Farmacocinética de besifovir en adultos con función renal normal y alterada

Criterios de inclusión:

Todos los individuos:

1. No tener anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluidos los signos vitales, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico.
2. Pacientes a quienes se les explicó el propósito, los métodos y los efectos del ensayo clínico y luego firmaron un formulario de consentimiento por escrito.

Las personas con insuficiencia renal leve, moderada o grave también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión adicionales para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Edad de 19 a 65 años en el momento de la visita de selección.
2. Una persona cuyo índice de masa corporal (IMC) sea superior a 18 kg/m^2 e inferior a 27 kg/m^2 en el momento de la visita de selección.

3. Individuos con insuficiencia renal grave, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) debe ser de 15 a 29 ml/min/1,73 m^2 (utilizando el método Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)) en el momento de la visita de selección.

   Individuos con insuficiencia renal moderada, la eGFR debe ser de 30 a 59 ml/min/1,73 m^2 (utilizando el método MDRD) en el momento de la visita de selección.

   Individuos con insuficiencia renal leve, la eGFR debe ser de 60 a 89 ml/min/1,73 m^2 (utilizando el método MDRD) en el momento de la visita de selección.

4. Insuficiencia renal estable sin cambios clínicamente significativos en los 3 meses anteriores a la visita de selección.

Las personas con función renal normal también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión adicionales para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Un adulto sano que tenga al menos 19 años en el momento de la visita de selección.
2. Una persona cuyo IMC sea superior a 18 kg/m^2 e inferior a 30 kg/m^2 en el momento de la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Historial médico

   • Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, gastrointestinales, hepáticas, hematológicas, neurológicas, tiroideas o cualquier otra enfermedad médica o trastorno psiquiátrico clínicamente significativo, según lo determine el investigador.
   • Una persona con antecedentes de hepatitis B crónica.
   • Una persona con antecedentes de trastornos gastrointestinales (ej. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.) o cirugía (excepto apendicectomía simple o herniotomía) que puedan afectar la absorción del producto en investigación.

2. Una persona que muestra lo siguiente en la prueba de diagnóstico durante el período de selección.

   • Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBs-Ag), prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba de la hepatitis C, prueba del laboratorio de investigación de enfermedades venéreas (VDRL)
   • Hallazgos ECG anormales clínicamente significativos.
   • Los valores de aspartato aminotransferasa (AST) y aminotransferasa (ALT) exceden el límite superior del rango normal (LSN) en más de 2 veces.
   • Bilirrubina total, gamma-glutamil transpeptidasa (γ-GTP) > 1,5 X ULN, creatina fosfoquinasa (CK) > 2 X ULN
   • Anomalías de laboratorio clínicamente significativas o anomalías que se considera que interfieren con la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Una persona que tiene antecedentes de abuso de drogas o cuyo resultado de la prueba de detección de drogas en orina durante el período de detección resultó positivo para el uso abusivo de drogas.

4. La contraindicación de los medicamentos y las dietas de comedicación.

   • Una persona a la que se le haya administrado el producto en investigación o un fármaco del estudio de bioequivalencia en otro ensayo clínico dentro de los 180 días posteriores a la visita de selección.

5. Otros criterios

   • Una mujer cuyos resultados de la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina fueron positivos y que está embarazada o amamantando.
   • Una persona que haya donado una cantidad parcial o total de sangre dentro de los 60 días posteriores a la visita de selección, que haya donado sangre mediante aféresis dentro de los 28 días o que haya recibido una transfusión dentro de los 28 días.
   • Historial de consumo regular de alcohol > 21 unidades por semana de alcohol antes de los 28 días o falta de voluntad para abstenerse de beber alcohol durante el período de estudio antes del inicio de la admisión hasta las evaluaciones finales de la visita de finalización.
   • Una persona que ha fumado en exceso dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección o cuyos (> 10 cigarrillos/día) o ◦ que no puede dejar de fumar durante el ensayo
   • Consumo de productos con cafeína dentro de los 28 días (bebida de cafeína > 7 vasos/día) que no pueden abstenerse de productos con cafeína durante el ensayo
   • Consumo de cualquier jugo de toronja dentro de las 48 horas anteriores a la administración del producto en investigación o sujetos que no pueden abstenerse de tomar jugo de toronja durante el ensayo
   • Sujetos fértiles que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 2 semanas después de la administración del producto en investigación.
   • Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
   • Sujetos que se consideren inaceptables en este estudio según la opinión del investigador.