SR-Exenatide (PT320) om werkzaamheid en veiligheid te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
Fase IIa-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van subcutane SR-exenatide (PT320) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle vergelijking, fase IIa klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van verlengde afgifte (SR)-exenatide (PT320) te evalueren bij de behandeling van patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium ( PD).
Exenatide (GLP-1) is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van patiënten met diabetes type 2 (T2D) en obesitas. Bovendien hebben verschillende onderzoeksgroepen bevestigd dat exenatide gunstige aspecten heeft vanwege de neuroprotectieve effecten in neuronale cellen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Peptron heeft een verlengde afgifte (SR)-exenatide (PT320, Q1W en Q2W) ontwikkeld, die een hogere penetratiegraad van de bloed-hersenbarrière (BBB) en een betere therapietrouw van de patiënt heeft laten zien.
Het doel van deze studie is dus het evalueren van het effect van PT320 op symptoomverbetering en de remming van ziekteprogressie bij de behandeling van patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium. Ook zullen farmacokinetische analyse van PT320 in bloed cerebrospinale vloeistof (CSF) en exosoomanalyse van biomarkers gerelateerd aan Exenatide worden getest, als verkennende metingen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seongnam-si, Korea, republiek van
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt die mannelijk of vrouwelijk is tussen de 40 en 75 jaar en bij wie de ziekte van Parkinson is vastgesteld (op basis van Queen Square Brain Bank-criteria)
- Patiënt bij wie de ziekte van Parkinson minder dan 24 maanden voorafgaand aan de screening is vastgesteld
- Patiënt met een gemodificeerd Hoehn- en Yahr-stadium ≤ 2. 5
- Patiënt die L-dopa in een stabiele dosis van minder dan 600 mg/dag heeft ingenomen of die vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening niet eerder medicatie heeft gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
- Patiënt die zelf of een voogd een onderzoeksproduct kan injecteren.
- Patiënt of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger die het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekent en in staat is om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt bij wie de diagnose Parkinson-plus-syndromen is gesteld of waarvan vermoed wordt dat hij Parkinson-plus-syndromen heeft (bijv. Multiple System Atrophy, Progressive Supranuclear Palsy, Corticobasal Degeneration, Diffuse Lewy Body Disease, enz.)
- Patiënt die bij de screening een BMI < 18,5 heeft
- Patiënt met bekende afwijkingen op CT- of MRI-hersenbeeldvorming die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol en/of de PET-scan
- Patiënt met dementie met MoCA-K ≤ 22
- Patiënt met een voorgeschiedenis van ernstig hartfalen (NYHA klasse III tot IV), beroerte, cerebrale ischemische aanval of toevallen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening; of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Patiënt met een ernstige leveraandoening of een ASAT- of ALAT-spiegel die 3 keer hoger is dan ULN bij de screening
- Patiënt met een klinisch significante depressie [> 18 van de Korean Beck Depression Inventory II-score (K-BDI-II)]
- Patiënt met een voorgeschiedenis van hersenoperaties voor een behandeling van de ziekte van Parkinson
- Patiënt die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening heeft deelgenomen aan klinische onderzoeken voor de behandeling van de ziekte van Parkinson
- Patiënt die exenatide nam binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Patiënt met een voorgeschiedenis van gastroduodenaal ulcus of gastroparese binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct of momenteel medicijnen gebruikt voor acute of chronische gastritis
- Patiënt met ernstig nierfunctieletsel (creatinineklaring < 30 ml/min)
- Patiënt met een voorgeschiedenis van pancreatitis
- Patiënt met type 1- of type 2-diabetes of HbA1c ≥ 6,5% bij screening
- Patiënt met een voorgeschiedenis of vermoeden van schildklierkanker of meervoudige endocriene adenomatose
- Patiënt met bekende of vermoede intolerantie bij PET-scan of fluoropropyl-CIT (18F)
Vrouw die zwanger kan worden en niet akkoord gaat met het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden* tijdens deze studie en tot 24 weken na de laatste injectie met het onderzoeksproduct
*Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden: orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, vasectomie voor mannelijke partner, barrièremethode [condoom, zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil met verzegelde dop (diafragma of cervix/schroefdop)].
- Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
- Patiënt met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct
- Patiënt die niet in aanmerking komt voor het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: PT320 2,0 mg Placebo
zal gedurende 48 weken eenmaal per week subcutaan worden geïnjecteerd
|
PT320 2,0 mg Placebo
|
|
Experimenteel: PT320 2,0 mg behandeling 1
zal gedurende 48 weken eenmaal per week subcutaan worden geïnjecteerd
|
Exenatide langzaam vrijgegeven formulering
|
|
Experimenteel: PT320 2,5 mg behandeling2
zal gedurende 48 weken om de twee weken subcutaan worden geïnjecteerd.
(Eigenlijk zullen patiënten eenmaal per week afwisselend 2,5 mg PT320 en placebo worden geïnjecteerd.)
|
Exenatide langzaam vrijgegeven formulering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van MDS-UPDRS deel 3-score
Tijdsspanne: 48 weken
|
Verandering van MDS-UPDRS (Movement Disorder Society -Unified Parkinson's Disease Rating Scale) deel 3-score vanaf baseline na 48 weken. De MDS-UPDRS bestaat uit vier delen: Deel I (niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven), Deel II (motorische ervaringen van het dagelijks leven), Deel III (motorisch onderzoek) en Deel IV (motorische complicaties). De MDS-UPDRS bestaat uit vijf metingen, 0 (normaal) tot 4 (ernstig), afhankelijk van elk item, en wordt geëvalueerd als de totale score per onderdeel van Deel 1 tot 4. Een 0 betekent dat er geen handicap is en hoe hoger de score, hoe meer de handicap wordt weerspiegeld. |
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SNBR (specifieke tot niet-specifieke bindingsverhouding) bevestigd door PET-scan
Tijdsspanne: 0 en 48 weken
|
Verandering van SNBR (specifieke naar niet-specifieke bindingsratio) ten opzichte van baseline na 48 weken, bevestigd door PET-scan
|
0 en 48 weken
|
|
MDS-UPDRS deel 3 score
Tijdsspanne: 0, 24 en 60 weken
|
Verandering van MDS-UPDRS (Movement Disorder Society -Unified Parkinson's Disease Rating Scale) deel 3-scores ten opzichte van baseline na 24 en 60 weken. De MDS-UPDRS bestaat uit vier delen: Deel I (niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven), Deel II (motorische ervaringen van het dagelijks leven), Deel III (motorisch onderzoek) en Deel IV (motorische complicaties). De MDS-UPDRS bestaat uit vijf metingen, 0 (normaal) tot 4 (ernstig), afhankelijk van elk item, en wordt geëvalueerd als de totale score per onderdeel van Deel 1 tot 4. Een 0 betekent dat er geen handicap is en hoe hoger de score, hoe meer de handicap wordt weerspiegeld. |
0, 24 en 60 weken
|
|
MDS-UPDRS deel 1, 2 en 4 scores
Tijdsspanne: 0, 24, 48 en 60 weken
|
Veranderingen van MDS-UPDRS (Movement Disorder Society -Unified Parkinson's Disease Rating Scale) deel 1, 2 en 4 scores ten opzichte van baseline na 24, 48 en 60 weken. De MDS-UPDRS bestaat uit vier delen: Deel I (niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven), Deel II (motorische ervaringen van het dagelijks leven), Deel III (motorisch onderzoek) en Deel IV (motorische complicaties). De MDS-UPDRS bestaat uit vijf metingen, 0 (normaal) tot 4 (ernstig), afhankelijk van elk item, en wordt geëvalueerd als de totale score per onderdeel van Deel 1 tot 4. Een 0 betekent dat er geen handicap is en hoe hoger de score, hoe meer de handicap wordt weerspiegeld. |
0, 24, 48 en 60 weken
|
|
K-PDQ-39-score
Tijdsspanne: 0, 48 en 60 weken
|
Verandering van de K-PDQ-39-score (Koreaans-The Parkinson's Disease Questionnaires-39) ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 en 60 weken.
PDQ-39 is een beoordeling van de ziekte van Parkinson en omvat in totaal 39 vragen.
Elk item bestaat op basis van de ervaring van de afgelopen maand uit een vijfpuntsschaal van 0 (nooit) tot 4 (altijd) en wordt door de proefpersonen zelf gecontroleerd.
De totale score van PDQ-39 wordt geëvalueerd als een percentage van 0-100%, en naarmate de score toeneemt, wordt het symptoom ernstiger.
|
0, 48 en 60 weken
|
|
MoCA-K-score
Tijdsspanne: 0, 24, 48 en 60 weken
|
Verandering van MoCA-K-score (Montreal Cognitive Assessment-Koreaans) ten opzichte van baseline na 24, 48 en 60 weken. MoCA-K is ontworpen om milde cognitieve stoornissen te evalueren. De beoordelaars evalueren cognitieve functies zoals aandacht en concentratie, geheugen, taal, conceptueel denken, rekenen en oriëntatie. De uitvoeringstijd duurt ongeveer 10 minuten en wordt geëvalueerd door de som van de scores van elk item. Een perfecte score van 30 punten of meer wordt als normaal beschouwd. |
0, 24, 48 en 60 weken
|
|
K-NMSS-score
Tijdsspanne: 0, 24, 48 en 60 weken
|
Verandering van K-NMSS-score (Korean-Non Motor Symptomen Schaal) ten opzichte van baseline na 24, 48 en 60 weken. K-NMSS evalueert niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson. Het bestaat uit in totaal 30 vragen, gescheiden door negen aspecten: cardiovasculaire functie, slaap/vermoeidheid, seksuele functie en andere niet-motorische symptomen. De evaluatieperiode wordt geëvalueerd op basis van de ervaringen van de afgelopen maand. Voor elk aspect wordt het cijfer beoordeeld als de mate van ernst (niveau 0-3) en frequentie (1-4), en de evaluatiescore wordt verkregen door de mate en frequentie van ernst te vermenigvuldigen. De K-NMSS heeft een bereik van 0-360 punten, en hoe hoger de score, hoe ernstiger de symptomen worden beoordeeld. |
0, 24, 48 en 60 weken
|
|
Elk percentage proefpersonen en veranderende patronen in gemodificeerde Hoehn- en Yahr-fase
Tijdsspanne: 0, 24, 48 en 60 weken
|
Percentage proefpersonen per aangepast Hoehn- en Yahr-stadium en de veranderende patronen vanaf baseline na 24, 48 en 60 weken
|
0, 24, 48 en 60 weken
|
|
Verandering van de L-dopadosering van proefpersonen
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
Starttijd van L-dopa-behandeling en percentage proefpersonen dat L-dopa-behandeling krijgt bij elk bezoek.
|
0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische test met bloed
Tijdsspanne: 0, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
De farmacokinetische test zal de Cmax (maximale plasmaconcentratie) en Tmax (tijd van maximale plasmaconcentratie) in het bloed bepalen (vóór de dosis, 12, 24, 36, 48 en 60 weken)
|
0, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
|
Farmacokinetische test met CSF
Tijdsspanne: 0, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
De farmacokinetische test zal de Cmax (maximale plasmaconcentratie) en Tmax (tijd van maximale plasmaconcentratie) in cerebrospinale vloeistof (CSF; alleen vóór de dosis en 48 weken) beoordelen
|
0, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
|
Test antilichamen tegen exenatide in het bloed
Tijdsspanne: 0, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
Controleer of antilichaam van exenatide (PT320) wordt aangemaakt
|
0, 12, 24, 36, 48 en 60 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Min Ho Ihm, Peptron, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PT320-201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .