Thuistraining bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie: effect op de skeletspierfunctie en het metabolisme
Pulmonale arteriële hypertensie is geëvolueerd van een ziekte die een snelle dood veroorzaakt tot een meer chronische aandoening. Toch gaat verbeterde overleving gepaard met grote uitdagingen voor clinici, aangezien de meeste patiënten een slechte kwaliteit van leven en een beperkte inspanningscapaciteit hebben. De effecten van oefentraining op het inspanningsvermogen zijn grotendeels geëvalueerd en lieten een verbetering zien in 6 minuten loopafstand (6MWD), piek V'O2. Het is ook bekend dat een oefenprogramma de kwaliteit van leven verbetert. De maximale vrijwillige en niet-willekeurige kracht van de quadriceps is verminderd bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie en gecorreleerd met inspanningscapaciteit. Bovendien worden op cellulair niveau veranderingen waargenomen in zowel de ademhalings- als de perifere spieren. In sommige onderzoeken is gemeld dat de spiervezelomvang is afgenomen of omgekeerd ongewijzigd is gebleven in menselijke en dierlijke modellen. Vermindering van type I-vezels en een meer anaëroob energiemetabolisme zijn ook gemeld, maar niet in alle onderzoeken. Evenzo is een verlies van capillaire dichtheid in quadriceps van patiënten met pulmonale arteriële hypertensie en ratten gemeld, maar dit kon niet worden bevestigd in andere onderzoeken. Hoewel de impact van oefentraining op klinische resultaten zoals inspanningscapaciteit of kwaliteit van leven algemeen bekend is, benadrukken deze gegevens het feit dat de onderliggende oorzaken van perifere spierzwakte en de mechanismen die ten grondslag liggen aan de klinische verbeteringen die worden waargenomen met oefenprogramma's niet volledig zijn. begrepen. Verbetering van het metabolisme van spiercellen, gedeeltelijk via de verbetering van het oxidatieve cellulaire metabolisme en afname van intracellulaire lipidenaccumulatie, kan een rol spelen bij het verbeteren van de spierfunctie en het inspanningsvermogen.
In deze studie willen we de impact evalueren van een thuisrevalidatieprogramma van 12 weken op de perifere spierfunctie en het metabolisme, met de nadruk op lipide-infiltratie, oxidatief metabolisme en epigenetische factoren die betrokken kunnen zijn bij het metabool syndroom, bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie. .
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het thuisrevalidatieprogramma van 12 weken ziet er als volgt uit:
- 1e sessies in het ziekenhuis, in aanwezigheid van een fysiotherapeut/kinesioloog
- 3 weken begeleide thuisrevalidatie (met behulp van een telemonitoringsysteem) 3 keer per week
- 9 weken thuisrevalidatie zonder toezicht (één telefoontje per week)
Patiënten zullen worden geëvalueerd bij aanvang en bij het eindpunt (12 weken)
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Québec, Canada, QC G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen > 18 jaar
- Pulmonale arteriële hypertensie groep 1: idiopathisch, genetisch, door medicijnen of toxine geïnduceerd, geassocieerd met bindweefsel, HIV, portale hypertensie, aangeboren hartziekte.
- Diagnose uitgevoerd door rechterhartkatheterisatie met pulmonale arteriële druk⩾ 20 mmHg, pulmonale arteriële occlusiedruk <15 en pulmonale vasculaire weerstand > 3 Wood-eenheden
- New York Heart Association II of III en een 6-minuten looptest < 500m
- Patiënt stabiel zonder therapeutische aanpassingen in de afgelopen 3 maanden
- Patiënt met draadloos internet thuis
- Bewust geïnformeerd en geschreven door de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Syncope in de afgelopen 6 maanden
- Metabole comorbiditeit (bijv. diabetes)
- Musculoskeletale stoornis die lichaamsbeweging niet toelaat
- Patiënt niet in staat of met contra-indicaties om een cardiopulmonale inspanningstest uit te voeren
- Patiënt met pulmonale veno-occlusieve ziekte
- Aanwezigheid van een permanente pacemaker of andere contra-indicatie voor MRI
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Leeftijd <18 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Patiënten met pulmonale arteriële hypertensie
12 weken thuisrevalidatie
|
1 begeleide oefensessie in het ziekenhuis; 3 weken thuistraining onder begeleiding (3x/week); 9 weken thuistraining zonder toezicht (3x/week)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Epigenetische factoren die het spiermetabolisme beïnvloeden
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Transcriptoomanalyse met behulp van RNA-seq
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ophoping van intramyocellulaire lipiden
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
H-magnetische resonantiespectroscopie en Oil red O-techniek
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Spier mitochondriale fosforylering (ATP-synthese)
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
fosfor-31 Magnetische resonantiespectroscopie verzadigingsoverdracht
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Aandeel spiervezeltypes
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Ethanol gemodificeerde techniek
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
HbA1c
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Serum HbA1c
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Insuline
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Serum-insuline
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Glucose
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Serumglucose
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Apolipoproteïne A1
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Serum Apolipoproteïne A1
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Adiponectine
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Serum Adiponectine
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Leptine
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Serum leptine
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Willekeurige kracht quadriceps
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Maximale vrijwillige kracht met behulp van isometrische krachtmeter
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Niet-willekeurige kracht van de quadriceps
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Maximale niet-vrijwillige kracht met behulp van isometrische krachtmeter en magnetische stimulatie van de femorale neve
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Maximale inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Cardiopulmonale inspanningstesten op een cycloergometer
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Functioneel inspanningsvermogen
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
6-MWD
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
|
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) vragenlijst.
De CAMPHOR-vragenlijst bevat in totaal 65 items, waarvan 25 betrekking hebben op symptomen, 15 op activiteiten en 25 op kwaliteit van leven.
Het is negatief gewogen; een hogere score duidt op een slechtere kwaliteit van leven en een grotere functionele beperking.
Symptoom- en KvL-items worden beide op 25 gescoord: "ja/waar" scoort 1 en "nee/niet waar" scoort 0. Activiteitsitems hebben drie mogelijke antwoorden (score 0-2), wat een score op 30 geeft.
Elk CAMPHOR-assessment duurt gemiddeld 10 minuten
|
Veranderingen tussen baseline en 12 weken oefenrevalidatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Grunig E, Lichtblau M, Ehlken N, Ghofrani HA, Reichenberger F, Staehler G, Halank M, Fischer C, Seyfarth HJ, Klose H, Meyer A, Sorichter S, Wilkens H, Rosenkranz S, Opitz C, Leuchte H, Karger G, Speich R, Nagel C. Safety and efficacy of exercise training in various forms of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2012 Jul;40(1):84-92. doi: 10.1183/09031936.00123711. Epub 2012 Feb 9.
- Ehlken N, Lichtblau M, Klose H, Weidenhammer J, Fischer C, Nechwatal R, Uiker S, Halank M, Olsson K, Seeger W, Gall H, Rosenkranz S, Wilkens H, Mertens D, Seyfarth HJ, Opitz C, Ulrich S, Egenlauf B, Grunig E. Exercise training improves peak oxygen consumption and haemodynamics in patients with severe pulmonary arterial hypertension and inoperable chronic thrombo-embolic pulmonary hypertension: a prospective, randomized, controlled trial. Eur Heart J. 2016 Jan 1;37(1):35-44. doi: 10.1093/eurheartj/ehv337. Epub 2015 Jul 31.
- Grunig E, Eichstaedt C, Barbera JA, Benjamin N, Blanco I, Bossone E, Cittadini A, Coghlan G, Corris P, D'Alto M, D'Andrea A, Delcroix M, de Man F, Gaine S, Ghio S, Gibbs S, Gumbiene L, Howard LS, Johnson M, Jureviciene E, Kiely DG, Kovacs G, MacKenzie A, Marra AM, McCaffrey N, McCaughey P, Naeije R, Olschewski H, Pepke-Zaba J, Reis A, Santos M, Saxer S, Tulloh RM, Ulrich S, Vonk Noordegraaf A, Peacock AJ. ERS statement on exercise training and rehabilitation in patients with severe chronic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Feb 28;53(2):1800332. doi: 10.1183/13993003.00332-2018. Print 2019 Feb.
- Potus F, Malenfant S, Graydon C, Mainguy V, Tremblay E, Breuils-Bonnet S, Ribeiro F, Porlier A, Maltais F, Bonnet S, Provencher S. Impaired angiogenesis and peripheral muscle microcirculation loss contribute to exercise intolerance in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Aug 1;190(3):318-28. doi: 10.1164/rccm.201402-0383OC.
- Malenfant S, Brassard P, Paquette M, Le Blanc O, Chouinard A, Nadeau V, Allan PD, Tzeng YC, Simard S, Bonnet S, Provencher S. Compromised Cerebrovascular Regulation and Cerebral Oxygenation in Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Heart Assoc. 2017 Oct 12;6(10):e006126. doi: 10.1161/JAHA.117.006126.
- Malenfant S, Potus F, Fournier F, Breuils-Bonnet S, Pflieger A, Bourassa S, Tremblay E, Nehme B, Droit A, Bonnet S, Provencher S. Skeletal muscle proteomic signature and metabolic impairment in pulmonary hypertension. J Mol Med (Berl). 2015 May;93(5):573-84. doi: 10.1007/s00109-014-1244-0. Epub 2014 Dec 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HTAP A DOM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .