SR-Exenatid (PT320) ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti u pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou
Studie fáze IIa k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti subkutánního SR-exenatidu (PT320) u pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní srovnávací klinická studie fáze IIa k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti exenatidu s prodlouženým uvolňováním (SR)-Exenatidu (PT320) při léčbě pacientů s časnou Parkinsonovou nemocí ( PD).
Exenatid (GLP-1) byl schválen Food and Drug Administration (FDA) k léčbě pacientů s diabetem 2. typu (T2D) a obezitou. Kromě toho několik výzkumných skupin potvrdilo, že exenatid má prospěšné aspekty díky neuroprotektivním účinkům na neuronální buňky u pacientů s PD. Společnost Peptron vyvinula exenatid s prodlouženým uvolňováním (SR) (PT320, Q1W a Q2W), který prokázal vyšší míru penetrace hematoencefalickou bariérou (BBB) a lepší komplianci pacienta.
Cílem této studie je tedy vyhodnotit účinek PT320 na zlepšení symptomů a inhibici progrese onemocnění při léčbě pacientů s časnou Parkinsonovou chorobou. Jako exploratorní měření bude také testována farmakokinetická analýza PT320 v krevním mozkomíšním moku (CSF) a exosomová analýza biomarkerů souvisejících s Exenatidem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seongnam-si, Korejská republika
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient, který je muž nebo žena ve věku 40–75 let a je u něj diagnostikována Parkinsonova choroba (podle kritérií Queen Square Brain Bank)
- Pacient, u kterého je diagnostikována Parkinsonova choroba méně než 24 měsíců před screeningem
- Pacient, který má modifikované Hoehnovo a Yahrovo stadium ≤ 2. 5
- Pacient, který 4 týdny před screeningem užíval stabilní dávku L-dopy nižší než 600 mg/den nebo dříve neužíval žádné léky k léčbě Parkinsonovy choroby.
- Pacient, který je schopen si sám nebo jeho opatrovník aplikovat Zkoumaný produkt.
- Pacient nebo právně přijatelný zástupce, který dobrovolně podepíše informovaný souhlas a je schopen dodržet všechny postupy studie
Kritéria vyloučení:
- Pacient, u kterého je diagnostikován nebo je u něj podezření na syndrom Parkinson-plus (např. mnohočetná systémová atrofie, progresivní supranukleární obrna, kortikobazální degenerace, difuzní onemocnění Lewyho tělíska atd.)
- Pacient, který má na screeningu BMI < 18,5
- Pacient, který má známé abnormality na CT nebo MRI zobrazení mozku, které mohou mít vliv na dodržování protokolu a/nebo PET sken
- Pacient s demencí s MoCA-K ≤ 22
- Pacient, který má v anamnéze těžké srdeční selhání (NYHA třída III až IV), cévní mozkovou příhodu, mozkovou ischemickou ataku nebo záchvat během 1 roku před screeningem; nebo anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem.
- Pacient, který má závažné onemocnění jater nebo má při screeningu hladinu AST nebo ALT 3krát vyšší než ULN
- Pacient, který má klinicky významnou depresi [> 18 korejského skóre Beck Depression Inventory II (K-BDI-II)]
- Pacient, který má v anamnéze operaci mozku pro jakoukoli léčbu Parkinsonovy choroby
- Pacient, který se během 3 měsíců před screeningem zúčastnil jakýchkoli klinických studií pro léčbu Parkinsonovy choroby
- Pacient, který užíval exenatid během 90 dnů před randomizací
- Pacient, který má v anamnéze gastroduodenální vřed nebo gastroparézu během 3 měsíců před podáním hodnoceného přípravku nebo v současné době užívá léky na akutní nebo chronickou gastritidu
- Pacient se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)
- Pacient, který má v anamnéze pankreatitidu
- Pacient, který má diabetes 1. nebo 2. typu nebo HbA1c ≥ 6,5 % při screeningu
- Pacient, který má v anamnéze nebo podezření na rakovinu štítné žlázy nebo mnohočetnou endokrinní adenomatózu
- Pacient, který má známou nebo podezření na intoleranci při vyšetření PET nebo fluoropropyl-CIT (18F)
Žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce* během této studie a až 24 týdnů po poslední injekci hodnoceného přípravku
*Lékařsky přijatelné metody antikoncepce: perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělíska, vazektomie pro mužského partnera, bariérová metoda [kondom, spermicidní pěna/gel/film/krém/čípek se zataveným uzávěrem (bránice nebo děložní hrdlo/závorka)].
- Žena, která je těhotná nebo kojí
- Pacient, který má v anamnéze hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku hodnoceného přípravku
- Pacient, který není způsobilý pro studii podle uvážení zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: PT320 2,0 mg placebo
bude podáván subkutánně jednou týdně po dobu 48 týdnů
|
PT320 2,0 mg placebo
|
|
Experimentální: Léčba PT320 2,0 mg 1
bude podáván subkutánně jednou týdně po dobu 48 týdnů
|
Exenatid se pomalu uvolňuje
|
|
Experimentální: Léčba PT320 2,5 mg2
bude podáván subkutánně každé dva týdny po dobu 48 týdnů.
(Pacientům bude ve skutečnosti injekčně podáván PT320 2,5 mg a placebo střídavě jednou týdně.)
|
Exenatid se pomalu uvolňuje
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre MDS-UPDRS část 3
Časové okno: 48 týden
|
Změna skóre MDS-UPDRS (Movement Disorder Society – Unified Parkinson's Disease Rating Scale) část 3 oproti výchozí hodnotě po 48 týdnech. MDS-UPDRS má čtyři části: část I (nemotorické zážitky z každodenního života), část II (motorické zážitky z každodenního života), část III (vyšetření motoriky) a část IV (motorické komplikace). MDS-UPDRS se skládá z pěti měření, 0 (normální) až 4 (závažné), podle každé položky, a je hodnoceno jako celkové skóre za část části 1 až 4. 0 znamená, že neexistuje žádné postižení, a tím vyšší skóre, tím více se postižení odráží. |
48 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SNBR (specifický k nespecifickému vazebnému poměru) potvrzený PET skenem
Časové okno: 0 a 48 týdnů
|
Změna SNBR (poměr specifické k nespecifické vazbě) od výchozí hodnoty ve 48. týdnu, potvrzená PET skenem
|
0 a 48 týdnů
|
|
Partitura 3 MDS-UPDRS
Časové okno: 0, 24 a 60 týdnů
|
Změna skóre MDS-UPDRS (společnost s pohybovými poruchami – sjednocená škála hodnocení Parkinsonovy choroby) část 3 oproti výchozí hodnotě ve 24. a 60. týdnu. MDS-UPDRS má čtyři části: část I (nemotorické zážitky z každodenního života), část II (motorické zážitky z každodenního života), část III (vyšetření motoriky) a část IV (motorické komplikace). MDS-UPDRS se skládá z pěti měření, 0 (normální) až 4 (závažné), podle každé položky, a je hodnoceno jako celkové skóre za část části 1 až 4. 0 znamená, že neexistuje žádné postižení, a tím vyšší skóre, tím více se postižení odráží. |
0, 24 a 60 týdnů
|
|
MDS-UPDRS část 1, 2 a 4 skóre
Časové okno: 0, 24, 48 a 60 týdnů
|
Změny skóre MDS-UPDRS (Movement Disorder Society – Unified Parkinson's Disease Rating Scale) část 1, 2 a 4 od výchozí hodnoty ve 24., 48. a 60. týdnu. MDS-UPDRS má čtyři části: část I (nemotorické zážitky z každodenního života), část II (motorické zážitky z každodenního života), část III (vyšetření motoriky) a část IV (motorické komplikace). MDS-UPDRS se skládá z pěti měření, 0 (normální) až 4 (závažné), podle každé položky, a je hodnoceno jako celkové skóre za část části 1 až 4. 0 znamená, že neexistuje žádné postižení, a tím vyšší skóre, tím více se postižení odráží. |
0, 24, 48 a 60 týdnů
|
|
Skóre K-PDQ-39
Časové okno: 0, 48 a 60 týdnů
|
Změna skóre K-PDQ-39 (korejské dotazníky pro Parkinsonovu nemoc-39) od výchozí hodnoty ve 48. a 60. týdnu.
PDQ-39 je hodnocení Parkinsonovy choroby a obsahuje celkem 39 otázek.
Na základě zkušeností z minulého měsíce se každá položka skládá z pětibodové stupnice od 0 (nikdy) do 4 (vždy) a je kontrolována samotnými testovacími subjekty.
Celkové skóre PDQ-39 je hodnoceno jako procento 0-100 %, a jak se skóre zvyšuje, symptom se stává závažnějším.
|
0, 48 a 60 týdnů
|
|
Skóre MoCA-K
Časové okno: 0, 24, 48 a 60 týdnů
|
Změna skóre MoCA-K (Montreal Cognitive Assessment-Korean) od výchozí hodnoty ve 24., 48. a 60. týdnu. MoCA-K je určen k hodnocení mírných kognitivních poruch. Hodnotitelé hodnotí kognitivní funkce, jako je pozornost a koncentrace, paměť, jazyk, konceptuální myšlení, výpočty a orientace. Doba provedení trvá asi 10 minut a je hodnocena součtem skóre každé položky. Perfektní skóre 30 nebo více bodů je považováno za normální. |
0, 24, 48 a 60 týdnů
|
|
K-NMSS skóre
Časové okno: 0, 24, 48 a 60 týdnů
|
Změna skóre K-NMSS (Korean-Non Motor Symptoms Scale) od výchozí hodnoty ve 24., 48. a 60. týdnu. K-NMSS hodnotí nemotorické příznaky Parkinsonovy nemoci. Skládá se z celkem 30 otázek rozdělených podle devíti aspektů: kardiovaskulární funkce, spánek/únava, sexuální funkce a další nemotorické symptomy. Hodnotící období je hodnoceno na základě zkušeností z posledního měsíce. U každého aspektu je známkový bod hodnocen jako stupeň závažnosti (úroveň 0-3) a frekvence (1-4) a hodnotící skóre se získá vynásobením stupně a frekvence závažnosti. K-NMSS má rozsah 0-360 bodů a čím vyšší je skóre, tím závažnější jsou symptomy posuzovány. |
0, 24, 48 a 60 týdnů
|
|
Každé procento subjektů a měnící se vzorce v modifikovaném stádiu Hoehn a Yahr
Časové okno: 0, 24, 48 a 60 týdnů
|
Procento subjektů na modifikované Hoehnovo a Yahrovo stadium a měnící se vzorce od výchozí hodnoty ve 24., 48. a 60. týdnu
|
0, 24, 48 a 60 týdnů
|
|
Změna dávkování L-dopa u subjektů
Časové okno: 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
Počáteční čas léčby L-dopou a procento subjektů, které mají léčbu L-dopou při každé návštěvě.
|
0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický test s krví
Časové okno: 0, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
Farmakokinetický test vyhodnotí Cmax (maximální plazmatická koncentrace) a Tmax (doba maximální plazmatické koncentrace) v krvi (před podáním dávky, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů)
|
0, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
|
Farmakokinetický test s CSF
Časové okno: 0, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
Farmakokinetický test vyhodnotí Cmax (maximální plazmatická koncentrace) a Tmax (doba maximální plazmatické koncentrace) v mozkomíšním moku (CSF; pouze před dávkou a 48 týdnů)
|
0, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
|
Test na protilátky proti exenatidu v krvi
Časové okno: 0, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
Zkontrolujte, zda je vytvořena protilátka exenatidu (PT320).
|
0, 12, 24, 36, 48 a 60 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Min Ho Ihm, Peptron, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PT320-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .