La risposta immunitaria innata del sistema nervoso centrale a una sfida immunitaria sperimentale nelle persone con fibromialgia

Lo studio si compone di due sessioni: la sessione di screening e la sessione sperimentale. Durante lo screening telefonico iniziale, le persone che contattano il team dello studio riceveranno informazioni sullo studio, inclusa una descrizione di tutte le procedure relative allo studio. Se interessati, i partecipanti verranno quindi sottoposti a un'intervista sullo schermo del telefono che chiederà loro di riportare informazioni demografiche (data di nascita, razza, etnia), altezza e peso e un elenco di condizioni mediche e farmaci attuali, storia chirurgica nell'ultimo anno , quantità di consumo settimanale di alcol, prodotti del tabacco e sostanze illecite, infezioni virali o batteriche negli ultimi 3 mesi, recenti vaccini ricevuti e attuale partecipazione ad altre ricerche. Verrà somministrato il modulo di sicurezza MRI standard per garantire che i partecipanti non abbiano impianti ferromagnetici o altre controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. claustrofobia). Verrà inoltre somministrato un self-report per accertare che i potenziali partecipanti alla fibromialgia soddisfino i criteri 2016 dell'American College of Rheumatology (ACR) per la fibromialgia. Lo schermo del telefono ha lo scopo di ridurre il carico dei partecipanti identificando i criteri di esclusione senza la necessità di partecipare all'UAB. I partecipanti che soddisfano i criteri di screening iniziale saranno invitati a partecipare a una visita di screening di persona.

Durante la visita di screening, i partecipanti andranno all'Unità di ricerca clinica (CRU) al 15° piano della Jefferson Tower. Ai partecipanti verrà chiesto di digiunare prima di questa visita. I partecipanti forniranno il consenso informato scritto prima dell'avvio di qualsiasi procedura di studio. I partecipanti forniranno un campione di urina per il test di gravidanza. Saranno misurati e registrati i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), temperatura auricolare, altezza e peso. I partecipanti verranno sottoposti a un elettrocardiogramma a 12 derivazioni e forniranno un massimo di 60 cc di sangue in provette per la raccolta del sangue etichettate per i test di screening. Verrà somministrato un esame a punti teneri per valutare la sintomatologia della fibromialgia. La procedura utilizza un algometro a pressione, uno strumento portatile con una piccola punta di gomma che viene applicato sulla pelle del partecipante su regioni standardizzate del corpo (occipitale, cervicale inferiore, trapezio superiore, sovraspinato, seconda costola anteriore, epicondilo laterale, gluteo, grande trocantere o ginocchio mediale). La pressione viene aumentata lentamente a un ritmo costante fino a quando il partecipante riferisce che la sensazione cambia da una sensazione di pressione a una di dolore o disagio. I partecipanti completeranno un modulo demografico, un breve inventario del dolore, un questionario sull'impatto della fibromialgia, un inventario multidimensionale della fatica e un questionario sui sintomi delle abilità multiple. Il sangue sarà testato dai laboratori ospedalieri UAB per garantire che il partecipante soddisfi i criteri dello studio. L'ECG sarà inoltrato al medico dello studio che valuterà l'evidenza di anomalie di conduzione o di ischemia. Se gli esami del sangue o l'ECG sono anormali, il medico dello studio determinerà se al partecipante debba essere consigliato di consultare il proprio medico di base. Dopo la disponibilità di tutti i risultati della visita di screening, i partecipanti saranno contattati telefonicamente e informati della loro idoneità a partecipare alla sessione sperimentale.

Durante la sessione sperimentale, presso la CRU verranno eseguite la somministrazione di endotossina, l'imaging cerebrale e le relative procedure. Non è richiesto il digiuno prima di questa visita e ai partecipanti verrà chiesto di fare colazione prima dell'arrivo e verranno forniti suggerimenti sui pasti. Le misurazioni dei segni vitali di base costituite da pressione sanguigna a riposo e frequenza cardiaca saranno misurate e registrate entro 60 minuti prima dell'inizio dell'imaging. L'ECG e i test di gravidanza verranno ripetuti e le partecipanti saranno escluse dalla partecipazione alla sessione se vengono rilevate anomalie di conduzione (stessi criteri utilizzati durante lo screening) o se i partecipanti risultano essere incinta. I partecipanti saranno sottoposti a risonanza magnetica per circa 1 ora. I partecipanti lasceranno lo scanner e completeranno le misure del questionario valutando l'attuale livello di affaticamento, dolore e sintomi dell'umore del partecipante. Verrà valutata anche la forza di presa. Una bassa dose di endotossina (0,3 ng/kg) verrà quindi somministrata dall'infermiere dello studio tramite infusione endovenosa. I segni vitali saranno monitorati periodicamente per il resto della sessione. I partecipanti rimarranno in laboratorio per tre ore prima di essere inseriti nello scanner MRI per completare una seconda sessione di imaging identica. Le misure del questionario di autovalutazione e la forza di presa saranno ripetute ogni ora dopo la somministrazione di endotossina per quantificare i cambiamenti nei sintomi dovuti a LPS. Per evitare il disagio dei partecipanti e per ottimizzare l'integrità dello studio, verrà fornito a ciascun partecipante un pasto standardizzato di circa 600 kcal tra le due sessioni di risonanza magnetica, nonché uno spuntino successivo di circa 200 kcal. Il pasto è standardizzato in base alla quantità calorica e ai tempi per compensare eventuali effetti dell'assunzione di cibo sulla risposta immunitaria.