De aangeboren immuunrespons van het centrale zenuwstelsel op een experimentele immuunuitdaging bij mensen met fibromyalgie

Het onderzoek bestaat uit twee sessies: de screeningsessie en de experimentele sessie. Tijdens de eerste telefonische screening krijgen personen die contact opnemen met het onderzoeksteam informatie over de studie, inclusief een beschrijving van alle studiegerelateerde procedures. Als ze geïnteresseerd zijn, worden deelnemers vervolgens door een telefonisch scherminterview geleid waarin hen wordt gevraagd om demografische informatie (geboortedatum, ras, etniciteit), lengte en gewicht, en een lijst met medische aandoeningen en huidige medicijnen, chirurgische geschiedenis in het afgelopen jaar te rapporteren , hoeveelheid wekelijkse consumptie van alcohol, tabaksproducten en illegale stoffen, virale of bacteriële infecties in de afgelopen 3 maanden, recent ontvangen vaccins en huidige deelname aan ander onderzoek. Het standaard MRI-veiligheidsformulier wordt ingevuld om ervoor te zorgen dat deelnemers geen ferromagnetische implantaten of andere contra-indicaties voor MRI hebben (bijv. claustrofobie). Er zal ook een zelfrapportage worden afgenomen om vast te stellen dat potentiële deelnemers aan fibromyalgie voldoen aan de criteria van 2016 van het American College of Rheumatology (ACR) voor fibromyalgie. Het telefoonscherm is bedoeld om de last van deelnemers te verminderen door uitsluitingscriteria te identificeren zonder de UAB bij te wonen. Deelnemers die aan de eerste screeningcriteria voldoen, worden uitgenodigd voor een persoonlijk screeningbezoek.

Tijdens het screeningbezoek gaan de deelnemers naar de Clinical Research Unit (CRU) op de 15e verdieping van Jefferson Tower. Deelnemers wordt gevraagd om voorafgaand aan dit bezoek te vasten. Deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat enige studieprocedures worden gestart. Deelnemers zullen een urinemonster verstrekken voor zwangerschapstesten. Vitale functies (bloeddruk, hartslag), gehoortemperatuur, lengte en gewicht worden gemeten en geregistreerd. Deelnemers ondergaan een 12-afleidingen elektrocardiogram en leveren maximaal 60 cc bloed in gelabelde bloedafnamebuisjes voor screeningtests. Er zal een tenderpoint-examen worden afgenomen om de symptomen van fibromyalgie te beoordelen. De procedure maakt gebruik van een drukalgometer, een handinstrument met een kleine rubberen punt die op de huid van de deelnemer wordt aangebracht over gestandaardiseerde delen van het lichaam (occipitale, lage cervicale, bovenste trapezius, supraspinatus, voorste tweede rib, laterale epicondylus, gluteale, grotere trochanter of mediale knie). De druk wordt langzaam met een constante snelheid verhoogd totdat de deelnemer meldt dat het gevoel verandert van druk in pijn of ongemak. Deelnemers vullen een demografische formulier, een korte pijninventaris, een vragenlijst over de impact van fibromyalgie, een multidimensionale vermoeidheidsinventaris en een vragenlijst over symptomen van meerdere vaardigheden in. Het bloed wordt getest door de UAB Hospital Labs om er zeker van te zijn dat de deelnemer aan de studiecriteria voldoet. Het ECG wordt doorgestuurd naar de onderzoeksarts die zal beoordelen op tekenen van geleidingsafwijkingen of ischemie. Als de bloedtesten of het ECG abnormaal zijn, zal de onderzoeksarts bepalen of de deelnemer moet worden geadviseerd om zijn huisarts te zien. Nadat alle resultaten van het screeningbezoek beschikbaar zijn, wordt er telefonisch contact opgenomen met de deelnemers en geïnformeerd of ze in aanmerking komen om de experimentele sessie bij te wonen.

Tijdens de experimentele sessie zullen de toediening van endotoxine, beeldvorming van de hersenen en gerelateerde procedures worden uitgevoerd op de CRU. Voorafgaand aan dit bezoek is vasten niet vereist en deelnemers wordt gevraagd voor aankomst te ontbijten en krijgt maaltijdsuggesties. Basislijnmetingen van vitale functies, bestaande uit bloeddruk in rust en polsslag, worden gemeten en geregistreerd binnen 60 minuten voorafgaand aan de start van de beeldvorming. ECG- en zwangerschapstesten worden herhaald en deelnemers worden uitgesloten van deelname aan de sessie als er geleidingsafwijkingen worden gevonden (dezelfde criteria als bij de screening) of als deelnemers zwanger blijken te zijn. Deelnemers ondergaan MRI-beeldvorming gedurende ongeveer 1 uur. Deelnemers verlaten de scanner en vullen de vragenlijst in om het huidige niveau van vermoeidheid, pijn en stemmingssymptomen van de deelnemer te beoordelen. De grijpkracht wordt ook beoordeeld. Een lage dosis endotoxine (0,3 ng/kg) wordt vervolgens toegediend door de onderzoeksverpleegkundige via intraveneuze infusie. De rest van de sessie worden de vitale functies periodiek gecontroleerd. Deelnemers blijven drie uur in het laboratorium voordat ze in de MRI-scanner worden geplaatst om een ​​tweede, identieke beeldvormingssessie te voltooien. De metingen van de zelfrapportagevragenlijst en de grijpkracht zullen elk uur na toediening van endotoxine worden herhaald om veranderingen in symptomen als gevolg van LPS te kwantificeren. Om ongemak voor deelnemers te voorkomen en om de integriteit van het onderzoek te optimaliseren, krijgt elke deelnemer tussen de twee MRI-sessies een gestandaardiseerde maaltijd van ongeveer 600 kcal, evenals een tussendoortje van ongeveer 200 kcal. De maaltijd is gestandaardiseerd naar calorische hoeveelheid en timing om eventuele effecten van voedselinname op de immuunrespons te compenseren.