Anti-CD19 U-CAR-T cellterapi för B-cells hematologiska maligniteter
7 februari 2020 uppdaterad av: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Anti-CD19 Universal CAR-T-celler för CD19+ B-cells hematologiska maligniteter: en multicenter, okontrollerad prövning
Den fantastiska svarshastigheten för anti-CD19 (kluster av differentieringsantigen 19) auto-CAR (chimeric antigen receptor)-T-cellterapi ger hopp till patienter med återfallande eller refraktär B-cells hematologiska maligniteter.
Men, baserat på öppna kliniska prövningar, kan användning av patienters T-celler stöta på misslyckande med aferes tillgängliga T-celler, även om den lyckas, kan tiden som behövs för tillverkningen också orsaka den irreversibla sjukdomsutvecklingen.
Dessutom är kostnaden för auto-CAR-T-celler inte överkomlig för de flesta patienter.
Så för att tillhandahålla en tillgänglig och prisvärd anti-CD19 CAR-T-cellterapi för patienter med B-cells hematologiska maligniteter, lanserar vi ett sådant försök att använda de redigerade T-cellerna från friska donatorer för att tillverka universella CAR-T-celler och anpassa dem till patienter med CD19+ B-cellsleukemi eller lymfom.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
30
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Chongqing
-
ChongQing, Chongqing, Kina, 400037
- Department of Hematology, Xinqiao Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Diagnos av återkommande B-cells akut lymfatisk leukemi (B-ALL), akut B-cells lymfom (B-LLy) eller B-non-Hodgkin lymfom (B-NHL)
2. CD19-positiv tumör (≥20 % CD19-positiva blaster genom flödescytometri eller immunhistokemi (vävnad))
3. Hgb ≥ 7,0 (kan transfunderas)
4. Förväntad livslängd större än 12 veckor
5. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patienten/vårdnadshavaren. Patienten/vårdnadshavaren får en kopia på informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande.
- Tumör på en plats där förstoring kan orsaka luftvägsobstruktion (enligt prövarens bedömning).
- Aktiv infektion med HIV eller HTLV.
- Kliniskt signifikant virusinfektion eller okontrollerad viral reaktivering av EBV(Epstein-Barr-virus), CMV(cytomegalovirus), ADV(adenovirus), BK-virus eller HHV(humant herpesvirus)-6.
- Något av följande hjärtkriterier: Förmaksflimmer/fladder; Myokardinfarkt under de senaste 12 månaderna; Förlängt QT-syndrom eller sekundärt förlängt QT, enligt prövarens bedömning. Hjärtekokardiografi med LVSF (vänsterkammarförkortningsfraktion)<30% eller LVEF(vänsterkammarejektionsfraktion)<50%; eller kliniskt signifikant perikardiell effusion. Hjärtdysfunktion NYHA (New York Heart Association) III eller IV (Bekräftelse på frånvaro av dessa tillstånd på ekokardiogram inom 12 månader efter behandling).
- CNS-avvikelser: Förekomst av CNS(centrala nervsystemet)-3-sjukdom definierad som detekterbara cerebrospinalblastceller i ett prov av CSF(cerebrospinalvätska) med ≥ 5 WBC(vita blodkroppar)s per mm3 (såvida de inte är negativa av Steinherz/Bleyer-algoritmen ); Förekomst av någon CNS-störning såsom en okontrollerad anfallsstörning, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: anti-CD19 UCAR-T-celler
Efter förkonditionering med kemoterapi (Fludarabin, Cytoxan och/eller Melphalan), kommer dosen av anti-CD19 UCAR-T-celler mellan 1 och 5 × 10^7 celler/kg att utvärderas
|
Dosintervall: 1 till 5 × 10^7 celler/Kg, Dosnivå ett: 1 × 10^7 celler/Kg, Dosnivå två: 3 × 10^7 celler/Kg, Dosnivå tre: 5 × 10^7 celler /Kg
30mg/m^2 per dag i 6 dagar
300 mg/m^2 per dag i 2 till 6 dagar bestämt av tumörbördan vid baslinjen
50 till 70 mg/m^2 totalt under 1 eller 2 dagar, om det ska användas bestäms av tumörbördan vid baslinjen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
anti-tumöreffektiviteten hos anti-CD19 UCAR-T-celler
Tidsram: 4 veckor efter infusion
|
förhållandet mellan benmärgsblastceller och/eller den mätbara lesionsstorleken och strandraliserat upptagsvärde
|
4 veckor efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
den långsiktiga effektiviteten av anti-CD19 UCAR-T-celler
Tidsram: 3 och 6 månader efter infusion
|
förhållandet mellan benmärgsblastceller och/eller den mätbara lesionsstorleken och strandraliserat upptagsvärde
|
3 och 6 månader efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Xi Zhang, MD, Xinqiao Hospital of Chongqing
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 april 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
1 april 2021
Avslutad studie (Förväntat)
1 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2020
Första postat (Faktisk)
11 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer efter plats
- Hematologiska sjukdomar
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hematologiska neoplasmer
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Fludarabin
Andra studie-ID-nummer
- antiCD19-UCAR-T
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .