Anti-CD19 U-CAR-T-celtherapie voor B-cel hematologische maligniteiten
7 februari 2020 bijgewerkt door: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Anti-CD19 universele CAR-T-cellen voor CD19 + B-cel hematologische maligniteiten: een multicenter, ongecontroleerde studie
De verbluffende respons van anti-CD19 (cluster van differentiatieantigeen 19) auto-CAR (chimere antigeenreceptor) -T-celtherapie geeft hoop aan patiënten met recidiverende of refractaire B-cel hematologische maligniteiten.
Op basis van open klinische onderzoeken kan het gebruik van T-cellen van patiënten echter het falen van voor aferese beschikbare T-cellen tegenkomen, zelfs als dit succesvol is, kan de tijd die nodig is voor de vervaardiging ook de onomkeerbare ziekteprogressie veroorzaken.
Bovendien zijn de kosten van auto-CAR-T-cellen voor de meeste patiënten niet betaalbaar.
Dus om een toegankelijke en betaalbare anti-CD19 CAR-T-celtherapie te bieden aan patiënten met B-cel hematologische maligniteiten, lanceren we een studie waarbij de bewerkte T-cellen van gezonde donoren worden gebruikt om universele CAR-T-cellen te maken en aan te passen bij patiënten met CD19+ B-cel leukemie of lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
30
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, China, 400037
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Diagnose van recidiverende B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL), B-cel acuut lymfoblastisch lymfoom (B-LLy) of B-non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL)
2. CD19-positieve tumor (≥20% CD19 positieve blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (weefsel)）
3. Hgb ≥ 7,0 (kan getransfundeerd worden)
4. Levensverwachting langer dan 12 weken
5. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de patiënt/voogd. De patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken (naar goeddunken van de onderzoeker).
- Actieve infectie met HIV of HTLV.
- Klinisch significante virale infectie of ongecontroleerde virale reactivering van EBV (Epstein-Barr-virus), CMV (cytomegalovirus), ADV (adenovirus), BK-virus of HHV (humaan herpesvirus)-6.
- Een van de volgende cardiale criteria: Boezemfibrilleren/flutter; Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden; Verlengd QT-syndroom of secundair verlengd QT, naar goeddunken van de onderzoeker. Cardiale echocardiografie met LVSF (linker ventrikel verkortingsfractie) <30% of LVEF (linker ventrikel ejectiefractie) <50%; of klinisch significante pericardiale effusie. Hartdisfunctie NYHA (New York Heart Association) III of IV (bevestiging van afwezigheid van deze aandoeningen op echocardiogram binnen 12 maanden na behandeling).
- CZS-afwijkingen: Aanwezigheid van CZS (centraal zenuwstelsel)-3-ziekte gedefinieerd als detecteerbare cerebrospinale blastcellen in een monster van CSF (cerebrospinale vloeistof) met ≥ 5 WBC (witte bloedcellen) per mm3 (tenzij negatief door het Steinherz/Bleyer-algoritme ); Aanwezigheid van een CZS-aandoening zoals een ongecontroleerde epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: anti-CD19 UCAR-T-cellen
Na preconditionering met chemotherapie (fludarabine, cytoxan en/of melfalan), zal de dosering van anti-CD19 UCAR-T-cellen tussen 1 en 5 ×10^7 cellen/kg worden geëvalueerd
|
Dosisbereik: 1 tot 5 × 10 ^ 7 cellen / kg, dosisniveau één: 1 × 10 ^ 7 cellen / kg, dosisniveau twee: 3 × 10 ^ 7 cellen / kg, dosisniveau drie: 5 × 10 ^ 7 cellen /Kg
30mg/m^2 per dag gedurende 6 dagen
300 mg/m^2 per dag gedurende 2 tot 6 dagen, bepaald door de tumorbelasting bij baseline
50 tot 70 mg / m ^ 2 in totaal gedurende 1 of 2 dagen, al dan niet te gebruiken bepaald door tumorbelasting bij baseline
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de antitumorefficiëntie van anti-CD19 UCAR-T-cellen
Tijdsspanne: 4 weken na infusie
|
verhouding van blastcellen in het beenmerg en/of de meetbare grootte van de laesie en de gestrandriseerde opnamewaarde
|
4 weken na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de langetermijnefficiëntie van anti-CD19 UCAR-T-cellen
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na infusie
|
verhouding van blastcellen in het beenmerg en/of de meetbare grootte van de laesie en de gestrandriseerde opnamewaarde
|
3 en 6 maanden na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 april 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata per site
- Hematologische ziekten
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Hematologische neoplasmata
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Melfalan
- Fludarabine
Andere studie-ID-nummers
- antiCD19-UCAR-T
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .