A resposta imune do sistema nervoso central inato a um desafio imunológico experimental em pessoas com fibromialgia

O estudo consiste em duas sessões: a sessão de triagem e a sessão experimental. Durante a triagem inicial por telefone, os indivíduos que entrarem em contato com a equipe do estudo receberão informações sobre o estudo, incluindo uma descrição de todos os procedimentos relacionados ao estudo. Se estiver interessado, os participantes passarão por uma entrevista na tela do telefone que solicitará que relatem informações demográficas (data de nascimento, raça, etnia), altura e peso e lista de condições médicas e medicamentos atuais, histórico cirúrgico no último ano , quantidade de consumo semanal de álcool, produtos de tabaco e substâncias ilícitas, infecções virais ou bacterianas nos últimos 3 meses, vacinas recentes recebidas e participação atual em outras pesquisas. O formulário padrão de segurança de ressonância magnética será administrado para garantir que os participantes não tenham implantes ferromagnéticos ou outras contraindicações para ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia). Um autorrelato também será administrado para verificar se os participantes em potencial com fibromialgia atendem aos critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 2016 para fibromialgia. A tela do telefone tem o objetivo de diminuir a sobrecarga do participante ao identificar critérios de exclusão sem a necessidade de comparecimento na UAB. Os participantes que atenderem aos critérios de triagem inicial serão convidados a participar de uma visita de triagem pessoal.

Durante a visita de triagem, os participantes irão para a Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) no 15º andar da Jefferson Tower. Os participantes serão convidados a jejuar antes desta visita. Os participantes fornecerão consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo. Os participantes fornecerão uma amostra de urina para teste de gravidez. Os sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca), temperatura auricular, altura e peso serão medidos e registrados. Os participantes serão submetidos a um eletrocardiograma de 12 derivações e fornecerão no máximo 60 cc de sangue em tubos de coleta de sangue rotulados para testes de triagem. Um exame de ponto doloroso será administrado para avaliar a sintomatologia da fibromialgia. O procedimento utiliza um algômetro de pressão, um instrumento portátil com uma pequena ponta de borracha que é aplicada na pele do participante em regiões padronizadas do corpo (occipital, cervical baixa, trapézio superior, supraespinal, segunda costela anterior, epicôndilo lateral, glúteo, trocantérico maior ou joelho medial). A pressão é aumentada lentamente a uma taxa constante até que o participante relate a sensação de mudança de pressão para dor ou desconforto. Os participantes irão preencher um formulário de dados demográficos, Inventário Breve de Dor, Questionário de Impacto da Fibromialgia, Inventário de Fadiga Multidimensional e Questionário de Sintomas de Habilidades Múltiplas. O sangue será testado pelos Laboratórios do Hospital UAB para garantir que o participante atenda aos critérios do estudo. O ECG será encaminhado ao médico do estudo, que avaliará a evidência de anormalidades de condução ou de isquemia. Se os exames de sangue ou ECG forem anormais, o médico do estudo determinará se o participante deve ser aconselhado a consultar seu PCP. Após a disponibilidade de todos os resultados da visita de triagem, os participantes serão contatados por telefone e informados de sua elegibilidade para participar da sessão experimental.

Durante a sessão experimental, a administração de endotoxina, imagens cerebrais e procedimentos relacionados serão realizados na CRU. Nenhum jejum é necessário antes desta visita, e os participantes serão convidados a tomar café da manhã antes da chegada e receberão sugestões de refeições. Medições de sinais vitais de linha de base que consistem em pressão arterial em repouso e frequência de pulso serão medidas e registradas 60 minutos antes do início da geração de imagens. Os testes de ECG e gravidez serão repetidos e as participantes serão excluídas da participação na sessão se forem encontradas anormalidades de condução (mesmos critérios usados ​​durante a triagem) ou se as participantes estiverem grávidas. Os participantes serão submetidos a imagens de ressonância magnética por aproximadamente 1 hora. Os participantes deixarão o scanner e preencherão as medidas do questionário avaliando o nível atual de fadiga, dor e sintomas de humor do participante. A força de preensão também será avaliada. Uma dose baixa de endotoxina (0,3 ng/kg) será então administrada pela enfermeira do estudo por meio de infusão intravenosa. Os sinais vitais serão monitorados periodicamente durante o resto da sessão. Os participantes permanecerão no laboratório por três horas antes de serem colocados no scanner de ressonância magnética para completar uma segunda sessão de imagem idêntica. As medidas do questionário de autorrelato e a força de preensão serão repetidas a cada hora após a administração da endotoxina para quantificar as mudanças nos sintomas devido ao LPS. Para evitar o desconforto do participante e otimizar a integridade do estudo, uma refeição padronizada de aproximadamente 600 kcal será fornecida a cada participante entre as duas sessões de ressonância magnética, bem como um lanche posterior de aproximadamente 200 kcal. A refeição é padronizada para quantidade calórica e tempo para compensar quaisquer efeitos da ingestão de alimentos na resposta imune.