistik wird verwendet, um die Prävalenz über Alters- und Geschlechtskategorien sowie Gemeinschaften hinweg zu vergleichen. Um festzustellen, ob Interventionen Auswirkungen auf die Prävalenz von Malaria in dem Gebiet hatten, werden die Baseline-Prävalenzdaten mit den Evaluierungsdaten verglichen. Außerdem wird eine Kosten-Nutzen-Analyse durchgeführt, indem verglichen wird, was das NMCP in den vergangenen Jahren zur Behandlung von Malaria eingesetzt hat, und was es ausgeben würde, wenn MTTT implementiert würde.

Probleme erwartet

Es wird erwartet, dass sich die Lieferungen von ACTs und RDTs verzögern könnten. Um dies zu vermeiden, haben sich die Ermittler an das nationale Malariakontrollprogramm gewandt, um die Lieferung von Medikamenten und RDTs über den Eastern Regional Store zu arrangieren. Die Ermittler gehen davon aus, dass die den Häusern in den Gemeinden zugewiesenen Nummern gelöscht werden könnten, und so werden die Daten für jedes Haus mit dem Namen des Hauses verknüpft. Dies könnte eine einfache Rückverfolgung der Teilnehmer ermöglichen. Vor Ort werden die Ermittler Formulare verwenden, die bereits die Namen der Familien nach der Volkszählung tragen. Namen neuer Personen könnten hinzugefügt werden.

Projektmanagement

Der PI führt die tägliche Implementierung durch und überwacht alle Aspekte des Projekts. Co-PIs sind Teil des Implementierungsteams und in allen Phasen des Projekts an der Entscheidungsfindung beteiligt. Der wissenschaftliche Mitarbeiter hilft bei der Erleichterung der Projektlogistik. Die regionalen/bezirklichen Gesundheitsdirektionen werden durch die Gesundheitseinrichtung in Pakro die Arbeit erleichtern. Die Freiwilligen sind Gemeindemitglieder, die bei der Datenerfassung helfen, während der Fahrer die Bewegungen erleichtert.

Qualitätskontrolle

Um die Qualität der gesammelten Daten sicherzustellen, werden 20 Freiwillige geschult und 14 für das Projekt ausgewählt. Die Fragebögen werden vorgetestet und Korrekturen vorgenommen. Alle erhobenen Daten werden von zwei Personen in den Feldern gegengeprüft. Um Datenverluste zu vermeiden, werden alle Daten aus dem Feld vor der Übertragung an die Datenverwaltungseinheit in den Datenübernahmebogen aufgenommen. Alle ACTs und RDTs werden vom National Malaria Program über das Medical Store der Eastern Region bezogen. Die Ablaufdaten für alle getätigten Beschaffungen werden überprüft.

Ethische Betrachtung

Die ethische Genehmigung für diese Studie wird beim NMIMR-IRB beantragt

Zustimmungsverfahren

Die Ermittler werden Zustimmungen auf verschiedenen Ebenen einholen. Die behördliche Genehmigung wird vom Ghana Health Service eingeholt. Für Kinder unter 18 Jahren gibt es eine Gemeinschaftseinwilligung durch die Häuptlinge, eine Haushaltseinwilligung durch den Leiter oder Eltern/Betreuer für Kinder unter 18 Jahren, eine individuelle Einwilligung für 12-17-Jährige und eine Einwilligung für Erwachsene in jedem Haushalt. Personen ab 18 Jahren gelten als Erwachsene.

Privatsphäre und Vertraulichkeit

Alle von den Teilnehmern erhaltenen Informationen/Proben und deren Ergebnisse werden vertraulich behandelt und nicht an Dritte weitergegeben.

Datenspeicherung und -nutzung

Diese Informationen werden an einem sicheren Ort in der Abteilung für Epidemiologie von NMIMR gespeichert. Einige Mitarbeiter der Abteilung für Epidemiologie des NMIMR können auf die Daten nur zu Forschungszwecken zugreifen, wie z. B. Malaria-Prävalenzstudien bei asymptomatischen Personen. Die Ergebnisse werden ohne Bezug auf Personenkennzeichen veröffentlicht. Die erhobenen Daten werden bei NMIMR für einen Zeitraum von fünf Jahren gespeichert.

Dateneigentum

Die aus dieser Studie resultierenden Daten sind Eigentum des NMIMR.

Risiko

Es besteht kein gesundheitsgefährdendes Risiko. Einige Teilnehmer können innerhalb von fünf Minuten nach der Einnahme der ACTs erbrechen. Es wird davon ausgegangen, dass ein Patient, wenn er innerhalb von fünf Minuten erbricht, keine akzeptable Menge des Arzneimittels aufgenommen hat. In diesem Fall wird die Behandlung wiederholt. Einige andere Patienten können nach Einnahme der Medikamente Nebenwirkungen wie Magenverstimmung, Schwindel, Übelkeit, Körperschwäche usw. zeigen. Um einige dieser unerwünschten Ereignisse abzugleichen, überwacht das Team die Freiwilligen vier Tage lang nach der Behandlung.

Interessenkonflikt

Der PI und die Co-PIs erklären keinen Interessenkonflikt bei der Durchführung dieses Projekts.

Vorteile

Alle bestätigten Malaria-Parasitämie-Fälle werden kostenlos behandelt. Die kontinuierliche Überwachung und Behandlung bestätigter Fälle wird die Gesundheit der Bewohner verbessern. Die Studie wird die Haushaltsausgaben für Malaria reduzieren und dadurch einige Mittel freisetzen, die für andere Haushaltsgegenstände ausgegeben werden können. Dieses Projekt könnte die malariabedingte Belastung in den durchführenden Gemeinden verringern.