Effetto della stimolazione transcutanea giornaliera del nervo vago auricolare (taVNS) sulla proteinuria nei pazienti pediatrici con sindrome nefrosica idiopatica (taVNS)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome nefrosica idiopatica è definita come lo sviluppo di proteinuria, edema, ipoalbuminemia e iperlipidemia che spesso si presentano nella popolazione pediatrica. La patogenesi alla base della sindrome nefrosica idiopatica è poco conosciuta ma probabilmente comporta una disregolazione del sistema immunitario e la maggior parte dei pazienti risponde alla terapia steroidea e ad altre terapie immunosoppressive. Sfortunatamente, le recidive sono comuni, con almeno una recidiva che si verifica nel 90% dei pazienti. I pazienti con ricadute frequenti possono essere esposti a grandi quantità di steroidi e altri immunosoppressori con una moltitudine di effetti avversi, mentre altri potrebbero non rispondere nemmeno a questi trattamenti. Pertanto, sono allo studio nuove terapie.
La stimolazione del nervo vago è una nuova terapia con il potenziale per trattare le condizioni infiammatorie attraverso l'inibizione del rilascio di citochine da parte della via antinfiammatoria colinergica. Lo scopo dello studio proposto è quello di indagare l'uso della stimolazione del nervo vago nella prevenzione delle ricadute della sindrome nefrosica e nel trattamento della proteinuria in pazienti pediatrici con sindrome nefrosica idiopatica.
I pazienti saranno arruolati se hanno sindrome nefrosica idiopatica frequentemente recidivante o proteinuria che non risponde alla terapia steroidea. Questi pazienti eseguiranno una terapia giornaliera transcutanea di stimolazione del nervo vago auricolare (taVNS) 5 minuti al giorno per un periodo di 6 mesi e saranno monitorati per urine / analisi del sangue o segni clinici di recidiva della sindrome nefrosica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- Northwell
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione (braccio 1):
- Soggetti di età compresa tra 2 e 21 anni
- eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
- Diagnosi di malattia a cambiamento minimo idiopatico (diagnosi clinica o per biopsia)
- Storia precedente di remissione della sindrome nefrosica entro 4 settimane dall'inizio della terapia steroidea (sindrome nefrosica sensibile agli steroidi)
- 2 o più episodi di recidiva della sindrome nefrosica in un periodo di 6 mesi o quattro o più episodi di recidiva della sindrome nefrosica in un periodo di 12 mesi (recidiva definita come proteinuria 2+ al primo campione di urina del mattino per tre giorni consecutivi o sviluppo di edema)
- In remissione (nessuna proteinuria - normale rapporto tra proteine urinarie e creatinina <0,2) al momento dell'arruolamento
Criteri di inclusione (braccio 2):
- Soggetti di età compresa tra 2 e 21 anni
- eGFR > 60 ml/min/1,73 m2
- Diagnosi sindrome nefrosica idiopatica (diagnosi clinica o per biopsia)
- Diagnosi di sindrome nefrosica resistente agli steroidi (sintomi o proteinuria non migliorati dopo 4-8 settimane di terapia steroidea)
- Proteinuria persistente (rapporto tra proteine e creatinina della prima urina del mattino > 0,2)
- Almeno 7 giorni dall'ultima dose di steroidi
Criteri di esclusione (braccio 1):
- Soggetti con eziologia della sindrome nefrosica diversa dalla malattia a cambiamento minimo idiopatico comprovata da biopsia o da test genetici
- Sindrome nefrosica dovuta a cause secondarie come LES, vasculite, epatite, eziologia post-infettiva, indotta da farmaci, ecc.
- Soggetti che non hanno raggiunto la remissione della sindrome nefrosica entro 4 settimane dall'inizio della terapia steroidea (sindrome nefrosica resistente agli steroidi)
- Soggetti con rapporto tra proteine urinarie e creatinina > 0,2 (non in remissione)
- Soggetti attualmente in terapia immunosoppressiva permanente (micofenolato mofetile, tacrolimus, rituximab - nota: 1) la precedente esposizione a queste terapie non esclude la partecipazione; 2) i soggetti con precedente esposizione a rituximab sono idonei se le cellule B sono piene)
- Soggetti con una storia di problemi cardiaci, tra cui bradicardia, aritmie o anomalie strutturali del cuore
- Soggetti con dispositivi elettronici impiantabili come pacemaker, defibrillatori, apparecchi acustici, impianti cocleari o stimolatori cerebrali profondi
- Soggetti con qualsiasi altra condizione infiammatoria nota (IBD, SLE, ecc.)
Criteri di esclusione (braccio 2):
- Sindrome nefrosica dovuta a cause secondarie come LES, vasculite, epatite, eziologia post-infettiva, indotta da farmaci, ecc.
- Soggetti con una storia di problemi cardiaci, tra cui bradicardia, aritmie o anomalie strutturali del cuore
- Soggetti con dispositivi elettronici impiantabili come pacemaker, defibrillatori, apparecchi acustici, impianti cocleari o stimolatori cerebrali profondi
- Soggetti con qualsiasi altra condizione infiammatoria nota (IBD, SLE, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DISPOSITIVO_FATTIBILITA'
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Sindrome nefrosica a recidiva frequente sensibile agli steroidi
Gli individui in questo braccio dello studio dovranno avere una diagnosi di sindrome nefrosica idiopatica frequentemente recidivante sensibile agli steroidi.
Riceveranno VNS auricolare transcutaneo (taVNS) eseguito per 5 minuti ogni giorno per 6 mesi.
Le impostazioni del dispositivo taVNS saranno personalizzate per ciascun paziente.
Verranno raccolti dati sul numero di recidive della sindrome nefrosica, il tempo tra le recidive, il tempo di remissione una volta recidiva e il livello di proteinuria prima e durante l'utilizzo della terapia taVNS.
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I partecipanti a questo studio eseguiranno la stimolazione del nervo vago auricolare transcutaneo a casa (taVNS) per 5 minuti al giorno per un periodo di 6 mesi.
Il dispositivo che verrà utilizzato è lo stimolatore del nervo vago Roscoe Medical TENS 7000 disponibile in commercio.
Il dispositivo verrà collegato al Cymba Concha dell'orecchio tramite una clip auricolare dell'elettrodo.
L'intensità della stimolazione verrà lentamente aumentata e adattata alla tollerabilità individuale per ogni trattamento.
TaVNS verrà eseguito per 5 minuti al giorno per un periodo di 6 mesi.
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SPERIMENTALE: Sindrome nefrosica idiopatica resistente agli steroidi
Gli individui in questo braccio dello studio dovranno avere una diagnosi di sindrome nefrosica idiopatica resistente agli steroidi.
Riceveranno VNS auricolare transcutaneo (taVNS) eseguito per 5 minuti ogni giorno per 6 mesi.
Le impostazioni del dispositivo taVNS saranno personalizzate per ciascun paziente.
Verranno raccolti dati sul numero di recidive della sindrome nefrosica, il tempo tra le recidive, il tempo di remissione una volta recidiva e il livello di proteinuria prima e durante l'utilizzo della terapia taVNS.
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I partecipanti a questo studio eseguiranno la stimolazione del nervo vago auricolare transcutaneo a casa (taVNS) per 5 minuti al giorno per un periodo di 6 mesi.
Il dispositivo che verrà utilizzato è lo stimolatore del nervo vago Roscoe Medical TENS 7000 disponibile in commercio.
Il dispositivo verrà collegato al Cymba Concha dell'orecchio tramite una clip auricolare dell'elettrodo.
L'intensità della stimolazione verrà lentamente aumentata e adattata alla tollerabilità individuale per ogni trattamento.
TaVNS verrà eseguito per 5 minuti al giorno per un periodo di 6 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di taVNS (bracci 1 e 2)
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'endpoint del monitoraggio della frequenza cardiaca come misura della sicurezza di taVNS in questa popolazione è stato selezionato in quanto questo è l'effetto avverso più preoccupante della terapia con taVNS. Se non ci sono eventi correlati alla frequenza cardiaca durante questo studio, giustificherebbe ulteriormente l'uso sicuro di taVNS nella popolazione pediatrica. La tollerabilità è una misura importante in questo studio, ma è principalmente una misura soggettiva. Pertanto, i pazienti che si ritirano a causa di intollerabilità o segnalano effetti collaterali ritenuti intollerabili contribuiranno a determinare la fattibilità dell'uso di taVNS in questa popolazione. |
6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Impatto di taVNS sui livelli di citochine (bracci 1 e 2)
Lasso di tempo: 6 mesi
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TaVNS ha dimostrato in letteratura di avere un effetto antinfiammatorio durante la stimolazione del nervo vago.
Diversi studi hanno scoperto che i livelli di citochine sono aumentati nelle recidive della sindrome nefrosica rispetto ai livelli in remissione.
Questo endpoint fornisce una misura dell'efficacia e della conformità dell'uso di taVNS fornendo anche un marker per l'effetto di taVNS sul paziente.
Infine, se si dimostra che taVNS riduce il numero di recidive sopprimendo anche i livelli di citochine, potrebbe suggerire un'eziologia associata alle citochine della sindrome nefrosica idiopatica.
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6 mesi
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Impatto di taVNS sul numero di recidive della sindrome nefrosica, tempo di recidive della sindrome nefrosica e tempo alla remissione (braccio 1)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Questo risultato è stato scelto come misura importante dell'efficacia di taVNS su pazienti con sindrome nefrosica idiopatica.
Una riduzione del numero di recidive suggerisce che taVNS è una potenziale terapia per la sindrome nefrosica idiopatica.
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6 mesi
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Impatto di taVNS sul livello di proteinuria (braccio 2)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il marker della progressione della malattia e del peggioramento degli esiti è il livello di proteinuria nei pazienti con sindrome nefrosica idiopatica resistente agli steroidi.
La misurazione delle proteine urinarie a livello di creatinina su un campione del primo mattino è la misura più fattibile e accurata della proteinuria in questa popolazione di pazienti.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christine Sethna, MD, Northwell Health
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-0861
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