Анти-CD19 U-CAR-T-клеточная терапия В-клеточных гематологических злокачественных новообразований
7 февраля 2020 г. обновлено: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Анти-CD19 Universal CAR-T Cells для CD19+ B-клеточных гематологических злокачественных новообразований: многоцентровое неконтролируемое исследование
Ошеломляющая скорость ответа анти-CD19 (кластер дифференцировочного антигена 19) ауто-CAR (химерный антигенный рецептор) -Т-клеточная терапия дает надежду пациентам с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями.
Однако, исходя из открытых клинических испытаний, использование Т-клеток пациентов может привести к неудаче афереза доступных Т-клеток, даже в случае успеха время, необходимое для производства, также может вызвать необратимое прогрессирование заболевания.
Кроме того, стоимость ауто-CAR-T-клеток недоступна для большинства пациентов.
Таким образом, чтобы обеспечить доступную и недорогую анти-CD19 CAR-T-клеточную терапию для пациентов с В-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями, мы запускаем такое испытание, в котором с помощью отредактированных Т-клеток здоровых доноров производят универсальные CAR-T-клетки и адаптируют их для пациентов. с CD19+ B-клеточным лейкозом или лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, Китай, 400037
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
1. Диагностика рецидивирующего В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ), В-клеточной острой лимфобластной лимфомы (В-ЛЛу) или В-неходжкинской лимфомы (В-НХЛ).
2. CD19-положительная опухоль (≥20% CD19-положительных бластов по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии (ткань)).
3. Hgb ≥ 7,0 (можно переливать)
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
5. Информированное согласие, разъясненное, понятное и подписанное пациентом/опекуном. Пациенту/опекуну выдается копия информированного согласия.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие.
- Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей (по усмотрению исследователя).
- Активная инфекция ВИЧ или HTLV.
- Клинически значимая вирусная инфекция или неконтролируемая вирусная реактивация EBV (вирус Эпштейна-Барр), CMV (цитомегаловирус), ADV (аденовирус), BK-вирус или HHV (герпесвирус человека)-6.
- Любой из следующих сердечных критериев: фибрилляция/трепетание предсердий; инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев; Синдром удлиненного интервала QT или вторичный удлиненный интервал QT по усмотрению исследователя. Кардиоэхокардиография с LVSF (фракция укорочения левого желудочка) <30% или LVEF (фракция выброса левого желудочка) <50%; или клинически значимый перикардиальный выпот. Сердечная дисфункция NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) III или IV (подтверждение отсутствия этих состояний на эхокардиограмме в течение 12 месяцев лечения).
- Аномалии ЦНС: наличие заболевания ЦНС (центральной нервной системы)-3, определяемого как обнаруживаемые цереброспинальные бластные клетки в образце ЦСЖ (спинномозговой жидкости) с ≥ 5 лейкоцитов (лейкоцитов) на мм3 (если не получен отрицательный результат по алгоритму Штейнгерца/Блейера). ); Наличие любого расстройства ЦНС, такого как неконтролируемый судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: анти-CD19 UCAR-T-клетки
После предварительного кондиционирования химиотерапией (флударабин, цитоксан и/или мелфалан) будет оцениваться доза анти-CD19 UCAR-T-клеток от 1 до 5 × 10^7 клеток/кг.
|
Диапазон доз: от 1 до 5 × 10 ^ 7 клеток / кг, первый уровень дозы: 1 × 10 ^ 7 клеток / кг, второй уровень дозы: 3 × 10 ^ 7 клеток / кг, третий уровень дозы: 5 × 10 ^ 7 клеток. /Кг
30мг/м^2 в день в течение 6 дней
300 мг/м^2 в день в течение 2–6 дней в зависимости от опухолевой массы на исходном уровне
Всего от 50 до 70 мг/м ^ 2 в течение 1 или 2 дней, следует ли использовать, определяется опухолевой нагрузкой на исходном уровне.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
противоопухолевая эффективность анти-CD19 UCAR-T-клеток
Временное ограничение: Через 4 недели после инфузии
|
соотношение бластных клеток костного мозга и/или измеримый размер очага поражения и значение накопления на нити
|
Через 4 недели после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
долгосрочная эффективность анти-CD19 клеток UCAR-T
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после инфузии
|
соотношение бластных клеток костного мозга и/или измеримый размер очага поражения и значение накопления на нити
|
Через 3 и 6 месяцев после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гематологические новообразования
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- antiCD19-UCAR-T
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .