Farmakokinetika besifoviru u dospělých s normální a poškozenou funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

Všichni jednotlivci:

1. Nemít žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením včetně vitálních funkcí, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) nebo klinickými laboratorními testy.
2. Pacienti, kterým byl vysvětlen účel, metody a účinky klinické studie a následně podepsali písemný souhlas

Jedinci s mírným, středním nebo závažným poškozením ledvin musí také splňovat následující další kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

1. Věk 19 až 65 let v době prohlídky.
2. Osoba, jejíž index tělesné hmotnosti (BMI) je v době screeningové návštěvy vyšší než 18 kg/m^2 a nižší než 27 kg/m^2.

3. U jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin musí být odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 15–29 ml/min/1,73 m^2 (pomocí metody Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) v době screeningové návštěvy.

   U jedinců se středně těžkou poruchou funkce ledvin musí být eGFR 30–59 ml/min/1,73 m^2 (metodou MDRD) v době screeningové návštěvy.

   Jedinci s mírnou poruchou funkce ledvin musí být eGFR 60–89 ml/min/1,73 m^2 (metodou MDRD) v době screeningové návštěvy.

4. Stabilní poškození ledvin bez klinicky významných změn během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

Jedinci s normální funkcí ledvin musí také splňovat následující další kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

1. Zdravá dospělá osoba, které je v době screeningové návštěvy alespoň 19 let.
2. Osoba, jejíž BMI je v době screeningové návštěvy vyšší než 18 kg/m^2 a nižší než 30 kg/m^2.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní historie

   • Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, ledvinové, gastrointestinální, jaterní, hematologické, neurologické onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jakékoli jiné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, jak určí zkoušející
   • Osoba s anamnézou chronické hepatitidy B
   • Osoba s anamnézou gastrointestinálních poruch (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.) nebo chirurgický zákrok (kromě prosté apendektomie nebo herniotomie), který může ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku.

2. Osoba, která v diagnostickém testu během období screeningu prokáže následující.

   • Pozitivní screeningový test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBs-Ag), test na virus lidské imunodeficience (HIV), test na hepatitidu C, test Venereal Disease Research Laboratory (VDRL)
   • Klinicky významný abnormální nález na EKG.
   • Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) a aminotransferázy (ALT) přesahují horní hranici normálního rozmezí (ULN) více než 2krát.
   • Celkový bilirubin, gama-glutamyltranspeptidáza (γ-GTP) > 1,5 x ULN, kreatinfosfokináza (CK) > 2 x ULN
   • Klinicky významné laboratorní abnormality nebo abnormality, které jsou považovány za interferující se schopností interpretovat data studie.
3. Osoba, která v minulosti užívala drogy nebo jejíž výsledek screeningového testu na drogy v moči během období screeningu byl pozitivní na zneužívání drog.

4. Kontraindikace komediálních léků a diet

   • Osoba, které byl podán hodnocený přípravek nebo bioekvivalenční studovaný lék v jiném klinickém hodnocení do 180 dnů od screeningové návštěvy.

5. Jiná kritéria

   • Žena, jejíž výsledky testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v moči byly pozitivní a která je těhotná nebo kojí.
   • Osoba, která do 60 dnů od screeningové návštěvy darovala částečné nebo plné množství krve, do 28 dnů podala krev aferézou nebo do 28 dnů dostala transfuzi.
   • Anamnéza pravidelného příjmu alkoholu > 21 jednotek týdně alkoholu před 28 dny nebo neochota abstinovat od alkoholu po dobu studia před začátkem přijetí až do závěrečného hodnocení návštěvy.
   • Osoba, která nadměrně kouřila do 28 dnů od screeningové návštěvy nebo jejíž (> 10 cigaret/den) nebo◦ která nemůže přestat kouřit během zkoušky
   • Spotřeba kofeinových produktů do 28 dnů (kofeinový nápoj > 7 sklenic/den), kteří se nemohou zdržet kofeinových produktů během pokusu
   • Konzumace jakékoli grapefruitové šťávy do 48 hodin před podáním hodnoceného přípravku nebo subjekty, které se nemohou zdržet grapefruitové šťávy během studie
   • Plodné subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a alespoň 2 týdny po podání hodnoceného produktu.
   • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
   • Subjekty, které jsou v této studii podle názoru zkoušejícího považovány za nepřijatelné.