- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04241497
Esercizio fisico domiciliare in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare: effetto sulla funzione muscolare scheletrica e sul metabolismo
L'ipertensione arteriosa polmonare è passata da una malattia che causa morte rapida a una condizione più cronica. Tuttavia, il miglioramento della sopravvivenza è associato a grandi sfide per i medici poiché la maggior parte dei pazienti rimane con una scarsa qualità della vita e una capacità di esercizio limitata. Gli effetti dell'esercizio fisico sulla capacità di esercizio sono stati ampiamente valutati e hanno mostrato un miglioramento nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD), V'O2 di picco. È anche noto che il programma di esercizi migliora la qualità della vita. La massima forza volitiva e non volitiva del quadricipite è ridotta nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare e correlata alla capacità di esercizio. Inoltre, a livello cellulare si osservano alterazioni sia della muscolatura respiratoria che di quella periferica. È stato riportato che la dimensione delle fibre muscolari è ridotta in alcuni studi o al contrario inalterata nei modelli umani e animali. È stata segnalata anche una riduzione delle fibre di tipo I e un metabolismo energetico più anaerobico, ma non in tutti gli studi. Allo stesso modo, è stata segnalata una perdita di densità capillare nei quadricipiti di pazienti con ipertensione arteriosa polmonare e ratti, ma non è stato possibile confermarla in altri studi. Sebbene l'impatto dell'esercizio fisico sugli esiti clinici come la capacità di esercizio o la qualità della vita sia ben noto, questi dati evidenziano il fatto che le cause alla base della debolezza dei muscoli periferici e i meccanismi alla base dei miglioramenti clinici osservati con i programmi di esercizio non sono completamente chiari. inteso. Il miglioramento del metabolismo delle cellule muscolari, in parte attraverso il potenziamento del metabolismo cellulare ossidativo e la diminuzione dell'accumulo di lipidi intracellulari, può svolgere un ruolo nel miglioramento della funzione muscolare e della capacità di esercizio.
In questo studio, intendiamo valutare l'impatto di un programma di riabilitazione domiciliare di 12 settimane sulla funzione muscolare periferica e sul metabolismo, concentrandoci sull'infiltrazione lipidica, sul metabolismo ossidativo e sui fattori epigenetici che possono essere coinvolti nella sindrome metabolica, in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il programma di riabilitazione domiciliare di 12 settimane è dettagliato come segue:
- 1a seduta in ospedale, alla presenza di un fisioterapista/chinesiologo
- 3 settimane di riabilitazione domiciliare supervisionata (utilizzando un sistema di telemonitoraggio) 3 volte a settimana
- 9 settimane di riabilitazione domiciliare senza supervisione (una telefonata a settimana)
I pazienti saranno valutati al basale e all'endpoint (12 settimane)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Québec, Canada, QC G1V 4G5
- University Institute of Cardiology and Respirology of Quebec
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne > 18 anni
- Ipertensione arteriosa polmonare gruppo 1: idiopatica, genetica, indotta da farmaci o tossine, associata a tessuto connettivo, HIV, ipertensione portale, cardiopatie congenite.
- Diagnosi eseguita mediante cateterizzazione del cuore destro con pressione arteriosa polmonare ⩾ 20 mmHg, pressione di occlusione dell'arteria polmonare <15 e resistenza vascolare polmonare >3 unità di legno
- New York Heart Association II o III e un test del cammino di 6 minuti < 500 m
- Paziente stabile senza modifiche terapeutiche negli ultimi 3 mesi
- Paziente con connessione internet wireless a casa
- Consapevolmente informato e scritto dal paziente
Criteri di esclusione:
- Sincope negli ultimi 6 mesi
- Comorbidità metaboliche (es. Diabete)
- Compromissione muscoloscheletrica che non consente l'esercizio fisico
- Paziente impossibilitato o con controindicazioni ad eseguire un test da sforzo cardiopolmonare
- Paziente con malattia veno-occlusiva polmonare
- Presenza di un pacemaker permanente o altra controindicazione alla risonanza magnetica
- Donna incinta o che allatta
- Età <18 anni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Pazienti con ipertensione arteriosa polmonare
12 settimane di riabilitazione domiciliare
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1 sessione di esercizi supervisionati in ospedale; 3 settimane di allenamento fisico supervisionato a casa (3x/settimana); 9 settimane di allenamento a domicilio senza supervisione (3x/settimana)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fattori epigenetici che influenzano il metabolismo muscolare
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Analisi del trascrittoma utilizzando RNA-seq
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Accumulo intramiocellulare di lipidi
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Spettroscopia di risonanza magnetica H e tecnica Oil red O
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Fosforilazione mitocondriale muscolare (sintesi di ATP)
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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fosforo-31 Trasferimento di saturazione mediante spettroscopia di risonanza magnetica
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Proporzione dei tipi di fibre muscolari
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Tecnica modificata con etanolo
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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HbA1c
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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HbA1c sierica
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Insulina
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Insulina sierica
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Glucosio
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Glicemia
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Apolipoproteina A1
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Apolipoproteina A1 sierica
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Adiponectina
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Adiponectina sierica
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Leptina
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Leptina sierica
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Forza volitiva quadricipiti
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Forza volontaria massima utilizzando il misuratore di forza isometrica
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Forza non volitiva dei quadricipiti
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Forza non volontaria massima utilizzando il misuratore di forza isometrica e la stimolazione magnetica della neve femorale
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Massima capacità di esercizio
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Test da sforzo cardio-polmonare su cicloergometro
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Capacità di esercizio funzionale
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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6-MWD
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Questionario Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR).
Il questionario CAMPHOR contiene 65 item in totale, 25 relativi ai sintomi, 15 relativi alle attività e 25 relativi alla QoL.
È pesato negativamente; un punteggio più alto indica una QoL peggiore e una maggiore limitazione funzionale.
Gli elementi Sintomo e QoL hanno entrambi un punteggio di 25: "sì/vero" punteggio 1 e "no/non vero" punteggio 0. Gli elementi di attività hanno tre possibili risposte (punteggio 0-2), che danno un punteggio di 30.
Ogni valutazione CANFORA richiede in media 10 minuti
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Cambiamenti tra il basale e 12 settimane di riabilitazione fisica
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Grunig E, Lichtblau M, Ehlken N, Ghofrani HA, Reichenberger F, Staehler G, Halank M, Fischer C, Seyfarth HJ, Klose H, Meyer A, Sorichter S, Wilkens H, Rosenkranz S, Opitz C, Leuchte H, Karger G, Speich R, Nagel C. Safety and efficacy of exercise training in various forms of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2012 Jul;40(1):84-92. doi: 10.1183/09031936.00123711. Epub 2012 Feb 9.
- Ehlken N, Lichtblau M, Klose H, Weidenhammer J, Fischer C, Nechwatal R, Uiker S, Halank M, Olsson K, Seeger W, Gall H, Rosenkranz S, Wilkens H, Mertens D, Seyfarth HJ, Opitz C, Ulrich S, Egenlauf B, Grunig E. Exercise training improves peak oxygen consumption and haemodynamics in patients with severe pulmonary arterial hypertension and inoperable chronic thrombo-embolic pulmonary hypertension: a prospective, randomized, controlled trial. Eur Heart J. 2016 Jan 1;37(1):35-44. doi: 10.1093/eurheartj/ehv337. Epub 2015 Jul 31.
- Grunig E, Eichstaedt C, Barbera JA, Benjamin N, Blanco I, Bossone E, Cittadini A, Coghlan G, Corris P, D'Alto M, D'Andrea A, Delcroix M, de Man F, Gaine S, Ghio S, Gibbs S, Gumbiene L, Howard LS, Johnson M, Jureviciene E, Kiely DG, Kovacs G, MacKenzie A, Marra AM, McCaffrey N, McCaughey P, Naeije R, Olschewski H, Pepke-Zaba J, Reis A, Santos M, Saxer S, Tulloh RM, Ulrich S, Vonk Noordegraaf A, Peacock AJ. ERS statement on exercise training and rehabilitation in patients with severe chronic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019 Feb 28;53(2):1800332. doi: 10.1183/13993003.00332-2018. Print 2019 Feb.
- Potus F, Malenfant S, Graydon C, Mainguy V, Tremblay E, Breuils-Bonnet S, Ribeiro F, Porlier A, Maltais F, Bonnet S, Provencher S. Impaired angiogenesis and peripheral muscle microcirculation loss contribute to exercise intolerance in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Aug 1;190(3):318-28. doi: 10.1164/rccm.201402-0383OC.
- Malenfant S, Brassard P, Paquette M, Le Blanc O, Chouinard A, Nadeau V, Allan PD, Tzeng YC, Simard S, Bonnet S, Provencher S. Compromised Cerebrovascular Regulation and Cerebral Oxygenation in Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Heart Assoc. 2017 Oct 12;6(10):e006126. doi: 10.1161/JAHA.117.006126.
- Malenfant S, Potus F, Fournier F, Breuils-Bonnet S, Pflieger A, Bourassa S, Tremblay E, Nehme B, Droit A, Bonnet S, Provencher S. Skeletal muscle proteomic signature and metabolic impairment in pulmonary hypertension. J Mol Med (Berl). 2015 May;93(5):573-84. doi: 10.1007/s00109-014-1244-0. Epub 2014 Dec 30.
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