Wpływ zwiększania skali masowych testów, leczenia i śledzenia na częstość występowania malarii wśród dzieci

Wprowadzenie/Uzasadnienie

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) w 2010 r. poinformowała, że ​​malaria występuje endemicznie w 96 krajach, co odzwierciedla poprawę sytuacji z 2005 r., kiedy to malaria występowała endemicznie w 106 krajach. Zachorowalność i śmiertelność z powodu malarii pozostają poważnym problemem w Afryce subsaharyjskiej, zwłaszcza na obszarach o przenoszeniu holoendemicznym. W ciągu ostatniej dekady liczba zarejestrowanych przypadków malarii stale spadała z 247 milionów przypadków z 881 000 zgonów zgłoszonych w 2006 roku do 198 milionów z 584 000 zgonów w 2013 roku. Było to w dużej mierze spowodowane wprowadzeniem ACT w następstwie obserwowanej oporności na chlorochinę, a także wzrostem liczby środków kontroli, takich jak stosowanie siatek nasączonych środkami owadobójczymi, długotrwałych siatek owadobójczych (LLIN), nadzór nad wektorami i okresowe leczenie zapobiegawcze w ciąży (IPTp) oraz wdrażanie polityki WHO dotyczącej testowania, leczenia i monitorowania. Pomimo odnotowanego spadku, większość krajów endemicznych w Afryce Subsaharyjskiej nadal jest najbardziej obciążona chorobą, gdzie odnotowano 90% zgonów, a ponad 75% zgonów dotyczy dzieci poniżej piątego roku życia.

Raporty Ghana National Malaria Control Program (GNMCP) ujawniają, że w 2006 roku malaria stanowiła 37,5% wszystkich konsultacji pacjentów, 36,0% wszystkich przyjęć do szpitali i około 33,4% wszystkich zgonów dzieci poniżej piątego roku życia. Zgodnie z zaleceniem WHO, Ghana zmieniła wytyczne dotyczące leczenia malarii, przyjmując artesunat i amodiachinę jako lek pierwszego rzutu w leczeniu niepowikłanej malarii, zastępując chlorochinę. Do 2012 roku statystyki szpitali w całym kraju wykazały, że malaria była odpowiedzialna za 38,93% konsultacji ambulatoryjnych i 38,80% przyjęć. Spośród przyjętych z powodu malarii 63% stanowiły dzieci do 5 roku życia, a 16,8% stanowiły kobiety w ciąży. Ponadto według raportu Ghana Health Service (GHS) z 2012 r. malaria była przyczyną 22,4% zgonów dzieci poniżej piątego roku życia i 3,4% zgonów wśród kobiet w ciąży. W ciągu ostatniej dekady badania przeprowadzone w Ghanie wykazały, że kombinacje artesunatu i amodiachiny są nie tylko skuteczne w usuwaniu pasożytów malarii z pacjentów, ale jeśli są stosowane w okresowych programach leczenia zapobiegawczego dla dzieci poniżej piątego roku życia, mogą skutecznie usuwać ponad 90% pasożyta w tym Grupa wiekowa.

Różne badania wykazały bardzo wysoki poziom bezobjawowej parazytemii malarii zarówno u dzieci poniżej 5 roku życia, jak iu dzieci w wieku szkolnym. W 2009 roku Ahorlu i wsp. zgłosili występowanie pasożytów na poziomie 25% u dzieci w wieku poniżej pięciu lat w dystrykcie Shime na wybrzeżu Ghany. W tym samym świetle odnotowano częstość występowania parazytemii malarii na poziomie 58,6% wśród dzieci w wieku szkolnym w dystrykcie Ejusu Juaben, podczas gdy odnotowano 41,5% częstość występowania parazytemii malarii u dzieci w wieku szkolnym w Ghanie w regionach Ashainti i Upper West kraju. Podobne badanie przeprowadzone w rejonie Dodowy wykazało, że dzieci z wysokim poziomem bezobjawowej parazytemii są bardziej narażone na zachorowanie na malarię kliniczną.

Związek między jednym nosicielem pasożyta lub zarażonym osobnikiem a kolejnym polega na tym, że komar zbiera pasożyta podczas posiłku z krwią. Oznacza to, że nawet jeśli wszyscy pacjenci z malarią zostaną wyleczeni z choroby, osoby, które są nosicielami pasożyta i nie są chore, mogą przenieść go do zdrowej populacji z pomocą komara, a zatem cykl po prostu trwa. Wysoka częstość bezobjawowej parazytemii służy jako rezerwuar, który napędza cykl przenoszenia malarii. Jeśli pasożyt zostanie usunięty z krwi osób bezobjawowych, a także chorych pacjentów za pomocą bardzo skutecznej terapii skojarzonej opartej na artemizyninie (ACT), wówczas nawet najskuteczniejszy wektor komarów nie miałby nic do przeniesienia po posiłku z krwią.

Ciągłe narażenie na pasożyta malarii doprowadziło do rozwoju odporności, zwłaszcza u dorosłych na obszarach endemicznych. Często jest to powolny proces, ponieważ zależy od wielokrotnego narażenia na pasożyty. To wyjaśnia, dlaczego dzieci ponoszą największy ciężar choroby. Gdy dorastają powyżej 5 roku życia, częstość występowania malarii lub parazytemii w tej grupie zaczyna spadać wraz z rozwojem odporności na pasożyta. Dlatego wiek ma do odegrania wielką rolę, patrząc na dynamikę obciążenia malarią. Badanie trendów przyjęć na malarię w ośrodku zdrowia w Kamerunie wykazało, że zróżnicowanie częstości występowania malarii skutecznie odzwierciedlało zróżnicowanie częstości występowania u dzieci w wieku od jednego do mniej niż 15 lat. Zgłaszano, że na obszarach endemicznych dzieci są nosicielami stosunkowo wysokiego poziomu pasożyta bez zapadania na chorobę, a populacja jest stale narażona na zakażone komary. Oznacza to, że osobniki już zarażone pasożytem mogą zostać ponownie zakażone tym samym pasożytem, ​​zwiększając w ten sposób obciążenie pasożytami lub innymi gatunkami pasożytów, prowadząc do koinfekcji na obszarach z więcej niż jednym gatunkiem Plasmodium. Z drugiej strony niezainfekowany komar jest początkowo nieszkodliwy, nawet jeśli ugryzie. Jednak staje się zakaźny, gdy zostanie zarażony przez osobę zarażoną pasożytem, ​​która może być gorączkowa lub bezobjawowa. Dlatego też, chociaż podejmuje się ogromne wysiłki, aby zapobiec kontaktowi człowieka z wektorem poprzez stosowanie traktowanych siatek, korzyści z używania tych siatek można by zwiększyć, gdyby takie programy obejmowały masowe usuwanie pasożytów jako część swojego programu. Oznacza to, że masowe badanie, leczenie i śledzenie powinno poprzedzać masowe rozmieszczenie LLIN na danym obszarze lub przerywane leczenie profilaktyczne u dzieci.

W ostatniej dekadzie podjęto skoordynowane wysiłki w celu oceny możliwych skutków masowego usuwania pasożytów za pomocą okresowego leczenia zapobiegawczego u dzieci w wieku poniżej pięciu lat w różnych częściach Afryki, z interesującymi wynikami. Jednak większość badań koncentrowała się na klinicznej częstości występowania choroby jako mierniku wyniku, który, jak zaobserwowano, zmniejsza się w zakresie od 20 do 80%, w zależności od wielu czynników. W badaniu podłużnym prowadzonym w nadmorskiej wiosce w Ghanie, Ahorlu i wsp. wykazali, że powiązanie IPTc z domowym leczeniem malarii przez pracowników społecznych może usunąć ponad 90% puli pasożytów w społeczności. Ta interwencja zmniejszyła częstość występowania parazytemii malarii z 25% na początku badania do 1% w ocenie przy użyciu artesunatu i amodiachiny. Stwierdzono, że ten niski poziom parazytemii w badanej populacji utrzymywał się przez okres dwóch lat. Chociaż interwencja ta była skierowana tylko do dzieci w wieku poniżej 5 lat, ujawniła potencjalną rolę okresowego leczenia zapobiegawczego populacji w zmniejszaniu częstości występowania malarii, aw konsekwencji torowaniu drogi do eliminacji malarii. Biorąc pod uwagę, że starsi członkowie gospodarstwa domowego prawdopodobnie mają pewną odporność na pasożyta malarii, stanowią oni rezerwuar, który uzupełnia pulę pasożytów, ilekroć zostanie ona zmniejszona przez IPTc. Dlatego też, dla trwałości takiej interwencji wdrożeniowej, okresowe leczenie zapobiegawcze byłoby bardziej korzystne, gdyby wszyscy członkowie każdego gospodarstwa domowego byli objęci masowymi testami, leczeniem i śledzeniem na początku badania, a w konsekwencji natychmiastowym leczeniem domowym podejrzanych przypadków. Mając na uwadze, że na IPT całych społeczności potrzebne są ogromne środki, zasugerowano przeprowadzanie masowych badań przesiewowych całych społeczności raz w roku, podczas gdy IPTc przeprowadzać regularnie w połączeniu z zarządzaniem domowym. Mogłoby to dodatkowo wzmocnić wysiłki.

Wdrożenie szybkich interwencji zapobiegawczych na dużą skalę w ostatniej dekadzie doprowadziło do rozsądnego zmniejszenia obciążenia malarią (WHO 2011), zwłaszcza biorąc pod uwagę wprowadzenie polityki WHO polegającej na testowaniu, leczeniu i śledzeniu (T3) (WHO 2012). Wyzwania związane z przełożeniem scenariuszy badawczych na wdrożenia są ogromne. Ważne jest, aby zrozumieć wąskie gardła, które utrudniają ten proces, aby podjąć masowe testowanie, leczenie i śledzenie na dużą skalę przy użyciu istniejących systemów opieki zdrowotnej, zwłaszcza w czasach, gdy globalne finansowanie usług zdrowotnych spada.

Każda skuteczna strategia kontroli, która przerywa związek między człowiekiem, pasożytem i nosicielem, może poważnie ograniczyć przenoszenie malarii. W tym świetle interwencje skupione na usuwaniu pasożytów u osobników bezobjawowych w połączeniu z intensywnym stosowaniem innych środków kontrolnych mogą utorować drogę do wstępnej eliminacji pasożyta w społecznościach endemicznych. Niniejsze badanie ma na celu zmniejszenie bezobjawowej parazytemii w dystrykcie Pakro we wschodnim regionie Ghany poprzez przeprowadzenie MTTT dla parazytemii malarii wśród członków gospodarstwa domowego w wieku 2 miesięcy i starszych oraz przeprowadzenie ukierunkowanego leczenia wszystkich przypadków z potwierdzoną bezobjawową parazytemią lub malarią kliniczną. Interwencje te mają na celu obserwację zarejestrowanych uczestników przez okres dwóch lat. Zbadana zostanie również dokumentacja szpitalna w celu udokumentowania trendów przyjęć na malarię i występowania innych chorób w okolicy przed interwencjami i po nich.

Uzasadnienie Malaria nadal stanowi poważne obciążenie dla miejscowej ludności w Afryce Subsaharyjskiej. Podjęto szereg wysiłków w celu zwiększenia skali skutecznych interwencji, takich jak zapobieganie kontaktowi człowiek-wektor, przerywana terapia zapobiegawcza, chemioprofilaktyka sezonowej malarii, a także TTT u pacjentów z gorączką. Jednak wiele pozostaje jeszcze do zrobienia, aby ukierunkować masowe testowanie, leczenie i śledzenie całych populacji w celu zmniejszenia obciążenia pasożytami przed wdrożeniem wyżej wymienionych interwencji. Chociaż SMC przyjęto w wybranych miejscowościach w Ghanie, MTTT można wykorzystać do drastycznego obniżenia liczby pasożytów w danej populacji przed wdrożeniem interwencji, takich jak SMC. Gdzie indziej wykazano, że włączenie leków przeciwmalarycznych do programów szczepień może opóźnić pierwszy epizod malarii u dzieci poniżej piątego roku życia. Ponadto doniesiono, że MTTT dzieci w społeczności w Ghanie zmniejsza obciążenie pasożytami w danej społeczności z 25% do 1%. Pozostaje pytanie - czy można to zwiększyć? Jaką część społeczności można objąć w określonym czasie? Co trzeba zrobić, aby osiągnąć MTTT na dużą skalę? Na przykład, projektując interwencje mające na celu zmniejszenie obciążenia malarią u dzieci poniżej piątego roku życia, MTTT można wykorzystać do usunięcia pasożytów z populacji ogólnej przed wdrożeniem interwencji. Dzieje się tak dlatego, że dorośli, którzy nie są często włączani w interwencje skierowane do dzieci poniżej 5 roku życia, zwykle działają jako rezerwuary, które napędzają transmisję. Aby rozwiązać problem personelu, który jest ograniczony na poziomie służby zdrowia i zasięgu, w tym badaniu wykorzystana zostanie istniejąca sieć pielęgniarek środowiskowych/zespołów wolontariuszy, które są wykorzystywane podczas programów szczepień. Ci wolontariusze, którzy recytują w społecznościach, będą przeprowadzać interwencje w danych społecznościach i prowadzić domowe zarządzanie malarią pomiędzy interwencjami, zwiększając w ten sposób nadzór i zmniejszając koszty. Ponadto, aby rozwiązać problem braku zapasów i jakości RDT i leków przeciwmalarycznych, śledczy będą korzystać z SMS-ów przez telefony komórkowe, a zespół będzie co miesiąc monitorować i oceniać działania terenowe wolontariuszy oraz uzupełniać leki i RDT. Wolontariusze zostaną przeszkoleni w oparciu o wytyczne z 2014 r. dotyczące postępowania w niepowikłanej malarii.

Badacze stawiają hipotezę, że w dystrykcie Pakro jest więcej bezobjawowych przypadków malarii niż przypadków objawowych zgłoszonych w dokumentacji szpitalnej i że jeśli badacze przeprowadzą MTTT w połączeniu z domowym leczeniem malarii w określonych społecznościach przez dwa lata, duża część rezerwuaru pasożytów zostanie oczyszczona, a co za tym idzie otworzy się możliwość wstępnej eliminacji malarii na tym terenie. Zamiarem jest również udokumentowanie wąskich gardeł związanych ze zwiększaniem skali badań, leczenia i śledzenia w celu ułatwienia tego procesu.

Główny cel Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu masowych testów, leczenia i śledzenia na częstość występowania malarii wśród dzieci poniżej piętnastego roku życia w dystrykcie Pakro w Ghanie.

Konkretne cele

1. Ocena wpływu zwiększenia ukierunkowanego leczenia MTTT/domowego na parazytemię malarii oraz konsultacje i przyjęcia do szpitala.
2. Określenie częstości występowania bezobjawowej parazytemii wśród uczestników bez gorączki.
3. Aby zmniejszyć ciężar malarii w uczestniczących społecznościach.
4. Aby udokumentować wyzwania, które utrudniają zwiększenie skali masowych testów, leczenia i śledzenia malarii w Ghanie.
5. Przeprowadzenie analizy kosztów i korzyści interwencji na danym obszarze.

Metodologia

Study Area Pakro jest jednym z pięciu podokręgów w Dyrekcji Zdrowia Południowego Dystryktu Akwapim (DHD) we wschodnim regionie Ghany. Południowy dystrykt Akwapim leży w półrównikowym regionie klimatycznym i doświadcza dwóch sezonów opadów w ciągu roku, ze średnią opadów od 125 cm do 200 cm. Pierwsza pora deszczowa rozpoczyna się od maja do czerwca, a największe opady występują w czerwcu, podczas gdy druga pora deszczowa rozpoczyna się od września do października. Według Ghana Statistical Service (GSS), średnia wielkość gospodarstwa domowego w dystrykcie Akwapim South szacuje się na 4,0, podczas gdy średnia liczba gospodarstw domowych na dom lub osiedle szacuje się na 1,6. Podokręg Pakro ma szacunkową populację 7889 i jest ograniczony od wschodu przez dystrykt Akwapim North; na północy dzielnica Ayensuano; a na zachodzie przez gminę Nsawam Adoagyiri. Podokręg składa się z 22 społeczności i ma 3 placówki opieki zdrowotnej (1 ośrodek zdrowia i 2 ośrodki środowiskowej służby planowania opieki zdrowotnej (CHPS)). Ze względu na ograniczone zasoby, do tego badania zostanie wybranych tylko siedem społeczności. Należą do nich Abeasi Newsite, Fante Town, Zongo (Adjenase/Kweitey), Piem/odumsisi, Adesa Latebibio, Sacchi/Tabankro i Odum Tokuro. Są to społeczności o stosunkowo dużej gęstości zaludnienia. Centrum Zdrowia Pakro jest jednym z trzydziestu punktów kontrolnych monitorujących występowanie malarii w kraju, koordynowanych przez Noguchi Memorial Institute for Medical Research (NMIMR). W 2014 r. wskaźnik pozytywności pasożyta malarii oszacowano na 45,7% (DHD, 2014). W tym samym roku anemia wśród ciężarnych w 36 tygodniu ciąży wynosiła 21%.

Uczestnicy badania

Działania związane z wejściem społeczności w celu uwrażliwienia wodzów i ogółu populacji zostaną przeprowadzone na początku badania poprzez spotkania i durbary. Gdy liderzy społeczności i ludność zaakceptują projekt, gospodarstwo domowe zostanie ponumerowane, a uczestnicy każdego gospodarstwa domowego zostaną zarejestrowani podczas spisu gospodarstw domowych. Każdemu gospodarstwu domowemu zostanie nadany niepowtarzalny kod identyfikacyjny. Każda osoba w gospodarstwie domowym otrzyma kod, który łączy ją z określonym gospodarstwem domowym i społecznością. Po uzyskaniu zgody kierowników gospodarstw domowych dzieci zostaną wpisane do rejestru, ale uzyskana zostanie indywidualna zgoda i zgoda pozostałych nastolatków i dorosłych w gospodarstwie domowym. Kohorta 460 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 15 lat zostanie wybrana i włączona do badania podłużnego, które będzie składać się z ankiet rozpowszechnienia przeprowadzanych przed każdym MTTT. Opiekunowie dzieci z kohorty zostaną włączeni do ankiet środowiskowych za pomocą kwestionariuszy. W ramach tych badań wdrożeniowych cała populacja siedmiu wybranych społeczności zostanie przetestowana, leczona i śledzona. Ma to na celu oczyszczenie puli pasożytów w społeczności.

Okresowe leczenie profilaktyczne domowników

Zespół badawczy wraz z asystentami/wolontariuszami środowiskowymi przeprowadzi badania od domu do domu (za pomocą RDT) wszystkich dzieci (od 6 miesiąca życia) i dorosłych mieszkających w 7 wybranych społecznościach na obecność pasożytów malarii. W tym badaniu badacze wykorzystają Ag P.f RDT, który wykrywa antygeny białek II bogatych w histydynę (HRP-2 Ag) specyficzne dla P. falciparum w ludzkiej krwi. RDT będą dostarczane przez służbę zdrowia Ghany w ramach krajowego programu zwalczania malarii, który korzysta z usług programu testowania partii WHO-FIND w celu zapewnienia jakości. W związku z tym śledczy używają tego samego RDT, który został zamówiony przez NMCP i jest rutynowo używany w Ghanie. Aby umożliwić dalsze badania w przypadku zgłoszenia niepowodzenia leczenia, 200ul (dwie krople) krwi zostaną pobrane na bibułę filtracyjną. Zostanie to wykorzystane do określenia parametrów immunologicznych, takich jak poziomy przeciwciał przeciwko określonym antygenom, przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i testu immunoenzymatycznego (ELISA). Potwierdzone przez RDT przypadki, które są leczone, ale wykazują uporczywe objawy związane z malarią, takie jak gorączka w dniu 7, zostaną przebadane za pomocą mikroskopu w celu określenia niepowodzenia klinicznego. To badanie nie ma na celu zbadania oporności pasożytów na lek (skuteczności leku), a klinicyści uczestniczący w projekcie doradzą, co dalej. Może to podjąć student studiów magisterskich. Jednak student będzie musiał przedłożyć ERC inny protokół do zatwierdzenia). Wszyscy uczestnicy, u których potwierdzono (przy użyciu RDT), że są nosicielami pasożyta malarii, będą leczeni przy użyciu ACT zgodnie z krajowymi wytycznymi leczenia malarii w Ghanie i będą obserwowani w dniach 1, 2, 3 podczas leczenia jako DOT (terapia bezpośrednio obserwowana) oraz w dniu 7 po leczeniu . Zespół badawczy wraz z wolontariuszami społeczności otrzyma wytyczne dotyczące leczenia, które określają dawkowanie dla każdego schematu leczenia. Uczestnicy, którzy otrzymają leczenie, będą obserwowani przez pięć minut, aby upewnić się, że zatrzymali lek. U osób, które w tym okresie wymiotują, zabieg zostanie powtórzony.

Podejmować właściwe kroki

Wszystkie leczone przypadki będą obserwowane w dniach 1, 2, 3 podczas leczenia i 7 dnia po leczeniu, aby upewnić się, że uczestnicy przyjmują leki na czas, a także dokumentują i zgłaszają wszystkie działania niepożądane.

Kwestionariusz/Grupa fokusowa Dyskusja

Kwestionariusz będzie zawierał pytania dotyczące leczenia malarii, profilaktyki i kontroli stosowanych przez domowników. Osoby przebywające w gospodarstwie domowym pobiorą próbkę krwi do badania. Zorganizowane zostaną dyskusje w grupach fokusowych z członkami społeczności i pracownikami służby zdrowia, aby zwiększyć zakres uzyskiwanych informacji.

Terminowe leczenie podejrzanego przypadku malarii z gorączką w społeczności

Z drugiej strony, aby uruchomić komponent zarządzania w domu, z każdej społeczności zostanie wybranych dwóch ochotników, którzy zostaną przeszkoleni w zakresie domowego zarządzania malarią i otrzymają protokół, RDT i ACT. Interwencje będą przeprowadzane kwartalnie (patrz harmonogram). Pomiędzy jedną interwencją MTTT a następną przeszkoloną społecznością członkowie społeczności zapewnią szybkie leczenie domowe dla dzieci i dorosłych zgłaszających oznaki i objawy malarii oraz potwierdzonych nosicieli pasożyta za pomocą RDT. Odbędzie się to przy użyciu krajowego protokołu zarządzania malarią. Będą comiesięczne wizyty zespołu badawczego w celu nadzorowania wolontariuszy ze społeczności zaangażowanych w zarządzanie w domu, aby upewnić się, że protokół jest przestrzegany, a także uzupełnić ich zapasy. Istnieje potrzeba odwiedzenia placówek służby zdrowia obsługujących społeczność, aby umożliwić śledzenie i powiązanie dokumentacji medycznej z uczestnikami badania (w przypadku tego komponentu wymagany jest student studiów magisterskich). Badacze stawiają hipotezę, że zmniejszenie obciążenia pasożytami w społeczności doprowadzi w konsekwencji do zmniejszenia liczby konsultacji i przyjęć do szpitali związanych z malarią, torując drogę do wstępnej eliminacji. Zostanie to zrealizowane poprzez porównanie podstawowych danych dotyczących przyjęcia do szpitala z malarią z danymi z oceny. MTTT został już przyjęty przez NMCP jako jedno z działań kontrolnych i eliminacyjnych, a śledczy przewidują zwiększenie jego skali w kraju, dlatego udokumentowanie wyzwań związanych z wdrożeniem będzie miało wpływ na decyzję w przyszłości.

Wielkość próbki

Jest to badanie wdrożeniowe, którego celem jest włączenie całej populacji szacowanej na 4500 uczestników z 7 wybranych społeczności w dzielnicy Pakro. Ta populacja została uzyskana na podstawie danych z liczenia osób w ramach przygotowań do masowego rozmieszczenia LLIN w 2016 r. - Abase newsite = 800, Fante town = 1450, Adjenase/Kwettey = 1102, Piem/Odumsisi = 323, Adesa/Nsuablaso = 480, Sacchi /Tabnkro = 201, Odumtokro = 129 (zapisy Centrum Zdrowia Pakro). Ponieważ jednak docelowy efekt tej interwencji koncentruje się na dzieciach w wieku od 6 miesięcy do 15 lat, konieczne będzie przeprowadzenie ankiety środowiskowej na próbie 368 dzieci w celu określenia częstości występowania malarii przewidywanej na 50% w badanej populacji. Zostało to określone za pomocą wzoru Yamane'a, gdzie n = N/[1+N(е)2] (Israel 1992) przy założeniu 95% poziomu ufności (CI) i dokładności ±5%. Zakładając utratę obserwacji na poziomie 10% i odsetek braku odpowiedzi na poziomie 10%, wielkość próby jest ponownie dostosowywana do 460 dzieci obliczonych z (38/1-0,2) dla badania społeczności. Podczas oceny zostanie określona dostępna wielkość próby. Jest to grupa, dla której zostaną przeprowadzone ankiety. Po przeprowadzeniu spisu gospodarstw domowych dzieci w wieku od 6 miesięcy do 15 lat zostaną losowo wybrane do podłużnego badania kohortowego, a następnie podzielone na różne grupy wiekowe od 6 miesięcy do 11 miesięcy, 1-4 lata, 5-10 lat i 11-15 lat. Dla każdej grupy wiekowej badacze wybiorą losowo 116 dzieci.

Zbieranie danych

Po wyrażeniu zgody krew zostanie pobrana z nakłucia palca. Wszyscy uczestnicy zostaną przebadani na obecność pasożytów malarii za pomocą RDT. Dodatkowo krew zostanie pobrana na bibułę filtracyjną, aby umożliwić charakterystykę molekularną w przypadku zaobserwowania niepowodzenia leczenia u danego pacjenta, jak wyjaśniono powyżej. Wszystkie próbki będą przechowywane w NMIMR. W celu zbadania niedokrwistości (tylko u dzieci w badaniu kohortowym) do określenia stężenia hemoglobiny zostanie użyty przenośny automatyczny fotometr Hemocue. Anemię w tym badaniu definiuje się jako poziom Hb poniżej 10 g/dl. Dzieci z ciężką niedokrwistością (Hb poniżej 7 g/dl) będą kierowane do Centrum Zdrowia Pakro na badania kontrolne. Podczas oceny członkom rodziny zostaną zadane pytania dotyczące tego, ile wydali na malarię przed interwencją i ile wydali po. Dokumenty dotyczące zarządzania przypadkami malarii przed i po interwencji będą konsultowane, po pierwsze w celu określenia zmiany rozpowszechnienia, a także w celu analizy kosztów i korzyści.

Zarządzanie i analiza danych

Zarządzanie danymi będzie prowadzone przy wsparciu jednostki zarządzania danymi w Departamencie Epidemiologii NMIMR. Zostanie utworzona baza danych do zarządzania danymi. Dane zostaną wprowadzone do Epi-info i przeanalizowane za pomocą SPSS. Jednostką wpisu będzie gospodarstwo domowe. Częstość występowania malarii zostanie zgłoszona jako odsetek osób zidentyfikowanych w okresie badania z potwierdzoną przez RDT kliniczną malarią z temperaturą ≥37,5 lub bezobjawową parazytemią i stratyfikacją według cech osób, w tym wieku, płci i społeczności. Statystyka chi-kwadrat zostanie wykorzystana do porównania rozpowszechnienia w różnych kategoriach wiekowych i płciowych, a także w społecznościach. Aby ustalić, czy interwencje miały wpływ na częstość występowania malarii na danym obszarze, podstawowe dane dotyczące rozpowszechnienia zostaną porównane z danymi z oceny. Przeprowadzona zostanie również analiza kosztów i korzyści poprzez porównanie tego, co NMCP zainwestowało w poprzednich latach na leczenie malarii, z tym, co wydałoby, gdyby wdrożono MTTT.

Przewidywane problemy

Przewiduje się, że dostawy ACT i RDT mogą się opóźnić. Aby tego uniknąć, śledczy zwrócili się do krajowego programu zwalczania malarii w celu zorganizowania dostaw leków i RDT za pośrednictwem wschodniego sklepu regionalnego. Badacze przewidują, że liczba przydzielona domom w społecznościach może zostać wymazana, dlatego dane dla każdego domu są powiązane z nazwą domu. Mogłoby to umożliwić łatwe śledzenie uczestników. W terenie śledczy będą używać formularzy, które już zawierają nazwiska rodzin po przeprowadzeniu spisu. Można dodać nazwiska nowych osób.

Zarządzanie projektami

PI będzie na co dzień wdrażać i nadzorować wszystkie aspekty projektu. Co-PI są częścią zespołu wdrożeniowego i będą uczestniczyć w podejmowaniu decyzji na wszystkich etapach projektu. Asystent ds. badań pomoże w usprawnieniu logistyki projektu. Regionalne/okręgowe dyrekcje ds. zdrowia za pośrednictwem placówki służby zdrowia w Pakro ułatwią pracę. Wolontariusze są członkami społeczności, którzy pomagają w zbieraniu danych, podczas gdy kierowca ułatwia przemieszczanie się.

Zapewnienie jakości

W celu zapewnienia jakości gromadzonych danych przeszkolonych zostanie 20 ochotników, z których 14 zostanie wybranych do projektu. Kwestionariusze zostaną wstępnie przetestowane i wprowadzone zostaną poprawki. Wszystkie zebrane dane zostaną sprawdzone przez dwie osoby w polach. Aby uniknąć utraty danych, wszystkie dane z pola zostaną zapisane w arkuszu transferu danych przed przesłaniem ich do jednostki zarządzania danymi. Wszystkie ACT i RDT będą nabywane z Narodowego Programu Malaria za pośrednictwem sklepu medycznego Regionu Wschodniego. Weryfikowane będą terminy ważności wszystkich złożonych zamówień.

Rozważania etyczne

Zgoda etyczna dla tego badania zostanie uzyskana od NMIMR-IRB

Procedura zgody

Śledczy uzyskają zgodę na różnych poziomach. Zezwolenie administracyjne zostanie uzyskane od Służby Zdrowia Ghany. W każdym gospodarstwie domowym będzie obowiązywała zgoda społeczna wydawana przez sołtysów, zgoda gospodarstw domowych wydawana przez przewodniczącego lub rodziców/opiekunów dla dzieci poniżej 18 roku życia, zgoda indywidualna dla osób w wieku 12-17 lat oraz zgoda dla osób dorosłych w każdym gospodarstwie domowym. Osoby w wieku od 18 lat są uważane za osoby dorosłe.

Prywatność i poufność

Wszystkie informacje/próbki uzyskane od uczestników i ich wyniki będą traktowane jako poufne i nie będą udostępniane osobom trzecim.

Przechowywanie i użytkowanie danych

Informacje te będą przechowywane w bezpiecznym miejscu w Dziale Epidemiologii NMIMR. Niektórzy pracownicy Zakładu Epidemiologii NMIMR mogą uzyskiwać dostęp do danych wyłącznie w celach badawczych, takich jak badania rozpowszechnienia malarii u osób bezobjawowych. Wyniki zostaną opublikowane bez odniesienia do jakichkolwiek danych osobowych. Zebrane dane będą przechowywane w NMIMR przez okres pięciu lat.

Własność danych

Dane wynikające z tego badania są własnością NMIMR.

Ryzyko

Nie ma zagrożenia dla zdrowia. Niektórzy uczestnicy mogą wymiotować w ciągu pięciu minut po przyjęciu ACT. Przyjmuje się, że jeśli pacjent wymiotuje w ciągu pięciu minut, oznacza to, że nie wchłonął dopuszczalnej ilości leku. W takim przypadku zabieg zostanie powtórzony. Niektórzy inni pacjenci mogą wykazywać działania niepożądane po zażyciu leków, takie jak rozstrój żołądka, zawroty głowy, nudności, osłabienie organizmu itp. W celu sprawdzenia krzyżowego niektórych z tych zdarzeń niepożądanych zespół będzie monitorował ochotników przez cztery dni po leczeniu.

Konflikt interesów

PI i co-PI nie deklarują konfliktu interesów w realizacji tego projektu.

Korzyści

Wszystkie potwierdzone przypadki parazytemii malarii będą leczone bezpłatnie. Stały monitoring i leczenie potwierdzonych przypadków poprawi stan zdrowia mieszkańców. Badanie zmniejszy wydatki gospodarstw domowych na malarię, uwalniając w ten sposób część funduszy na inne artykuły gospodarstwa domowego. Projekt ten może zmniejszyć obciążenia związane z malarią w społecznościach wdrażających.