Anti-CD19 U-CAR-T celleterapi for B-celle hæmatologiske maligniteter
7. februar 2020 opdateret af: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Anti-CD19 Universal CAR-T-celler til CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter: et multicenter, ukontrolleret forsøg
Den fantastiske responsrate af anti-CD19 (cluster of differentiation antigen 19) auto-CAR (kimeric antigen receptor)-T-celleterapi giver håb til patienter med recidiverende eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter.
Men baseret på åbne kliniske forsøg kan brug af patienters T-celler støde på svigt af aferese-tilgængelige T-celler, selv hvis det lykkes, kan den nødvendige tid til fremstillingen også forårsage den irreversible sygdomsfremgang.
Desuden er omkostningerne ved auto-CAR-T-celler ikke overkommelige for de fleste patienter.
Så for at give en tilgængelig og overkommelig anti-CD19 CAR-T-celleterapi til patienter med B-celle hæmatologiske maligniteter, lancerer vi et sådant forsøg, at vi bruger de redigerede T-celler fra raske donorer til at fremstille universelle CAR-T-celler og tilpasse det til patienter med CD19+ B-celle leukæmi eller lymfom.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, Kina, 400037
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Diagnose af tilbagevendende B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL), B-celle akut lymfatisk lymfom (B-LLy) eller B-non-Hodgkin lymfom (B-NHL)
2. CD19-positiv tumor (≥20 % CD19-positive blaster ved flowcytometri eller immunhistokemi (væv))
3. Hgb ≥ 7,0 (kan transfunderes)
4. Forventet levetid større end 12 uger
5. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patienten/værgen. Patienten/værgen udleveres en kopi af informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion (efter undersøgerens skøn).
- Aktiv infektion med HIV eller HTLV.
- Klinisk signifikant viral infektion eller ukontrolleret viral reaktivering af EBV(Epstein-Barr-virus), CMV(cytomegalovirus), ADV(adenovirus), BK-virus eller HHV(humant herpesvirus)-6.
- Ethvert af følgende hjertekriterier: Atrieflimren/fladder; Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder; Forlænget QT-syndrom eller sekundært forlænget QT, efter undersøgerens skøn. Hjerteekkokardiografi med LVSF (venstre ventrikulær afkortningsfraktion)<30 % eller LVEF(venstre ventrikulær ejektionsfraktion)<50 %; eller klinisk signifikant perikardiel effusion. Hjertedysfunktion NYHA (New York Heart Association) III eller IV (Bekræftelse af fravær af disse tilstande på ekkokardiogram inden for 12 måneders behandling).
- CNS-abnormaliteter: Tilstedeværelse af CNS(centralnervesystem)-3-sygdom defineret som påviselige cerebrospinalblastceller i en prøve af CSF(cerebrospinalvæske) med ≥ 5 WBC(hvide blodlegemer)s pr. mm3 (medmindre negativ af Steinherz/Bleyer-algoritmen) ); Tilstedeværelse af enhver CNS-lidelse, såsom en ukontrolleret anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: anti-CD19 UCAR-T-celler
Efter prækonditionering med kemoterapi (Fludarabin, Cytoxan og/eller Melphalan), vil doseringen af anti-CD19 UCAR-T-celler mellem 1 og 5 × 10^7 celler/kg blive evalueret
|
Dosisområde: 1 til 5 × 10^7 celler/kg, dosisniveau et: 1 × 10^7 celler/kg, dosisniveau to: 3 × 10^7 celler/kg, dosisniveau tre: 5 × 10^7 celler /Kg
30 mg/m^2 pr. dag i 6 dage
300 mg/m^2 pr. dag i 2 til 6 dage bestemt af tumorbyrde ved baseline
50 til 70 mg/m^2 i alt i 1 eller 2 dage, om det skal bruges, bestemt af tumorbyrde ved baseline
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
anti-tumor effektiviteten af anti-CD19 UCAR-T celler
Tidsramme: 4 uger efter infusion
|
forholdet mellem knoglemarvsblastceller og/eller den målelige læsionsstørrelse og strandraliseret optagelsesværdi
|
4 uger efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den langsigtede effektivitet af anti-CD19 UCAR-T-celler
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter infusion
|
forholdet mellem knoglemarvsblastceller og/eller den målelige læsionsstørrelse og strandraliseret optagelsesværdi
|
3 og 6 måneder efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. april 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. april 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
11. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Hæmatologiske neoplasmer
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
- Melphalan
- Fludarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- antiCD19-UCAR-T
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .