Maximale gebruiksfarmacokinetiek en veiligheid van ARQ-151 bij adolescenten en volwassenen met chronische plaquepsoriasis (MUSE)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die wettelijk bevoegd zijn om te ondertekenen en geïnformeerde toestemming te geven, of voor adolescenten die instemmen met toestemming van een ouder of wettelijke voogd.
2. Mannen en vrouwen van 12 jaar en ouder (inclusief) op het moment van toestemming/instemming.
3. Klinische diagnose van psoriasis vulgaris met een duur van ten minste 3 maanden zoals bepaald door de onderzoeker of via een interview met een proefpersoon. Stabiele ziekte gedurende de afgelopen 4 weken.
4. Psoriasis vulgaris op het gezicht, extremiteiten, romp en/of intertrigineuze gebieden waarbij ten minste 10% van het lichaamsoppervlak bij adolescenten en ten minste 20% van het lichaamsoppervlak bij volwassenen betrokken is (exclusief de hoofdhuid).
5. Een Investigator Global Assessment van de ernst van de ziekte van ten minste Matig ('3') bij baseline.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (bezoek 1) en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (bezoek 2). Bovendien moet seksueel actieve FOCBP ermee instemmen om tijdens de proef ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
7. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten premenarchaal of postmenopauzaal zijn met spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of hebben een chirurgische sterilisatie ondergaan.
8. Onderwerpen in goede gezondheid zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram, serumchemie-laboratoria, hematologische waarden en urineonderzoek.
9. Proefpersonen worden naar het oordeel van de onderzoeker betrouwbaar geacht en in staat zich aan het protocol en het bezoekschema te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die medicatie en behandelingen niet kunnen stopzetten voorafgaand aan het basislijnbezoek en tijdens het onderzoek volgens Uitgesloten medicijnen en behandelingen (Tabel 1).
2. Geplande overmatige blootstelling van behandelde zone(s) aan natuurlijk of kunstmatig zonlicht, zonnebank of andere lichtgevende diodes (LED's).
3. Proefpersonen die momenteel lithium of antimalariamiddelen gebruiken.
4. Geplande start van of wijzigingen in gelijktijdige medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, psoriasis vulgaris zou kunnen beïnvloeden (bijv. bètablokkers, ACE-remmers).
5. Huidige diagnose van niet-plaque vorm van psoriasis (bijv. psoriasis guttata, erytrodermische/exfoliatieve of pustuleuze psoriasis). Huidige diagnose van door drugs geïnduceerde psoriasis.
6. Proefpersonen met een aandoening op het te behandelen gebied die, naar de mening van de onderzoeker, werkzaamheidsmetingen zou kunnen verstoren.
7. Bekende allergieën voor hulpstoffen in ARQ-151 crème
8. Proefpersonen die het gebruik van systemisch sterke P 450 cytochroomremmers (bijv. indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, nefazodon, saquinavir, suboxon en telitromycine) gedurende twee weken voorafgaand aan het baselinebezoek en tijdens het onderzoek niet kunnen stopzetten periode.
9. Proefpersonen die het gebruik van systemisch sterke P 450 cytochroom-inductoren (bijv. efavirenz, nevirapine, glucocorticoïden, barbituraten (inclusief fenobarbital), fenytoïne, rifampicine en carbamazepine) gedurende twee weken voorafgaand aan het baselinebezoek en tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen stopzetten.
10. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven.
11. Proefpersonen die in de afgelopen 4 weken oraal roflumilast (Daliresp®, Daxas®) of andere PDE4-remmers (apremilast) hebben gekregen.

12. Bekend of vermoed:

    • ernstige nierinsufficiëntie of matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C)
    • bekende hiv-infectie
    • overgevoeligheid voor component(en) van de onderzoeksproducten
    • voorgeschiedenis van ernstige depressie, zelfmoordgedachten, baseline/screening C-SSRS indicatief voor zelfmoordgedachten, hetzij levenslang of recent/huidig
13. Volwassen proefpersonen met PHQ-8 ≥10 of adolescente proefpersonen met gewijzigde PHQ-A ≥10 bij screening- of basislijnbezoeken.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksproduct.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan baseline (bezoek 2) of die een grote operatie gepland hebben tijdens het onderzoek.
16. Proefpersonen die niet in staat zijn om te communiceren, de lokale taal te lezen of te begrijpen, of die een andere aandoening vertonen die hen naar de mening van de Onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan klinische studies. Voor adolescente proefpersonen; ouder(s)/wettelijke voogd(en) die de lokale taal niet kunnen communiceren, lezen of begrijpen.
17. Proefpersonen die familieleden zijn van de klinische onderzoekslocatie, klinische onderzoeksmedewerkers of sponsor.
18. Proefpersonen met een ernstige medische aandoening of laboratoriumafwijking die deelname aan de studie zou verhinderen of de proefpersoon een aanzienlijk risico zou opleveren, zoals bepaald door de onderzoeker.
19. Huidige of een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar, met uitzondering van volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
20. Proefpersonen met een actieve infectie waarvoor orale of intraveneuze toediening van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen binnen 7 dagen na baseline/dag 1 nodig was.