Effect van dagelijkse transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) op proteïnurie bij pediatrische patiënten met idiopathisch nefrotisch syndroom (taVNS)
Effect van dagelijkse transcutane auriculaire nervus vagus (taVNS)-stimulatie op proteïnurie bij pediatrische patiënten met idiopathisch nefrotisch syndroom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Idiopathisch nefrotisch syndroom wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van proteïnurie, oedeem, hypoalbuminemie en hyperlipidemie die zich vaak voordoen in de pediatrische populatie. De onderliggende pathogenese van idiopathisch nefrotisch syndroom wordt slecht begrepen, maar houdt waarschijnlijk een ontregeling van het immuunsysteem in, en de meerderheid van de patiënten reageert op therapie met steroïden en andere immunosuppressieve therapie. Helaas komen recidieven vaak voor, waarbij ten minste één terugval optreedt bij tot 90% van de patiënten. Vaak recidiverende patiënten kunnen worden blootgesteld aan grote hoeveelheden steroïden en andere immunosuppressiva met een groot aantal nadelige effecten, terwijl anderen mogelijk niet eens op deze behandelingen reageren. Daarom worden nieuwe therapieën bestudeerd.
Stimulatie van de nervus vagus is een nieuwe therapie met het potentieel om ontstekingsaandoeningen te behandelen door remming van cytokine-afgifte door de cholinerge anti-inflammatoire route. Het doel van de voorgestelde studie is om het gebruik van nervus vagusstimulatie te onderzoeken bij de preventie van terugvallen van het nefrotisch syndroom en de behandeling van proteïnurie bij pediatrische patiënten met idiopathisch nefrotisch syndroom.
Patiënten zullen worden ingeschreven als ze vaak recidiverend idiopathisch nefrotisch syndroom of proteïnurie hebben die niet reageert op therapie met corticosteroïden. Deze patiënten zullen dagelijkse transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS)-therapie 5 minuten per dag gedurende een periode van 6 maanden uitvoeren en zullen worden gecontroleerd op urine/bloedonderzoek of klinische tekenen van terugval van het nefrotisch syndroom.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- NorthWell
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Opnamecriteria (arm 1):
- Proefpersonen in de leeftijd van 2-21 jaar
- eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
- Diagnose van idiopathische minimale veranderingsziekte (klinische diagnose of per biopsie)
- Voorgeschiedenis van remissie van nefrotisch syndroom binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met steroïden (steroïdgevoelig nefrotisch syndroom)
- 2 of meer episodes van terugval van het nefrotisch syndroom in een periode van 6 maanden of vier of meer episodes van terugval van het nefrotisch syndroom in een periode van 12 maanden (terugval gedefinieerd als 2+ proteïnurie op het eerste ochtendurinemonster gedurende drie opeenvolgende dagen of ontwikkeling van oedeem)
- In remissie (geen proteïnurie - normale verhouding eiwit/creatinine in urine < 0,2) op het moment van inschrijving
Opnamecriteria (arm 2):
- Proefpersonen in de leeftijd van 2-21 jaar
- eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
- Diagnose idiopathisch nefrotisch syndroom (klinische diagnose of per biopsie)
- Diagnose van steroïdresistent nefrotisch syndroom (symptomen of proteïnurie niet verbeterd na 4 tot 8 weken therapie met steroïden)
- Persisterende proteïnurie (eerste ochtendurine eiwit/creatinine ratio > 0,2)
- Minstens 7 dagen sinds de laatste dosis steroïden
Uitsluitingscriteria (arm 1):
- Proefpersonen met een andere etiologie van nefrotisch syndroom dan idiopathische ziekte met minimale verandering, hetzij door biopsie bewezen, hetzij door genetische tests
- Nefrotisch syndroom als gevolg van secundaire oorzaken zoals SLE, vasculitis, hepatitis, postinfectieuze etiologie, medicatie-geïnduceerd, enz.
- Proefpersonen die geen remissie van het nefrotisch syndroom bereikten binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met steroïden (steroïdresistent nefrotisch syndroom)
- Proefpersonen met urine-eiwit-creatinineverhouding van> 0,2 (niet in remissie)
- Proefpersonen die momenteel een staande immunosuppressieve therapie krijgen (mycofenolaatmofetil, tacrolimus, rituximab - opmerking: 1) eerdere blootstelling aan deze therapieën sluit deelname niet uit; 2) proefpersonen met eerdere blootstelling aan rituximab komen in aanmerking als B-cellen vol zijn)
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis van hartproblemen, waaronder bradycardie, aritmieën of structurele afwijkingen van het hart
- Onderwerpen met implanteerbare elektronische apparaten zoals pacemakers, defibrillatoren, gehoorapparaten, cochleaire implantaten of diepe hersenstimulatoren
- Proefpersonen met een andere bekende ontstekingsaandoening (IBD, SLE, enz.)
Uitsluitingscriteria (arm 2):
- Nefrotisch syndroom als gevolg van secundaire oorzaken zoals SLE, vasculitis, hepatitis, postinfectieuze etiologie, medicatie-geïnduceerd, enz.
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis van hartproblemen, waaronder bradycardie, aritmieën of structurele afwijkingen van het hart
- Onderwerpen met implanteerbare elektronische apparaten zoals pacemakers, defibrillatoren, gehoorapparaten, cochleaire implantaten of diepe hersenstimulatoren
- Proefpersonen met een andere bekende ontstekingsaandoening (IBD, SLE, enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: APPARAAT_HAALBAARHEID
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Steroïde gevoelig, vaak recidiverend nefrotisch syndroom
Individuen in deze tak van de studie zullen een diagnose moeten hebben van steroïdegevoelig, vaak recidiverend idiopathisch nefrotisch syndroom.
Ze zullen gedurende 6 maanden elke dag gedurende 5 minuten transcutane auriculaire VNS (taVNS) ontvangen.
De instellingen van het taVNS-apparaat worden voor elke patiënt geïndividualiseerd.
Er zullen gegevens worden verzameld over het aantal terugvallen van nefrotisch syndroom, de tijd tussen terugvallen, de tijd tot remissie na terugval en het niveau van proteïnurie voor en tijdens het gebruik van taVNS-therapie.
|
Deelnemers aan deze studie zullen thuis transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS) gedurende 5 minuten per dag gedurende een periode van 6 maanden uitvoeren.
Het apparaat dat zal worden gebruikt, is de in de handel verkrijgbare Roscoe Medical TENS 7000 vaguszenuwstimulator.
Het apparaat wordt via een oorclip met elektrode aan de Cymba Concha van het oor bevestigd.
De intensiteit van de stimulatie wordt langzaam verhoogd en aangepast aan de individuele verdraagbaarheid voor elke behandeling.
TaVNS wordt gedurende 6 maanden dagelijks gedurende 5 minuten uitgevoerd.
|
|
EXPERIMENTEEL: Steroïderesistent idiopathisch nefrotisch syndroom
Personen in deze tak van de studie zullen een diagnose moeten hebben van steroïderesistent idiopathisch nefrotisch syndroom.
Ze zullen gedurende 6 maanden elke dag gedurende 5 minuten transcutane auriculaire VNS (taVNS) ontvangen.
De instellingen van het taVNS-apparaat worden voor elke patiënt geïndividualiseerd.
Er zullen gegevens worden verzameld over het aantal terugvallen van het nefrotisch syndroom, de tijd tussen de terugvallen, de tijd tot remissie na terugval, en het niveau van proteïnurie voor en tijdens het gebruik van taVNS-therapie.
|
Deelnemers aan deze studie zullen thuis transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS) gedurende 5 minuten per dag gedurende een periode van 6 maanden uitvoeren.
Het apparaat dat zal worden gebruikt, is de in de handel verkrijgbare Roscoe Medical TENS 7000 vaguszenuwstimulator.
Het apparaat wordt via een oorclip met elektrode aan de Cymba Concha van het oor bevestigd.
De intensiteit van de stimulatie wordt langzaam verhoogd en aangepast aan de individuele verdraagbaarheid voor elke behandeling.
TaVNS wordt gedurende 6 maanden dagelijks gedurende 5 minuten uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van taVNS (armen 1 en 2)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het eindpunt van hartslagmeting als maatstaf voor de veiligheid van taVNS in deze populatie werd gekozen omdat dit het meest zorgwekkende nadelige effect van taVNS-therapie is. Als er tijdens deze studie geen hartslaggerelateerde gebeurtenissen optreden, zou dit een veilig gebruik van taVNS bij pediatrische patiënten verder rechtvaardigen. Verdraagbaarheid is een belangrijke maatstaf in deze studie, maar is meestal een subjectieve maatstaf. Daarom zullen patiënten die zich terugtrekken vanwege onverdraagbaarheid of bijwerkingen melden die als ondraaglijk worden beschouwd, helpen bij het bepalen van de haalbaarheid van taVNS-gebruik in deze populatie. |
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van taVNS op cytokineniveaus (armen 1 en 2)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
In de literatuur is aangetoond dat TaVNS een ontstekingsremmend effect heeft bij het stimuleren van de nervus vagus.
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de cytokinespiegels verhoogd zijn bij terugvallen van het nefrotisch syndroom in vergelijking met de niveaus bij remissie.
Dit eindpunt biedt een maatstaf voor de werkzaamheid en therapietrouw van taVNS-gebruik, terwijl het ook een marker geeft voor het effect van taVNS op de patiënt.
Ten slotte, als wordt aangetoond dat taVNS het aantal recidieven vermindert en tegelijkertijd de cytokineniveaus onderdrukt, kan dit wijzen op een cytokine-geassocieerde etiologie van idiopathisch nefrotisch syndroom.
|
6 maanden
|
|
Invloed van taVNS op het aantal terugvallen van nefrotisch syndroom, tijd tot terugvallen van nefrotisch syndroom en tijd tot remissie (arm 1)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Deze uitkomst werd gekozen als een belangrijke maatstaf voor de werkzaamheid van taVNS bij patiënten met idiopathisch nefrotisch syndroom.
Een vermindering van het aantal recidieven suggereert dat taVNS een potentiële therapie is voor idiopathisch nefrotisch syndroom.
|
6 maanden
|
|
Impact van taVNS op niveau van proteïnurie (arm 2)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De marker van ziekteprogressie en verslechterende uitkomsten is het niveau van proteïnurie bij patiënten met steroïdresistent idiopathisch nefrotisch syndroom.
Meting van het eiwit- tot creatininegehalte in de urine op een eerste ochtendmonster is de meest haalbare en nauwkeurige meting van proteïnurie in deze patiëntenpopulatie.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christine Sethna, MD, Northwell Health
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-0861
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .