Farmacokinetiek van Besifovir bij volwassenen met een normale en verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

Alle individuen:

1. Geen klinisch relevante afwijkingen hebben geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumtests.
2. Patiënten die werden uitgelegd over het doel, de methoden en de effecten van de klinische proef, ondertekenden vervolgens een schriftelijk toestemmingsformulier

Personen met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie moeten ook voldoen aan de volgende aanvullende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Leeftijd van 19 tot 65 jaar ten tijde van het screeningsbezoek.
2. Een persoon met een body mass index (BMI) van meer dan 18 kg/m^2 en minder dan 27 kg/m^2 op het moment van het screeningsbezoek.

3. Personen met een ernstige nierfunctiestoornis, de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) moet 15-29 ml/min/1,73 m^2 zijn (met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-methode) op het moment van het screeningsbezoek.

   Personen met matige nierinsufficiëntie, eGFR moet 30-59 ml/min/1,73m^2 zijn (volgens de MDRD-methode) op het moment van het screeningsbezoek.

   Personen met milde nierinsufficiëntie, eGFR moet 60-89 ml/min/1,73m^2 zijn (volgens de MDRD-methode) op het moment van het screeningsbezoek.

4. Stabiele nierfunctiestoornis zonder klinisch significante veranderingen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

Personen met een normale nierfunctie moeten ook voldoen aan de volgende aanvullende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Een gezonde volwassene die ten tijde van het screeningsbezoek ten minste 19 jaar oud is.
2. Een persoon met een BMI van meer dan 18 kg/m^2 en minder dan 30 kg/m^2 op het moment van het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische geschiedenis

   • Klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, gastro-intestinale, hepatische, hematologische, neurologische, schildklier- of enige andere medische ziekte of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker
   • Een persoon met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis B
   • Een persoon met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa enz.) of chirurgie (behalve eenvoudige appendectomie of herniotomie) die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden.

2. Een persoon die tijdens de screeningsperiode het volgende laat zien in de diagnostische test.

   • Positieve screeningstest voor Hepatitis B Virus surface Antigen (HBs-Ag), humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test, hepatitis C-test, Venereal Disease Research Laboratory (VDRL)-test
   • Klinisch significante abnormale ECG-bevindingen.
   • De waarden van aspartaataminotransferase (AST) en aminotransferase (ALT) overschrijden de bovengrens van het normale bereik (ULN) meer dan 2 keer.
   • Totaal bilirubine, gamma-glutamyltranspeptidase (γ-GTP) > 1,5 x ULN, creatinefosfokinase (CK) > 2 x ULN
   • Klinisch significante laboratoriumafwijkingen of afwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze interfereren met het vermogen om onderzoeksgegevens te interpreteren.
3. Een persoon met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of van wie het testresultaat van de urinedrugscreening tijdens de screeningperiode positief was voor misbruik van drugs.

4. De contra-indicatie van comedicatie medicijnen en diëten

   • Een persoon aan wie het onderzoeksproduct of een bio-equivalentie-onderzoeksgeneesmiddel is toegediend in een ander klinisch onderzoek binnen 180 dagen na het screeningsbezoek.

5. Andere criteria

   • Een vrouw van wie de testresultaten van humaan choriongonadotrofine (hCG) in de urine positief waren en die zwanger is of borstvoeding geeft.
   • Een persoon die binnen 60 dagen na het screeningsbezoek een gedeeltelijke of volledige hoeveelheid bloed heeft gedoneerd, die binnen 28 dagen bloed heeft gegeven via aferese of die binnen 28 dagen een transfusie heeft ondergaan.
   • Geschiedenis van regelmatige alcoholinname> 21 eenheden per week alcohol vóór 28 dagen of niet bereid om zich te onthouden van alcohol gedurende de studieperiode vóór het begin van de opname tot de laatste beoordelingen van het voltooiingsbezoek.
   • Een persoon die buitensporig heeft gerookt binnen 28 dagen na het screeningsbezoek of wiens (> 10 sigaretten/dag) of◦ niet kan stoppen met roken tijdens de proef
   • Consumptie van cafeïneproducten binnen 28 dagen (cafeïnedrank > 7 glazen/dag) die zich tijdens de proef niet kunnen onthouden van cafeïneproducten
   • Consumptie van grapefruitsap binnen 48 uur vóór toediening van het onderzoeksproduct of proefpersonen die zich tijdens de proef niet kunnen onthouden van grapefruitsap
   • Vruchtbare proefpersonen die niet bereid of in staat zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken na toediening van het onderzoeksproduct.
   • Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
   • Proefpersonen die volgens de mening van de onderzoeker in dit onderzoek als onaanvaardbaar worden beschouwd.