SR-Exenatide (PT320) para aumentar a eficácia e a segurança em pacientes com doença de Parkinson inicial
Estudo de Fase IIa para avaliar a eficácia e a segurança do SR-Exenatide subcutâneo (PT320) em pacientes com doença de Parkinson inicial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo clínico de fase IIa multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de comparação paralela, para avaliar a eficácia e a segurança da liberação sustentada (SR)-Exenatide (PT320) no tratamento de pacientes com doença de Parkinson inicial ( PD).
A exenatida (GLP-1) foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar pacientes com diabetes tipo 2 (DM2) e obesidade. Além disso, vários grupos de pesquisa confirmaram que a Exenatida tem aspectos benéficos devido aos efeitos neuroprotetores nas células neuronais em pacientes com DP. A Peptron desenvolveu um Exenatide de liberação sustentada (SR) (PT320, Q1W e Q2W), que mostrou uma maior taxa de penetração da barreira hematoencefálica (BBB) e melhor adesão do paciente.
Assim, o objetivo deste estudo é avaliar o efeito do PT320 na melhora dos sintomas e na inibição da progressão da doença no tratamento de pacientes com doença de Parkinson inicial. Também serão testadas a análise farmacocinética de PT320 no líquido cefalorraquidiano (LCR) e análise de exossomos de biomarcadores relacionados ao Exenatide, como medidas exploratórias.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seongnam-si, Republica da Coréia
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente do sexo masculino ou feminino com idade entre 40 e 75 anos e diagnosticado com doença de Parkinson (usando os critérios do Queen Square Brain Bank)
- Paciente com diagnóstico de Doença de Parkinson há menos de 24 meses antes da triagem
- Paciente com estágio de Hoehn e Yahr modificado ≤ 2. 5
- Paciente que faz uso de dose estável de L-dopa inferior a 600 mg/dia ou que não tenha tomado nenhuma medicação para o tratamento da doença de Parkinson nas 4 semanas anteriores à triagem.
- Paciente capaz de injetar um Produto Experimental por conta própria ou por seu responsável.
- Paciente ou representante legalmente aceitável que assina o formulário de consentimento informado voluntariamente e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Paciente com diagnóstico ou suspeita de síndromes de Parkinson-plus (por exemplo, Atrofia de Múltiplos Sistemas, Paralisia Supranuclear Progressiva, Degeneração Corticobasal, Doença Difusa de Corpos de Lewy e etc.)
- Paciente com IMC < 18,5 na triagem
- Paciente com anormalidades conhecidas na imagem cerebral de TC ou RM que podem ter impacto no cumprimento do protocolo e/ou PET scan
- Paciente com demência com MoCA-K ≤ 22
- Paciente com histórico de insuficiência cardíaca grave (NYHA classe III a IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico cerebral ou convulsão 1 ano antes da triagem; ou um histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem.
- Paciente com doença hepática grave ou nível de AST ou ALT 3 vezes superior ao LSN na triagem
- Paciente com depressão clinicamente significativa [> 18 da pontuação do Inventário de Depressão de Beck Coreano II (K-BDI-II)]
- Paciente com histórico de cirurgia cerebral para qualquer tratamento da doença de Parkinson
- Paciente que participou de qualquer ensaio clínico para o tratamento da doença de Parkinson dentro de 3 meses antes da triagem
- Paciente que tomou exenatida 90 dias antes da randomização
- Paciente com história de úlcera gastroduodenal ou gastroparesia nos 3 meses anteriores à administração do produto experimental ou que esteja atualmente tomando medicação para gastrite aguda ou crônica
- Paciente com lesão grave da função renal (depuração de creatinina < 30 ml/min)
- Paciente com histórico de pancreatite
- Paciente com diabetes tipo 1 ou tipo 2 ou HbA1c ≥ 6,5% na triagem
- Paciente com história ou suspeita de câncer de tireoide ou adenomatose endócrina múltipla
- Paciente com intolerância conhecida ou suspeita em PET scan ou fluoropropil-CIT (18F)
Mulher com potencial para engravidar que não concorda em usar os métodos contraceptivos medicamente aceitáveis* durante este estudo e até 24 semanas após a última injeção do produto experimental
*Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis: contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, vasectomia para parceiro masculino, método de barreira [preservativo, espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida com tampa selada (diafragma ou colo do útero/tampa de parafuso)].
- Mulher que está grávida ou amamentando
- Paciente com histórico de reações de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do produto experimental
- Paciente que não é elegível para o estudo a critério do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: PT320 2,0mg Placebo
será injetado por via subcutânea uma vez por semana durante 48 semanas
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PT320 2,0mg Placebo
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Experimental: PT320 2,0mg tratamento 1
será injetado por via subcutânea uma vez por semana durante 48 semanas
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Formulação de exenatida de liberação lenta
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Experimental: PT320 2,5mg tratamento2
será injetado por via subcutânea a cada duas semanas durante 48 semanas.
(Na verdade, os pacientes receberão uma injeção de PT320 2,5 mg e placebo alternadamente uma vez por semana.)
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Formulação de exenatida de liberação lenta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pontuação MDS-UPDRS parte 3
Prazo: 48 semanas
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Alteração da pontuação MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) parte 3 da linha de base em 48 semanas. O MDS-UPDRS tem quatro partes: Parte I (experiências não motoras da vida diária), Parte II (experiências motoras da vida diária), Parte III (exame motor) e Parte IV (complicações motoras). A MDS-UPDRS é composta por cinco medidas, 0(normal) a 4(grave), de acordo com cada item, e é avaliada como a pontuação total por parte da Parte 1 a 4. Um 0 significa que não há incapacidade e quanto maior a pontuação, mais a deficiência é refletida. |
48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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SNBR (razão de ligação específica para não específica) confirmada por PET scan
Prazo: 0 e 48 semanas
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Alteração de SNBR (razão de ligação específica para não específica) da linha de base em 48 semanas, confirmada por PET scan
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0 e 48 semanas
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MDS-UPDRS parte 3 pontuação
Prazo: 0, 24 e 60 semanas
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Alteração das pontuações MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) parte 3 desde a linha de base em 24 e 60 semanas. O MDS-UPDRS tem quatro partes: Parte I (experiências não motoras da vida diária), Parte II (experiências motoras da vida diária), Parte III (exame motor) e Parte IV (complicações motoras). A MDS-UPDRS é composta por cinco medidas, 0(normal) a 4(grave), de acordo com cada item, e é avaliada como a pontuação total por parte da Parte 1 a 4. Um 0 significa que não há incapacidade e quanto maior a pontuação, mais a deficiência é refletida. |
0, 24 e 60 semanas
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MDS-UPDRS parte 1, 2 e 4 pontuações
Prazo: 0, 24, 48 e 60 semanas
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Alterações das pontuações MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) parte 1, 2 e 4 da linha de base em 24, 48 e 60 semanas. O MDS-UPDRS tem quatro partes: Parte I (experiências não motoras da vida diária), Parte II (experiências motoras da vida diária), Parte III (exame motor) e Parte IV (complicações motoras). A MDS-UPDRS é composta por cinco medidas, 0(normal) a 4(grave), de acordo com cada item, e é avaliada como a pontuação total por parte da Parte 1 a 4. Um 0 significa que não há incapacidade e quanto maior a pontuação, mais a deficiência é refletida. |
0, 24, 48 e 60 semanas
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Pontuação K-PDQ-39
Prazo: 0, 48 e 60 semanas
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Alteração da pontuação do K-PDQ-39 (coreano-The Parkinson's Disease Questionnaires-39) desde a linha de base em 48 e 60 semanas.
O PDQ-39 é uma avaliação da doença de Parkinson e compreende um total de 39 questões.
Com base na experiência do último mês, cada item consiste em uma escala de cinco pontos de 0 (nunca) a 4 (sempre) e é verificado pelos próprios sujeitos do teste.
A pontuação total do PDQ-39 é avaliada como uma porcentagem de 0-100% e, à medida que a pontuação aumenta, o sintoma se torna mais grave.
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0, 48 e 60 semanas
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Pontuação MoCA-K
Prazo: 0, 24, 48 e 60 semanas
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Alteração da pontuação do MoCA-K (Montreal Cognitive Assessment-Coreano) desde o início às 24, 48 e 60 semanas. MoCA-K é projetado para avaliar distúrbios cognitivos leves. Os avaliadores avaliam as funções cognitivas, como atenção e concentração, memória, linguagem, pensamento conceitual, cálculos e orientação. O tempo de execução leva cerca de 10 minutos e é avaliado pela soma das pontuações de cada item. Uma pontuação perfeita de 30 pontos ou mais é considerada normal. |
0, 24, 48 e 60 semanas
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Pontuação K-NMSS
Prazo: 0, 24, 48 e 60 semanas
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Alteração da pontuação K-NMSS (escala coreana de sintomas não motores) desde o início às 24, 48 e 60 semanas. O K-NMSS avalia os sintomas não motores da doença de Parkinson. É composto por um total de 30 questões, separadas por nove aspectos: função cardiovascular, sono/fadiga, função sexual e outros sintomas não motores. O período de avaliação é avaliado com base na experiência do último mês. Para cada aspecto, a pontuação é avaliada pelo grau de gravidade (nível 0-3) e frequência (1-4), e a nota de avaliação é obtida multiplicando-se o grau e a frequência de gravidade. O K-NMSS tem um intervalo de 0 a 360 pontos e, quanto maior a pontuação, mais graves são os sintomas julgados. |
0, 24, 48 e 60 semanas
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Cada porcentagem de assuntos e padrões de mudança no estágio modificado de Hoehn e Yahr
Prazo: 0, 24, 48 e 60 semanas
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Porcentagem de indivíduos por estágio de Hoehn e Yahr modificado e os padrões de mudança da linha de base em 24, 48 e 60 semanas
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0, 24, 48 e 60 semanas
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Alteração da dosagem de L-dopa dos sujeitos
Prazo: 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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Hora de início do tratamento com L-dopa e porcentagem de indivíduos que recebem tratamento com L-dopa em cada visita.
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0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de farmacocinética com sangue
Prazo: 0, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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O teste de farmacocinética avaliará Cmax (Concentração Plasmática Máxima) e Tmax (Tempo de Concentração Plasmática Máxima) no sangue (pré-dose, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas)
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0, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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Teste de farmacocinética com LCR
Prazo: 0, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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O teste de farmacocinética avaliará Cmax (Concentração Plasmática Máxima) e Tmax (Tempo de Concentração Plasmática Máxima) no Líquido Cefalorraquidiano (LCR; pré-dose e apenas 48 semanas)
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0, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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Teste de anticorpos anti-exenatida no sangue
Prazo: 0, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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Verifique se o anticorpo de exenatida (PT320) é criado
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0, 12, 24, 36, 48 e 60 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Min Ho Ihm, Peptron, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PT320-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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