Die angeborene Immunantwort des zentralen Nervensystems auf eine experimentelle Immunherausforderung bei Menschen mit Fibromyalgie

Die Studie besteht aus zwei Sitzungen: der Screening-Sitzung und der experimentellen Sitzung. Während des ersten telefonischen Screenings erhalten Personen, die sich an das Studienteam wenden, Informationen über die Studie, einschließlich einer Beschreibung aller studienbezogenen Verfahren. Bei Interesse werden die Teilnehmer dann durch ein telefonisches Bildschirminterview geführt, in dem sie gebeten werden, demografische Informationen (Geburtsdatum, Rasse, ethnische Zugehörigkeit), Größe und Gewicht sowie eine Liste der Erkrankungen und aktuellen Medikamente sowie die chirurgische Vorgeschichte im vergangenen Jahr anzugeben , Menge des wöchentlichen Konsums von Alkohol, Tabakprodukten und illegalen Substanzen, virale oder bakterielle Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate, kürzlich erhaltene Impfstoffe und aktuelle Teilnahme an anderen Forschungsarbeiten. Das Standard-MRT-Sicherheitsformular wird ausgefüllt, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer keine ferromagnetischen Implantate oder andere Kontraindikationen für MRT haben (z. Klaustrophobie). Es wird auch ein Selbstbericht erstellt, um sicherzustellen, dass potenzielle Fibromyalgie-Teilnehmer die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 2016 für Fibromyalgie erfüllen. Der Telefonbildschirm soll die Belastung der Teilnehmer verringern, indem Ausschlusskriterien identifiziert werden, ohne dass die UAB anwesend sein muss. Teilnehmer, die die ersten Screening-Kriterien erfüllen, werden zu einem persönlichen Screening-Besuch eingeladen.

Während des Screening-Besuchs gehen die Teilnehmer in die Clinical Research Unit (CRU) im 15. Stock des Jefferson Tower. Die Teilnehmer werden gebeten, vor diesem Besuch zu fasten. Die Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor Studienverfahren eingeleitet werden. Die Teilnehmer stellen eine Urinprobe für Schwangerschaftstests zur Verfügung. Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz), Ohrtemperatur, Größe und Gewicht werden gemessen und aufgezeichnet. Die Teilnehmer werden einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm unterzogen und geben maximal 60 ml Blut in gekennzeichnete Blutentnahmeröhrchen für Screening-Tests ab. Eine Tenderpoint-Untersuchung wird durchgeführt, um die Fibromyalgie-Symptomatik zu beurteilen. Das Verfahren verwendet ein Druckalgometer, ein handgehaltenes Instrument mit einer kleinen Gummispitze, das auf die Haut des Teilnehmers über standardisierten Körperregionen (Okzipital, unterer Halswirbelsäule, oberer Trapezius, Supraspinatus, vordere zweite Rippe, lateraler Epicondylus, Gluteal, größerer Trochanter, oder mediales Knie). Der Druck wird langsam mit einer konstanten Rate erhöht, bis der Teilnehmer berichtet, dass sich das Gefühl von Druck zu Schmerz oder Unbehagen ändert. Die Teilnehmer füllen ein demografisches Formular, ein kurzes Schmerzinventar, einen Fibromyalgie-Auswirkungsfragebogen, ein multidimensionales Ermüdungsinventar und einen Fragebogen zu multiplen Fähigkeiten und Symptomen aus. Das Blut wird von den UAB Hospital Labs getestet, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer die Studienkriterien erfüllt. Das EKG wird an den Prüfarzt weitergeleitet, der auf Hinweise auf Leitungsstörungen oder Ischämie prüft. Wenn die Bluttests oder das EKG abnormal sind, entscheidet der Studienarzt, ob dem Teilnehmer empfohlen werden sollte, seinen PCP zu sehen. Nach Verfügbarkeit aller Ergebnisse des Screening-Besuchs werden die Teilnehmer telefonisch kontaktiert und über ihre Berechtigung zur Teilnahme an der experimentellen Sitzung informiert.

Während der experimentellen Sitzung werden die Verabreichung von Endotoxin, Bildgebung des Gehirns und verwandte Verfahren an der CRU durchgeführt. Vor diesem Besuch ist kein Fasten erforderlich, und die Teilnehmer werden gebeten, vor der Ankunft zu frühstücken, und erhalten Essensvorschläge. Baseline-Vitalzeichenmessungen, bestehend aus Ruheblutdruck und Pulsfrequenz, werden innerhalb von 60 Minuten vor Beginn der Bildgebung gemessen und aufgezeichnet. EKG- und Schwangerschaftstests werden wiederholt und die Teilnehmerinnen werden von der Teilnahme an der Sitzung ausgeschlossen, wenn Leitungsstörungen festgestellt werden (dieselben Kriterien wie beim Screening) oder wenn festgestellt wird, dass die Teilnehmerinnen schwanger sind. Die Teilnehmer werden etwa 1 Stunde lang einer MRT-Bildgebung unterzogen. Die Teilnehmer verlassen den Scanner und füllen Fragebögen aus, um den aktuellen Grad an Müdigkeit, Schmerzen und Stimmungssymptomen des Teilnehmers zu bewerten. Auch die Griffstärke wird bewertet. Eine niedrige Endotoxindosis (0,3 ng/kg) wird dann von der Studienschwester per intravenöser Infusion verabreicht. Die Vitalfunktionen werden für den Rest der Sitzung regelmäßig überwacht. Die Teilnehmer bleiben drei Stunden im Labor, bevor sie in den MRT-Scanner gelegt werden, um eine zweite, identische Bildgebungssitzung durchzuführen. Die Messungen und die Griffstärke des Selbstberichtsfragebogens werden nach der Endotoxinverabreichung stündlich wiederholt, um Änderungen der Symptome aufgrund von LPS zu quantifizieren. Um Beschwerden der Teilnehmer zu vermeiden und die Integrität der Studie zu optimieren, wird jedem Teilnehmer zwischen den beiden MRT-Sitzungen eine standardisierte Mahlzeit mit etwa 600 kcal sowie später ein Snack mit etwa 200 kcal zur Verfügung gestellt. Die Mahlzeit ist auf Kalorienmenge und Zeitpunkt standardisiert, um alle Auswirkungen der Nahrungsaufnahme auf die Immunantwort auszugleichen.